第14章中药及其制剂分析

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第十四章中药及其制剂分析安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室本本 章章 内内 容容了解中药制剂的分类及中药制了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点剂分析的特点熟悉中药制剂分析的一般程序熟悉中药制剂分析的一般程序掌握中药制剂常用的定量分析掌握中药制剂常用的定量分析方法方法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室第一节第一节 概概 述述v一、定一、定 义义 中药制剂中药制剂是根据药典、制剂规范和是根据药典、制剂规范和其它规定的处方,将中药的原料药物其它规定的处方,将中药的原料药物加工制成具有一定规格,可以直接用加工制成具有一定规格,可以直接用于防病、治病的药品。于防病、治病的药品。注意:中药制剂必须是以注意:中药制剂必须是以中医药基础理中医药基础理论论和和用药原则用药原则为指导制成的单方或复方为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药制剂。中药的成方制剂又称为中成药安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室同物异名同物异名 同名异物同名异物虎杖的异名中有红药子、黄药子、土黄连、竹节参、虎杖的异名中有红药子、黄药子、土黄连、竹节参、大黄等异名大黄等异名,170余个异名余个异名,其使用涉及全国其使用涉及全国19个民个民族族,18个省个省70多个市县区多个市县区虎杖虎杖二、二、中药制剂分析的中药制剂分析的特点特点 中药市场混乱中药市场混乱1.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室同物异名现象严重:同物异名现象严重:川芎的川芎的“抚芎抚芎”、“台芎台芎”、“西芎西芎”;肉豆蔻的肉豆蔻的“玉果玉果”、“肉果肉果”;栀子的栀子的“山枝山枝”、“枝子枝子”;厚朴的厚朴的“厚皮、重皮、川朴、川根朴、紫油朴厚皮、重皮、川朴、川根朴、紫油朴”安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室生长环境、贮藏条件采收季节及部位生长环境、贮藏条件采收季节及部位差异差异黄芪黄芪 黄芩苷含量:栽培黄芩苷含量:栽培野生野生 GAP 中药材生产质中药材生产质量管理规范量管理规范中药材质量的不稳定性中药材质量的不稳定性2.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室益母草益母草 水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低女贞子女贞子 10-12月果实成熟后采收月果实成熟后采收丹皮酚丹皮酚 3年生年生10月采集含量最高月采集含量最高 安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室不同部位三七总皂苷的含量不同部位三七总皂苷的含量安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 按照中医理论的组方原则(君、臣、按照中医理论的组方原则(君、臣、佐、使),选取起主要治疗作用的药物佐、使),选取起主要治疗作用的药物建立含量测定项目。同时也应考虑对贵建立含量测定项目。同时也应考虑对贵重药、毒性药的质量控制。重药、毒性药的质量控制。成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚3.以中医药理论为指导原则,评价中药制剂质量以中医药理论为指导原则,评价中药制剂质量安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(四)中药制剂工艺及辅料的特殊性(四)中药制剂工艺及辅料的特殊性1 1、制剂工艺不同,有效成分的量也不同制剂工艺不同,有效成分的量也不同例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏制剂工艺不同,有效成分的量也不同制剂工艺不同,有效成分的量也不同4.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室有效成分与浓缩干燥方法的关系有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)(%)常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透 成成 分分 浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾大黄酸葡萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.841.1 51.6 96.8小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.534.5 37.5 94.5黄连碱黄连碱 6.3 12.0 93.76.3 12.0 93.7黄岑苷黄岑苷 77.4 77.6 98.577.4 77.6 98.5安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室剂型繁多,辅料干扰大剂型繁多,辅料干扰大5.丸、散、片、锭、合、酒、酊、丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡 蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉 曲剂曲剂 发酵发酵胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖 针对不同的剂型,采用相应的方法进行分离纯化后测定针对不同的剂型,采用相应的方法进行分离纯化后测定安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 杂质来源杂质来源包括:药材中非药用部位、包括:药材中非药用部位、泥砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、泥砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、走油等产生的杂质。走油等产生的杂质。中药制剂杂质来源的多途径性中药制剂杂质来源的多途径性6.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 成分复杂,而且大多数中药的有效成分复杂,而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果,因此应从多种成分协同作用的结果,因此应从整整体体上来控制中药的质量。上来控制中药的质量。中药制剂有效成分的非单一性中药制剂有效成分的非单一性 7.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室中药制剂的分类中药制剂的分类二、二、中国药典(中国药典(2000年版)一部(二十六种)年版)一部(二十六种)丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 滴眼剂滴眼剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 搽剂搽剂 胶囊剂胶囊剂 滴鼻剂滴鼻剂栓剂栓剂 巴布膏剂巴布膏剂 橡胶膏剂橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 煎膏剂(膏滋)煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(一)(一)液体制剂液体制剂用药材提取物制备的液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等(无植物组织与细胞,故(无植物组织与细胞,故无显微鉴别无显微鉴别)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1、合剂与口服液合剂与口服液(单剂量合剂也可称为(单剂量合剂也可称为“口服液口服液”)合剂系指药材用水或其他溶剂,采用适宜方法合剂系指药材用水或其他溶剂,采用适宜方法提取,经浓缩制成的内服液体制剂提取,经浓缩制成的内服液体制剂一般检一般检查项目查项目安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2、酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒剂酒剂酊剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂的澄清液体制剂一般检查项目一般检查项目甲醇量检查甲醇量检查(GC)总固体总固体微生物微生物限度限度含乙醇量含乙醇量(GC)装量装量安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(二)(二)半固体制剂半固体制剂软膏软膏装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目常用基质常用基质 油脂性、水溶性油脂性、水溶性 乳剂型(乳膏剂)乳剂型(乳膏剂)药物、药材细粉、药材提取药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半物与适量基质混合制成的半固体外用制剂固体外用制剂安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 药材提取液的浓缩液药材提取液的浓缩液(三)(三)半流体制剂半流体制剂煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)流浸膏剂与浸膏剂(半流体或固体)流浸膏剂与浸膏剂(半流体或固体)(无植物组织与细胞,(无植物组织与细胞,故故无显微鉴别无显微鉴别)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室药材用水煎煮、去渣浓缩后,加炼药材用水煎煮、去渣浓缩后,加炼蜜或糖制成的半流体制剂蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)相对密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目应无焦臭、异味,无糖结晶析出应无焦臭、异味,无糖结晶析出安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2、流浸膏剂与浸膏剂(半流浸膏剂与浸膏剂(半/固)固)药材用适宜的溶剂提取,蒸去部分或全部药材用适宜的溶剂提取,蒸去部分或全部溶剂,调整浓度至规定标准而制成的制剂溶剂,调整浓度至规定标准而制成的制剂装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目1ml流流 浸膏浸膏 1g 原药材原药材1g 浸膏浸膏 2 5g 原药材原药材安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室生产提取溶剂大多为水或稀醇生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经检测时一般需经有机提取有机提取后分析后分析对于流浸膏,有对于流浸膏,有的测总固体量以的测总固体量以控制其质量控制其质量有效成分有效成分不明不明或或无定无定量方法量方法的,可的,可 测一定测一定溶剂的浸出物含量溶剂的浸出物含量 有效成分有效成分明确明确且且有有适当方法适当方法,测定有,测定有效成分的含量效成分的含量安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(四)(四)固体制剂固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂(有植物组织与细胞,可做显微鉴别)(有植物组织与细胞,可做显微鉴别)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1、丸剂丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂,分为蜜丸、水丸、水蜜丸、辅料制成球形或类球形制剂,分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目检查项目水分、重量差异水分、重量差异(按丸或重量按丸或重量)装量差异装量差异(按一次剂量分装的按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度溶散时限、微生物限度安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室装量差异装量差异(按一次剂量分装的按一次剂量分装的)水分、重量差异水分、重量差异(按丸或重量按丸或重量)溶散时限溶散时限微生物限度微生物限度检查项目检查项目安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室水分规定水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%装量差异装量差异%限量标示装量装量瓶每袋高高低低溶散时限溶散时限6丸,照崩解时限检查法丸,照崩解时限检查法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室重量差异重量差异第一法(按丸服用)每次最高丸数或每第一法(按丸服用)每次最高丸数或每 丸(丸(1.5g),),10份份%限量次最高丸数丸标示重量次最高丸数W高高低低%限量标示重量每丸W高高低低第二法(按重量服)每份第二法(按重量服)每份10丸,丸,10份份%W限限量量平平均均重重量量或或标标示示重重量量丸丸 10 高高 低低安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2、散剂散剂 一种或多种药材混合制成的粉一种或多种药材混合制成的粉末状制剂,分内服和外用散剂末状制剂,分内服和外用散剂 检查项目检查项目均匀度均匀度水分水分装量差异装量差异微生物限度微生物限度安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上,平铺取供试品适量置光滑纸上,平铺约约5cm2,将其表面压平,在亮处,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀的色泽,无花观察,应呈现均匀的色泽,无花纹、色斑纹、色斑水分水分9.0%安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室3、颗粒剂颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂,分为可溶性颗粉制成的颗粒状制剂,分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查项目检查项目粒度粒度 水分水分 溶化性溶化性装量差异装量差异 微生物限度微生物限度安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室粒度粒度 1号筛号筛4号筛号筛8%(左右轻轻往返左右轻轻往返3分钟分钟)溶化性溶化性溶化搅拌倍热水 52010g装量差异装量差异单剂量包装单剂量包装 同丸剂同丸剂多剂量包装多剂量包装 最低装量检查法最低装量检查法(附录附录 C)平均装量平均装量标示装量标示装量 每个装量每个装量限量限量%安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室4、片剂片剂 药材提取物加药材细粉或药材细药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂,分为浸膏片、半或异形片状的制剂,分为浸膏片、半浸膏片和全粉片浸膏片和全粉片检查项目检查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度原粉片原粉片30浸膏片浸膏片1h薄膜衣片薄膜衣片1h安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室5、胶囊剂胶囊剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 检查项目检查项目水分水分装量差异装量差异崩解时限崩解时限微生物限度微生物限度安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室第二节第二节 中药制剂分析的一般程序中药制剂分析的一般程序含量测定含量测定检查检查鉴别鉴别取样取样提取提取纯化纯化安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室供试品溶液的制备供试品溶液的制备一、一、(一)(一)提取方法提取方法1、萃取法萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同,使物质从一种剂中溶解度的不同,使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中,将测定溶剂转移到另一种溶剂中,将测定组分提取出来的方法组分提取出来的方法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室用于皂苷类用于皂苷类正丁醇正丁醇氯仿氯仿乙醚、石油醚乙醚、石油醚醋酸乙酯醋酸乙酯(1)萃取溶剂的选择)萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于生物碱类用于黄酮类用于黄酮类用于挥发油用于挥发油安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(2)水相)水相pH的选择的选择酸性成分酸性成分 比其比其pKa低低12个个pH单位单位 比其比其pKa高高12个个pH单位单位 碱性成分碱性成分安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(3)仪器和提取次数)仪器和提取次数(4)酒剂和酊剂)酒剂和酊剂先挥去乙醇先挥去乙醇(5)防止和消除乳化)防止和消除乳化分液漏斗分液漏斗鉴别鉴别1次次含量测定含量测定 3 4次次安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2、冷浸法冷浸法 样品置溶剂里,室温下浸泡一样品置溶剂里,室温下浸泡一段时间的提取方法段时间的提取方法适宜适宜易溶出易溶出的组分的组分适宜遇适宜遇热不稳定热不稳定的药物的药物 费时费时(8 24小时)小时)特点特点适用范围适用范围适宜植物性粉末适宜植物性粉末不宜动物性粉末不宜动物性粉末安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室亲脂性亲脂性 亲水性亲水性石油醚石油醚 苯苯 氯仿氯仿 乙醚乙醚 乙酸乙酯乙酸乙酯 丙酮丙酮 乙醇乙醇 甲醇甲醇 水水安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室3、回流提取法回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的样品置有机溶剂中加热回流的提取方法提取方法加快溶出速度,省时加快溶出速度,省时适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分适宜较难溶出的组分特点特点仪器仪器普通回流装置普通回流装置通过更换溶剂,使提取更完全通过更换溶剂,使提取更完全安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室4、连续回流提取法连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热,蒸发样品置有机溶剂中加热,蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法法节省溶剂,提高提取效率节省溶剂,提高提取效率适宜受热稳定的药物适宜受热稳定的药物费时费时特点特点仪器仪器索氏提取器索氏提取器安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室5、水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室6、超声提取法超声提取法 超声波振荡器(超声波清洗器)超声波振荡器(超声波清洗器)简便简便 省时省时 提取率高提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取利用超声波的助溶作用进行提取原理原理 超声波在液体中以疏密相间的形超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射,出现式向物体辐射,出现“空化空化”现象(气现象(气泡的形成、产生及破裂现象),形成超泡的形成、产生及破裂现象),形成超过过1000个大气压的冲击力个大气压的冲击力安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(二)(二)纯化方法纯化方法1、萃取法萃取法 利用药物与杂质溶解性能利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离的不同进行分离例例弃去水层含生物碱样品H生物碱盐生物碱盐 游游离离生生物物碱碱氯氯仿仿氨水氨水H2O安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2、柱色谱法柱色谱法(1)保留测定组分在柱上,洗去杂)保留测定组分在柱上,洗去杂 质,再用适当溶剂洗下组分质,再用适当溶剂洗下组分(2)保留杂质于柱上)保留杂质于柱上常用固定相常用固定相硅胶硅胶氧化铝氧化铝大孔吸附树脂大孔吸附树脂安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验二、二、鉴定有临床疗效的已知成分鉴定有临床疗效的已知成分黄连黄连 小檗碱(抗菌消炎)小檗碱(抗菌消炎)麻黄麻黄 麻黄碱(支气管哮喘)麻黄碱(支气管哮喘)乌头乌头 乌头碱(毒性)乌头碱(毒性)洋地黄洋地黄 强心苷(强心)强心苷(强心)延胡索延胡索 延胡索乙素(镇痛)延胡索乙素(镇痛)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(一)(一)显微鉴别显微鉴别(含生药粉制剂)(含生药粉制剂)丸剂、片剂、胶囊剂、散剂丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速,简便,覆盖面大快速,简便,覆盖面大 选择原则选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行、多来源的药材应选择共有的特征进行 鉴别鉴别安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1、水牛角浓缩粉、水牛角浓缩粉2、麝香、麝香3、珍珠、珍珠4、朱砂、朱砂5、雄黄、雄黄6、黄连、黄连7、栀子、栀子8、郁金、郁金9、黄芩、黄芩安宫牛黄丸安宫牛黄丸安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(二)(二)化学鉴别化学鉴别 抗干扰能力差抗干扰能力差显色、显色、荧光、荧光试剂组分例例 二妙丸中苍术的鉴别二妙丸中苍术的鉴别褪色褪色醚层醚层样品样品乙醚乙醚 4KMnO苍术酮苍术酮苍术炔苍术炔安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(三)(三)色谱鉴别色谱鉴别TLC法法应用最多应用最多 (Rf、颜色、荧光)、颜色、荧光)GC法法 适用于含挥发性成分适用于含挥发性成分 的药物的药物 HPLC法法常与含量测定同时进常与含量测定同时进 行行安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室阴、阳对照法阴、阳对照法阳性对照阳性对照 将要鉴别的药材按制剂将要鉴别的药材按制剂 工艺处理,再按鉴别方工艺处理,再按鉴别方 法提取的溶液法提取的溶液阴性对照阴性对照 把制剂中要鉴别的药材把制剂中要鉴别的药材 除去,用剩下的各味药除去,用剩下的各味药 按制剂工艺处理,再按按制剂工艺处理,再按 鉴别方法提取的溶液鉴别方法提取的溶液 安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室薄层板的选择 硅胶硅胶G板(可加板(可加0.3%0.5%CMC-Na)多用多用 氧化铝板氧化铝板 常用于生物碱类药物常用于生物碱类药物 聚酰胺板聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类常用于黄酮类及酚类 药物药物 纤维素板纤维素板 常用于氨基酸类药物常用于氨基酸类药物 安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1、中药指纹图谱的定义运用现代分析技术对中药化学信息以图形(图像)的方式进行表征并加以描述。现代分析技术:包括光谱、波谱、色谱、核磁共振、X射线衍射及各种技术的联用。(四)中药指纹图谱安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2.指纹图谱研究的直接目的v(1)对中药质量控制的补充和提高。v(2)控制中间体、成品的一致性,减少批间差异 一个理想的指纹图谱不仅能达到定性鉴别的目的,色谱图中大部分药谱理应达到基线分离,对大部分成分应可进行定量分析。在没有对照品的情况下,也可以已知标准品针对其他未知或无标准品的色谱峰进行定量。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室控制中间体、成品的一致性,减少批间差异 中药生产的原材料,因土壤、气候等环境因素及采收加工的不同,实际使用时不能保证药材质量的稳定,经加工提取得到的中间体,每个批次在成分含量、成分组成及各成分比例方面都不能保持一致。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室3.指纹图谱的应用指纹图谱的应用安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室雅莲云莲味莲味莲雅莲雅莲云莲云莲安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室IIIIII诃诃 子子小诃子小诃子大诃子大诃子绒毛诃子绒毛诃子安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室人参须根人参须根人参主根人参主根安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室不同产地高良姜的气相指纹图谱不同产地高良姜的气相指纹图谱安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室中药指纹图谱目前存在的问题:中药指纹图谱目前存在的问题:1、指纹图谱与药理作用的相关性模糊、指纹图谱与药理作用的相关性模糊,无法从指纹无法从指纹图谱中解析某一段峰所代表的药理作用图谱中解析某一段峰所代表的药理作用.2、指纹图谱与化学成分的对应关系不确定、指纹图谱与化学成分的对应关系不确定:不同的不同的指纹图谱可以表示样品之间的差别指纹图谱可以表示样品之间的差别,但是但是,相同的指相同的指纹图谱与标准指纹图谱相符并不一定表示彼此具纹图谱与标准指纹图谱相符并不一定表示彼此具有相同的化学组分有相同的化学组分,样品的指纹图谱与标准指纹图样品的指纹图谱与标准指纹图谱相符并不一定表示样品与标准相符谱相符并不一定表示样品与标准相符.安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室杂质检查杂质检查三、三、水分水分总灰分和酸不溶性灰分总灰分和酸不溶性灰分重金属重金属砷盐砷盐残留农药残留农药 主要项目主要项目安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室杂质来源及检查意义杂质来源及检查意义水分水分 结块、霉变或有效成分水解结块、霉变或有效成分水解灰分灰分 控制药物本身及泥土、沙石控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质等无机杂质砷盐砷盐 剧毒,常由除草剂、杀虫剂剧毒,常由除草剂、杀虫剂 或化肥引入或化肥引入重金属重金属 环境污染和使用农药引入环境污染和使用农药引入 残留农药残留农药 有毒有毒安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室烘干法烘干法(不含或少含挥发性成分)(不含或少含挥发性成分)甲苯法甲苯法(含挥发性成分)(含挥发性成分)减压干燥法减压干燥法(含挥发性成分贵重药)(含挥发性成分贵重药)GC法法(一)(一)水分测定法水分测定法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室酸不溶性灰分的测定酸不溶性灰分的测定 灰化灰化恒重恒重炭化炭化供试品供试品已恒重坩埚已恒重坩埚600500 炭化炭化灰化灰化过滤过滤总灰分总灰分已恒重坩埚已恒重坩埚HCld总灰分的测定总灰分的测定(二)(二)总灰分和酸不溶性灰分的测定总灰分和酸不溶性灰分的测定安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室WHO规定植物药规定植物药铅铅10ppm镉镉0.3ppm干法破坏干法破坏湿法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法(三)(三)重金属的测定重金属的测定安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室干法破坏(干法破坏(ChP)湿法破坏(湿法破坏(USP)灰灰化化炭炭化化供供试试品品低低温温 6005003HNO蒸蒸干干蒸蒸干干第第一一法法 HClOH2(调到中性调到中性)第第一一法法消消化化供供试试品品凯凯氏氏烧烧瓶瓶O安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室法法古蔡氏法古蔡氏法供试品供试品有机破坏有机破坏DDCAg 碱融法破坏碱融法破坏湿法破坏湿法破坏碱融法碱融法 灰化灰化炭化炭化供试品供试品6005002OHCaH+34AsO(四)(四)砷盐的测定砷盐的测定安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(五)(五)残留农药的测定残留农药的测定1、总氯量的测定总氯量的测定2、总磷量的测定总磷量的测定3、GC法法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室测定项目的选定原则测定项目的选定原则1 首选君药及贵重药、剧毒药建立首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法含量测定方法2 其次考虑臣药及其他味药其次考虑臣药及其他味药3 有效成分明确的,可选有效成分有效成分明确的,可选有效成分4 成分类别清楚的,可测某一类总成分类别清楚的,可测某一类总 成分的含量成分的含量安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室5 检测成分应归属某单一药味检测成分应归属某单一药味6 检测成分应与中医用药的功能主检测成分应与中医用药的功能主 治相近治相近7 确无法含量测定的,可测定浸出确无法含量测定的,可测定浸出 物含量物含量化学分析法化学分析法色谱法色谱法常用定量方法常用定量方法 分光光度法分光光度法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(一)(一)化学分析法化学分析法重量分析法重量分析法 容量分析法容量分析法特点特点 A、准确度、精密度高、准确度、精密度高 B、抗干扰能力差、抗干扰能力差昆明山海棠片 HCl残渣残渣滤液滤液样品样品乙醇乙醇 OHNH23乙醚乙醚恒重恒重称重称重 例例安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(二)(二)分光光度法分光光度法UV法法 比色法比色法特点特点 A、灵敏度高、灵敏度高 B、简便、快速、简便、快速 C、精密度稍低、精密度稍低 D、干扰多、干扰多 安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(三)(三)TLCS法法 测定薄层板上斑点对单色光的吸测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法收或反射的强度而进行定量的方法特点特点 A、分离效果好、分离效果好 B、适用于无法用、适用于无法用UV、HPLC 法测定的组分法测定的组分 C、准确度、精密度低于、准确度、精密度低于HPLC安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2000年版中国药典(2000年版)薄层扫描法品种 品种数量 TLCS数量 占总数%534(药材)20 3.74458(成药)32 6.99978(总数)52 10.73安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1、选择测定条件选择测定条件(1)薄层色谱条件)薄层色谱条件 分离好分离好 不拖尾不拖尾(2)检测方法)检测方法吸收测定法吸收测定法荧光测定法荧光测定法反射法反射法透射法透射法(3)扫描方式)扫描方式 单波长单波长双波长双波长线性扫描法线性扫描法锯齿扫描法锯齿扫描法外标法外标法内标法内标法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室(四)(四)HPLC法法RP-HPLC色谱柱色谱柱 ODS流动相流动相 甲醇甲醇-水水PIC 反离子反离子 氢氧化四丁基铵氢氧化四丁基铵色谱柱色谱柱 ODSRP-PIC 反离子反离子 烷基磺酸盐烷基磺酸盐 无机阴离子无机阴离子外标法和内标法外标法和内标法安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2000年版中国药典(2000年版)HPLC法品种 品种数量 HPLC数量 占总数%534(药材)54 10.11458(成药)48 10.48978(总数)102 20.59安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室应用实例-小青龙合剂处方 麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 细辛62g 甘草(蜜炙)法半夏188gNOTES:合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型生物碱生物碱桂皮醛桂皮醛芍药甙芍药甙挥发油挥发油三萜皂甙三萜皂甙安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室应用实例-小青龙合剂 制法 以上八味,细辛、桂枝提取挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集,药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽,合并煎液,滤过,滤液和蒸馏后的水溶液合并,浓缩至约1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏剂项下渗漉法,用70%乙醇作溶剂,浸渍24小时后进行渗漉,漉液浓缩,与上述药液合并,静置,滤过,滤液浓缩至1000ml,加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油,搅匀,即得。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室性状 本品为棕黑色的液体;气微香,味甜、微辛。功能与主治 解表化饮,止咳平喘。用于风寒水饮,恶寒发热,无汗,喘咳痰稀。用法与用量 口服,一次10-20ml,一日3次,用时摇匀。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室方药分析:君 麻黄发汗为君臣 桂枝解表为臣佐 甘草恐发汗太过,佐以甘草缓 之使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五 味子几药合力共为使。可外发汗,内行水,散表里之邪。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室汉代张仲景伤寒论小青龙汤近代由重庆桐君阁中药厂该汤剂为合剂本方治疗伤寒表不解,心下有水气,干呕,发热而咳。近代也用于慢性支气管炎,支气管哮喘、肺气肿,均见咳、喘、痰白清稀者。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室供试品溶液与阴性对照液的制备:取合剂10 ml,石油醚分3次萃取,合并石油醚萃取液油层,浓缩至1ml,为供试品溶液A;水层用Na2CO3调PH11-12,用氯仿萃取,合并氯仿萃取液,回收氯仿至干,残渣用1ml甲醇溶解,为供试品溶液B;NOTES:阴性对照液如上法同步进行。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室1.桂皮醛的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、桂皮醛对照液(1ug/ml)15ul,点于同一硅胶G板上,环己烷-乙酸乙酯(17:3)展开,晾干,喷2,4二硝基苯肼乙醇T.S,供试品A与对照品在相应位置上显相同的橙色斑点,而阴性对照液无此斑点。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2.细辛挥发油的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、细辛挥发油对照液(1:10乙醚液)5ul,点于同一硅胶G板上,环己烷展开,晾干,喷10%香草醛浓硫酸T.S,加热至显色,供试品A与对照品在相应位置上显相同的粉红色斑点,而阴性对照液无此斑点。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室3.麻黄碱的鉴别 取供试品液B,阴性对照液,麻黄碱对照品液(1mg/ml)各5ul,点于同一硅胶G,氯仿-甲醇-浓氨水(20:5:0.5)展开,晾干,喷茚三酮T.S,加热至斑点显色,供试品B与对照品在相应位置上显相同的蓝紫色斑点,而阴性对照液无此斑点。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 取合剂5ml,上聚酰胺柱,DW洗脱,洗脱液水浴浓缩至干,用1ml甲醇溶解,为供试品溶液C;聚酰胺柱再用95%乙醇洗脱,弃取洗脱液,用3M氨乙醇液洗脱,收集洗脱液水浴蒸干,1ml甲醇溶解,为供试品溶液D。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室4.芍药甙的鉴别 取供试品液C、阴性对照液、芍药甙对照液(1mg/ml)10ul,点于同一硅胶G板上,氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸(8:1:2:0.04)展开,晾干,喷10%硫酸乙醇液,加热至显色,供试品C与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点,而阴性对照液无此斑点。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室5.甘草酸的鉴别 取供试品液D、阴性对照液、甘草酸铵对照液(2mg/ml)2ul,点于同一硅胶G板上,乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸馏水(30:2:2:4)展开,晾干,喷10%硫酸乙醇液,加热至显色,UV灯365nm观察,供试品D与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点,而阴性对照液无此斑点。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室含量测定HPLC法测定芍药甙的含量v仪器与色谱条件 v BECKMAN 332型高效液相色谱仪v163型可变波长紫外检测仪,220nmv427型记录及数据处理仪v色谱柱为YWGC18v流动相乙腈-水(15:85)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室v标准曲线制备 精密称取芍药甙5.08mg,溶于水至50ml量瓶中,定容,分别吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。v回收率测定 精密吸取除去白芍制成的合剂(即阴性对照液)0.3ml与适量芍药甙对照品液,通过0.5g聚酰胺柱,用水洗脱至50ml量瓶中至刻度,依前述条件测定,平均回收率为99.42%,RSD为0.23%(n=3)。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室v样品测定 取自制小青龙合剂摇匀,用滤纸过滤,精密吸取0.3ml滤液通过聚酰胺柱,以不同回收率测定条件进行测定。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 分析实例万氏牛黄清心丸处方 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室分析实例万氏牛黄清心丸制法以上六味,除牛黄外,朱砂水飞或粉碎成极细粉;其余黄连等四味粉碎成细粉;将牛黄研细,与上述粉末配研,过筛,混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸,即得。古方为糊丸,亦有水丸古方为糊丸,亦有水丸安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室性状本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸;气特异,味甜、微涩、苦。功能主治清热解毒,镇惊安神。用于热邪内闭,烦躁不安,神昏谵语,小儿高热惊厥。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室方药分析 本方来源于明.痘疹世医心法 ,本方为清心开窍剂,主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。方中牛黄,清心解毒,豁痰开窍为君药;黄连、黄芩、栀子清热泻火,为臣药;朱砂清心,重镇安神,郁金行气开窍共为佐使药,合用以奏透邪泻热,开窍安神之效。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室方药分析牛黄清热解毒药,主含胆酸类成分。黄连清热燥湿药,主要为小檗碱。黄芩清热燥湿药,主要为黄酮类。栀子清热泻火药,主含栀子甙。朱砂安神药,主含硫化汞(HgS)。郁金活血去瘀药,主含挥发油。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室鉴别q 显微鉴别郁金糊化淀粉团块几乎无色。栀子种皮石细胞。黄芩纤维淡黄色,梭形,厚壁,孔沟细。黄连纤维鲜黄色,壁稍厚,纹孔明显。朱砂不规则块状物或颗粒状物,暗红棕色、鲜红色或棕黄色。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室郁金郁金糊化淀粉团糊化淀粉团块块栀子栀子种皮石细胞种皮石细胞黄芩黄芩纤维纤维黄连黄连纤维纤维朱砂朱砂不规则块状不规则块状物或颗粒状物,暗物或颗粒状物,暗红棕色、鲜红色或红棕色、鲜红色或棕黄色棕黄色安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室q 化学鉴别1.朱砂的鉴别 取本品3g,加水适量,研匀,反复洗去悬浮物,可得少量朱红色沉淀,取出,加入盐酸1ml及铜片少量,加热煮沸,铜片由黄色变为银白色。HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES:在酸性条件下,朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞,在铜片表面形成银白色汞齐。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2.人工牛黄的鉴别 取本品,剪碎,加硅藻土0.6g,研匀,加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml,加热回流30min,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液,作为对照品溶液。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室TLC法 CMC-Na,硅胶G展开剂 醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇 (32:6:1:1)显色剂 10%磷钼酸乙醇液,1100C,10min安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室人工牛黄人工牛黄供试品供试品牛黄空白牛黄空白猪去氧胆酸猪去氧胆酸胆胆酸酸安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室3.黄芩的鉴别 供试品溶液的制备:取本品3g,剪碎,加硅藻土0.5g,研匀,加甲醇20ml,加热回流1hr,放冷,滤过,滤液作为供试品溶液。对照品溶液的制备:黄芩甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室TLC法 CMC-Na,硅胶G (4%醋酸钠)展开剂 醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水 (5:3:1:1)显色剂 2%三氯化铁乙醇液使斑点更为集中使斑点更为集中-OH与与Fe+3络合络合安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室黄芩甙供试品黄芩空白安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室4.栀子的鉴别 供试品溶液的制备:取本品3g,加乙醚15ml,研磨,弃去乙醚。残渣挥干乙醚,加醋酸乙酯30ml,加热回流1hr,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇3ml溶解,滤过,滤液作为供试品溶液。对照品溶液的制备:栀子甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室TLC法 CMC-Na,硅胶G展开剂 醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水 (10:7:2:0.5)显色剂 10%硫酸乙醇 1050C,10min安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室栀子甙供试品栀子空白安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室5.黄连的鉴别 供试品溶液的制备:取含量测定项下剩余的盐酸-甲醇提取液4ml,水浴蒸干,残渣加甲醇溶解,使成1ml作为供试品溶液。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 对照药材溶液的制备:黄连对照药材50mg,加甲醇10ml,回流加热15min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。对照品溶液的制备:再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每1ml含 0.5mg的溶液,作为对照品溶液。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室TLC法 硅胶G CMC-Na展开剂 苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)显色剂 UV(365nm)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室盐酸小檗碱黄连黄连公式品供试品供试品黄连空白黄连空白安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室含量测定 1.朱砂 取本品约5g,剪碎,精密称定,置250ml凯氏烧瓶中,加硫酸30ml与硝酸钾8g,加热俟溶液至近无色,放冷,转入250ml锥形瓶中,用水50ml分次洗涤烧瓶,洗液并人溶液中,滴加1%高锰酸钾溶液至显粉红色,两分钟内不消失,再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后,加硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵滴定液滴定,即得。每1ml的硫氰酸铵滴定液相当于11.63mg的硫化汞。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室硫酸与硝酸钾分解试样及有机破坏高锰酸钾溶液除去试样分解时产生的亚硫酸粉红色两分钟内不消失亚硫酸可将Hg2+还原Hg+使含量变低,观察两分钟完全除去亚硫酸硫酸亚铁溶液除去过量的高锰酸钾滴定反应 Hg2+2CNS-Hg(CNS)2显色反应 CNS-(过量)+Fe3+Fe(CNS)2+(红色)安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室2.黄连 取本品约4g,剪碎,精密称定,置索氏提取器,盐酸-甲醇(1:100)适量,加热回流提取至提取液无色,提取液移至50ml量瓶中,用盐酸-甲醇适量稀释至刻度,摇匀,照柱色谱法,精密量取5ml,上AL2O3柱,25ml洗脱,收集洗液置50ml量瓶中,乙醇稀释至刻度,精密吸取2ml置50ml量瓶中,加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度,摇匀。UV345nm测定A。为728,本品含总生物碱按盐酸小檗碱计不得少于1.7%。%11cmE%11cmE安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室黄连 方中臣药之首 用量最大有效成分清楚 黄连有效成分为小檗碱,尚含其它少量生物碱,如黄连碱、甲基黄连碱、药根碱、巴马亭等,均为原小檗碱型生物碱。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室 硫酸溶液 在酸性条件下,N原子呈共轭体系的季铵状态,在345nm处有最大吸收。其它五味药的空白提取液在该波长处略有吸收,约相当于0.3%小檗碱,因此测定结果偏高。本品为蜜丸制剂,其黄连生物碱溶出速率较药材相对缓慢,回流至提取液无色后应放置一段时间。安徽中医学院安徽中医学院 药物分析教研室药物分析教研室演讲完毕,谢谢观看!
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