感染与免疫-正常菌群与机会致病菌

宿主宿主 内环境内环境 外环境外环境 （土壤、空气、水等）（土壤、空气、水等）全国沙漠化面积每年以全国沙漠化面积每年以2460平方公平方公里的速度在扩大！里的速度在扩大！黄河的河床在不断抬高，曾出现断黄河的河床在不断抬高，曾出现断流现象！流现象！人口压力！人口压力！野蜂（传花授粉）多野蜂（传花授粉）多 牛饲料牛饲料三叶草丰富三叶草丰富 海上补给品（牛肉罐头）工业发达海上补给品（牛肉罐头）工业发达 强大的海军强大的海军田鼠（野蜂的天敌）少田鼠（野蜂的天敌）少 抱独身主义的女性喜欢养猫抱独身主义的女性喜欢养猫猫（田鼠的天敌）多猫（田鼠的天敌）多 抱独身主义的女性喜欢养猫抱独身主义的女性喜欢养猫猫（田鼠的天敌）多猫（田鼠的天敌）多田鼠（野蜂的天敌）少田鼠（野蜂的天敌）少野蜂（传花授粉）多野蜂（传花授粉）多 丰富的牛饲料丰富的牛饲料三叶草三叶草 海上补给品（牛肉罐头）工业发达海上补给品（牛肉罐头）工业发达 强大的海军强大的海军 宿主宿主 内环境内环境 外环境外环境（正常微生物群）正常微生物群）由于对人体微生态平衡的重要性认由于对人体微生态平衡的重要性认识不足，临床上滥用、泛用抗菌药物而识不足，临床上滥用、泛用抗菌药物而诱发的微生态失调现象屡见不鲜，如假诱发的微生态失调现象屡见不鲜，如假膜性肠炎、败血症、医院获得性肺炎等，膜性肠炎、败血症、医院获得性肺炎等，对病人、医院和社会均造成不同程度的对病人、医院和社会均造成不同程度的损害或负担。损害或负担。为了维护人类的健康，不仅要保护为了维护人类的健康，不仅要保护宏观生态的平衡，而且要保护人体微生宏观生态的平衡，而且要保护人体微生态平衡。态平衡。二、微生态平衡二、微生态平衡三、微生态失调的分类三、微生态失调的分类四、微生态失调的诱因四、微生态失调的诱因正常微生物群与微生态失调正常微生物群与微生态失调 在人体体表以及与外界相通的腔道在人体体表以及与外界相通的腔道中，经常寄居而对人体无损害作用的微中，经常寄居而对人体无损害作用的微生物，通称为正常微生物群生物，通称为正常微生物群（normal microbiotia）或正常菌群或正常菌群（normal flora）。）。1.正常微生物群定义正常微生物群定义 正常菌群在宿主出生后，即在体内正常菌群在宿主出生后，即在体内建立并持续存在，建立并持续存在，有规律地定居于特定有规律地定居于特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分。部位，成为宿主不可缺少的组成部分。一个健康成年人大约一个健康成年人大约由由1013个体细胞组成，而个体细胞组成，而全身定植的正常微生物总全身定植的正常微生物总数高达数高达1014个。个。主要分布于皮肤、口主要分布于皮肤、口腔、消化道、呼吸道和泌腔、消化道、呼吸道和泌尿生殖道。尿生殖道。80正常菌群寄居在肠道中，大约正常菌群寄居在肠道中，大约有有400500种微生物。每克干粪便有种微生物。每克干粪便有10111012个细菌。个细菌。正常菌群中不同种类之间、正常菌正常菌群中不同种类之间、正常菌群与宿主之间、正常菌群和宿主与环境群与宿主之间、正常菌群和宿主与环境之间，始终处于动态平衡状态中，形成之间，始终处于动态平衡状态中，形成一个相互依存、相互制约的系统。一个相互依存、相互制约的系统。在正常状态下，正常菌群对宿主不在正常状态下，正常菌群对宿主不表现致病作用，对其宿主有益无害，而表现致病作用，对其宿主有益无害，而且是必需的。且是必需的。正常菌群组成正常菌群组成“统一战线统一战线”，对保持，对保持人体生态平衡和内环境的稳定有重要作用，人体生态平衡和内环境的稳定有重要作用，主要生理作用有：主要生理作用有：2.正常微生物群的生理作用正常微生物群的生理作用（1）生物拮抗作用）生物拮抗作用酵母菌酵母菌细菌细菌 正常菌群在皮肤黏膜上皮细胞粘附、正常菌群在皮肤黏膜上皮细胞粘附、定植和繁殖，形成一层菌膜屏障，通过拮定植和繁殖，形成一层菌膜屏障，通过拮抗作用抗作用（空间争夺、营养争夺、产生代谢（空间争夺、营养争夺、产生代谢性产物），性产物），抑制并抑制并排斥外籍菌的入侵排斥外籍菌的入侵和群集，保持微生和群集，保持微生态平衡。态平衡。（4）排毒作用排毒作用（5）抗肿瘤作用抗肿瘤作用 （3）营养作用：营养作用：肠内正常微生物如肠内正常微生物如双歧杆菌、乳杆菌等能合成多种人体生长双歧杆菌、乳杆菌等能合成多种人体生长发育必需的维生素。发育必需的维生素。（2）免疫作用：免疫作用：正常菌群能刺激宿正常菌群能刺激宿主产生免疫及清除功能。主产生免疫及清除功能。（6）抗衰老作用抗衰老作用 一、正常微生物群的组成与生理作用一、正常微生物群的组成与生理作用三、微生态失调的分类三、微生态失调的分类四、微生态失调的诱因四、微生态失调的诱因正常微生物群与微生态失调正常微生物群与微生态失调 正常微生物群具有较强的自身稳定正常微生物群具有较强的自身稳定性，能阻止外籍菌的定植。性，能阻止外籍菌的定植。在正常情况下，微生物与微生物之在正常情况下，微生物与微生物之间、微生物与宿主之间保持动态的微生间、微生物与宿主之间保持动态的微生态平衡。态平衡。微生态平衡微生态平衡（microeubiois）在长期在长期进化进化过程中形成的过程中形成的 在不同发育阶段的在不同发育阶段的 动态的动态的 生理性组合生理性组合 一、正常微生物群的组成与生理作用一、正常微生物群的组成与生理作用二、微生态平衡二、微生态平衡四、微生态失调的诱因四、微生态失调的诱因正常微生物群与微生态失调正常微生物群与微生态失调 正常微生物群之间、正常微生物群与正常微生物群之间、正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响下，由下，由生理性组合生理性组合转变为转变为病理性组合病理性组合的状的状态，称为微生态失调态，称为微生态失调（microdysbiosis）。）。微生态失调可分为：微生态失调可分为：菌群失调（比例失调）菌群失调（比例失调）定位转移定位转移 宿主转换宿主转换 （dysbacteriosis）在某一微生境内正常菌群中细菌的在某一微生境内正常菌群中细菌的种类和种类和数量数量发生较大幅度变化而超出正发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，主要是量的变化，故又常范围的状态，主要是量的变化，故又称为称为比例失调比例失调。为可逆性失调为可逆性失调 菌群失调可分为：菌群失调可分为：菌群失调可分为：菌群失调可分为：是不可逆的，菌群内是不可逆的，菌群内生理波动转为病理波动。生理波动转为病理波动。菌群失调可分为：菌群失调可分为：亦称二重感染亦称二重感染(superinfection)，即在抗菌药物治疗原感，即在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，造成体内菌群失调而染性疾病过程中，造成体内菌群失调而产生的一种新感染。产生的一种新感染。引起二重感染主要以引起二重感染主要以金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌、革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌（如绿脓杆菌、大肠（如绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等）和杆菌、肺炎杆菌等）和白假丝酵母菌白假丝酵母菌为为多见。多见。二重感染多发生在用药后二重感染多发生在用药后23周，周，发生率为发生率为2%3%，主要表现为，主要表现为消化道消化道感染感染、医院内肺炎医院内肺炎、尿路感染尿路感染、败血症败血症等。等。，MM，20岁，患红斑性狼疮，使用强的岁，患红斑性狼疮，使用强的松及环磷酰胺治疗。一个月后，狼疮活动情况大松及环磷酰胺治疗。一个月后，狼疮活动情况大为改善。为改善。不久，因不慎受凉感冒，出现较严重的不久，因不慎受凉感冒，出现较严重的咳嗽、咯痰和中度发热。线胸部透视发现，右咳嗽、咯痰和中度发热。线胸部透视发现，右下肺有一小块炎症性病变。下肺有一小块炎症性病变。用了几天第二代头孢菌素，病人好转但不够用了几天第二代头孢菌素，病人好转但不够满意，医生改用第三代头孢菌素，病人发热愈来满意，医生改用第三代头孢菌素，病人发热愈来愈高。线检查，肺炎病变已好转。医生改用碳愈高。线检查，肺炎病变已好转。医生改用碳青霉烯类亚胺培南（泰能），天后病人死去。青霉烯类亚胺培南（泰能），天后病人死去。病例分析病例分析 正常菌群由原籍生境转移到外籍生正常菌群由原籍生境转移到外籍生境或本来无菌生存部位的现象。境或本来无菌生存部位的现象。（translocation）正常菌群在原籍生境通常是不致病正常菌群在原籍生境通常是不致病的，如果转移到外籍生境或无菌部位则的，如果转移到外籍生境或无菌部位则可能致病。可能致病。是指正常菌群由原是指正常菌群由原籍生境向本来有正常微生物群定植的地籍生境向本来有正常微生物群定植的地方转移。方转移。为内源性感染，为内源性感染，病原菌主要是肠道正常菌病原菌主要是肠道正常菌群（阴沟肠杆群（阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等），原菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等），原因是因是消化道细菌的逆向定植。消化道细菌的逆向定植。是指正常菌群由原是指正常菌群由原籍生境向本来无微生物定植的解剖部位籍生境向本来无微生物定植的解剖部位或组织转移。如败血症、亚急性细菌性或组织转移。如败血症、亚急性细菌性心內膜炎。心內膜炎。肠道细菌：肠道细菌：易向腹腔转移。易向腹腔转移。呼吸道细菌：呼吸道细菌：易向脑部转移。易向脑部转移。动物或昆虫体内的正常菌群转移到动物或昆虫体内的正常菌群转移到人类的现象。人类的现象。虫媒方式虫媒方式 经口方式经口方式（host transversion）正常菌群之间、正常菌群与人体之正常菌群之间、正常菌群与人体之间的微生态平衡关系一旦被打破，正常间的微生态平衡关系一旦被打破，正常菌群就可能转化为条件致病菌，引起内菌群就可能转化为条件致病菌，引起内源性感染。源性感染。近年来，内源性感染呈不断上升趋近年来，内源性感染呈不断上升趋势。势。一、正常微生物群的组成与生理作用一、正常微生物群的组成与生理作用二、微生态平衡二、微生态平衡三、微生态失调的分类三、微生态失调的分类正常微生物群与微生态失调正常微生物群与微生态失调影响微生态失调的因素：影响微生态失调的因素：主要是屏障结构和免疫主要是屏障结构和免疫功能异常的影响功能异常的影响 抗生素的干扰抗生素的干扰作用是巨大的作用是巨大的 患慢性消耗性疾病患慢性消耗性疾病（结核病、肿瘤、糖尿病等）（结核病、肿瘤、糖尿病等）、烧（烫）、烧（烫）伤、化疗、放疗、使用激素和免疫抑制剂伤、化疗、放疗、使用激素和免疫抑制剂等。等。一切破坏正常生理结一切破坏正常生理结构的措施都可引起微生境的破坏，正常菌构的措施都可引起微生境的破坏，正常菌有可能发生定位转移，引起微生态失调。有可能发生定位转移，引起微生态失调。可使可使从结肠从结肠进入腹腔，引起腹膜炎；进入泌尿生殖系进入腹腔，引起腹膜炎；进入泌尿生殖系统，引起膀胱炎、肾盂肾炎；进入血液，统，引起膀胱炎、肾盂肾炎；进入血液，引起败血症。引起败血症。绿脓杆菌绿脓杆菌、金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌、不动杆菌不动杆菌等容易入侵等容易入侵引起感染。引起感染。内镜：内镜：胃镜、腹腔镜、支气管镜、膀胱镜胃镜、腹腔镜、支气管镜、膀胱镜 插管导管：插管导管：动静脉插管、气管插管、心导动静脉插管、气管插管、心导 管、导尿管等管、导尿管等 呼吸机呼吸机 心脏起博器心脏起博器 在一定程度上损伤人体的正常防御屏在一定程度上损伤人体的正常防御屏障，为正常菌群侵入非正常寄居部位提供障，为正常菌群侵入非正常寄居部位提供机会，引起定位转移。机会，引起定位转移。如肝病患者胆汁分如肝病患者胆汁分泌异常，可引起下消化道正常菌群上行泌异常，可引起下消化道正常菌群上行至上消化道定植、繁殖，引起至上消化道定植、繁殖，引起细菌过生细菌过生长综合征长综合征，主要临床症状是，主要临床症状是脂肪泻、维脂肪泻、维生素缺乏症和营养吸收不良生素缺乏症和营养吸收不良。健康妇女的阴道具健康妇女的阴道具有有“自净自净”作用，即主要的正常菌群作用，即主要的正常菌群嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌产生乳酸，使阴道酸碱度保产生乳酸，使阴道酸碱度保持酸性（持酸性（pH4），抑制其他细菌的生），抑制其他细菌的生长。长。由于内分泌（月经）、上环由于内分泌（月经）、上环、性生、性生活活等生理因素的影响，等生理因素的影响，“自净自净”功能一功能一旦被破坏，条件致病菌可乘机过度繁殖，旦被破坏，条件致病菌可乘机过度繁殖，导致阴道内微生物总量迅速增加，可出导致阴道内微生物总量迅速增加，可出现细菌性、霉菌性阴道炎等。现细菌性、霉菌性阴道炎等。抗生素是一把抗生素是一把“双刃剑双刃剑”，如果应用，如果应用得当，可抑制致病菌繁殖，有效控制细菌得当，可抑制致病菌繁殖，有效控制细菌感染性疾病。但是，如果过度使用或滥用，感染性疾病。但是，如果过度使用或滥用，则可能则可能“滥杀无辜滥杀无辜”，破坏微生态平衡，破坏微生态平衡，引起微生态失调。引起微生态失调。野蜂（传花授粉）多野蜂（传花授粉）多传染源传染源 外源性外源性 内源性（多）内源性（多）病原体病原体 典型的致病菌典型的致病菌 条件致病菌或条件致病菌或“非非 致病菌致病菌”、耐药菌、耐药菌宿宿 主主 无免疫力的健康宿主无免疫力的健康宿主 抵抗力低下的患者抵抗力低下的患者结结 局局 传染病传染病 机会性感染机会性感染趋趋 向向 逐渐减少或很少逐渐减少或很少 呈不断上升趋势呈不断上升趋势原原 因因 卫生条件改善，生活卫生条件改善，生活 滥用抗生素，现代滥用抗生素，现代 水平提高，疫苗接种，水平提高，疫苗接种，诊治手段的副作用诊治手段的副作用 抗生素应用抗生素应用 传统感染类型传统感染类型 现代感染类型现代感染类型