常见抗真菌药物比较

罕见抗真菌药物比较之杨若古兰创作表 1，罕见抗真菌药物抗菌谱比较药物名称念珠-菌属曲霉菌双相真菌白 色 念 珠 菌杜 氏 念 珠 菌光 滑 念 珠 菌执八、 带 念 珠 菌近 平 滑 念 珠 菌克 柔 念 珠 菌季 也豕 念 珠 菌葡 萄 牙 念 珠 菌新 型 隐 球 菌烟 曲 霉黄 曲 霉土 曲 霉链 刀 菌尖 端 赛 多 抱 子 菌多 产 赛 多 抱 子 菌毛 抱 子 菌 属接 合 菌暗 色 霉 菌皮 炎 芽 生 菌粗 球 抱 子 菌荚 膜 组 织 胞 浆 菌申 克 抱 子 丝 菌氟康唑+-+-+伊曲康唑+-+伏立康唑+-+-棘白菌素：米卡分净、卡泊分 净+-+-+-多烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质 体+-+脂质 体+脂 质 体/+咪康唑咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球抱子菌属等亦对本品敏感丙烯胺类：特比萘芬对于皮肤、发和甲的致病性真菌包含皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小 抱子菌 （如犬小抱子菌）、絮状表皮癣菌和念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第 39 版桑福德抗微生物医治指南，咪康 唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；2、-无活性；可能有活性；+有活性，三线医治（至多临床无效）；+有活性，二线用药（临床感化稍差） +有活性，一线用药（临床经常无效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；表 2，真菌药物不良反应比较通用名不良反应肝功能目标添加概率肝肾血液静脉滴注后电解质杂乱罕见不良反应两性霉素B胆红素 11.1-18.1%； ALT 14.6%；AST 12.8%； ALP 7.1-22%+寒颤、高热；几乎所有患者在疗程中均可出现分歧程度的肾功能损害本品 静滴时易发生血栓性静脉炎.两性霉素B 脂质体胆红素 11.1-18.1%； ALT 14.6%；AST 12.8%； ALP 7.1-22%+不良反应与两性霉素B类似，但发生率较低伏立康唑胆红素 4.3-19.4% ； ALT10-18.9%； AST 11.7-20.3%； ALP10.2-16%；+-/-+皮疹，一过性视力模糊，肝酶升高，恶心、腹泻氟康唑AST/ALP： 1%+-/-消化道反应：恶心、呕吐、腹泻伊曲康唑胆红素 4-6%； ALT 2-3%； AST1-2%； ALP 1-2%；+-/-+充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应卡泊芬净ALT 10.8-13%;+-+肝酶升高；静脉炎/血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒症咪康唑未查询到相干数据未查询到相干数据静脉炎、搔痒、药热、皮疹；发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等米卡芬净AST 10.5-10.8%;+-+/肝脏和肾功能改变，皮疹、骚痒、面部肿胀、血管扩张和打针部位反 应特比奈芬AST/ALT 4%未查询到相干数据胃肠道症状（胀满感，食欲降低，消化不良，恶心，轻微腹痛，腹泻），轻 微的皮肤反应（皮疹，尊麻疹），骨骼肌反应（关节痛，肌痛）材料出处1. CurrentOpinioninInvestigational Drugs 2005 6(2):170-177；2. ANTIMICROBIALAGENTSAND CHEMOTHERAPY, June 2010, p.2409-2419侵袭性真菌感染的诊治近况（中国感染 与化疗杂志2007年1 2月20日第7卷 第6期）各产品说明书抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分零碎排序） 胃肠道反应：特比奈芬咪康唑两性霉素B两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑、氟康唑米卡芬净、卡泊芬净 肝功能不良反应：两性霉素B 两性霉素B脂质体卡泊芬净、米卡芬净伊曲康唑伏立康唑氟康唑 米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报导，有导致肝脏肿瘤的潜在风险.肾功能不良反应：两性霉素B 两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑氟康唑卡泊芬净、米卡芬净表 3，真菌药代动力学比较品种数通用名药代动力学1两性霉素B半衰期约为24小时蛋白结合率为91%95%；本品在肾组织中浓度最高，顺次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺舗品在 体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40% 停药后自尿中排泄至多持续7周，在碱性尿液中两性霉素 药物排泄增多本品不容易为透析清除.B2伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 伏立康唑 氟康唑 氟康唑 氟康唑氟康唑口服后绝对生物利费用约为96%.胃液pH值改变对本品接收无影响稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6 l/kg，提示本品在组织中广泛分布.血 浆蛋白结合率约为58%.体外试验标明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶伏立康唑次要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原型从尿排 出.3氟康唑静脉打针与口服的药代动力学特性类似生物利费用达90%.半衰期接近30小时；血浆蛋白结合率为11-12%，研讨显示，氟康唑能够很 好地渗透到各种体液中，在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度附近在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的80%.氟 康唑的次要排泄途径为肾脏，接近80%的药物在尿中以本相排出，仅11.4%在肝脏中代谢.4伊曲康唑 伊曲康唑 伊曲康唑 伊曲康唑口服生物利费用为55%.血浆蛋白结合率为99.8%，在富含角蛋白的组织中，特别是皮肤中的浓度比血浆浓度咼4倍，次要在肝脏中通过P450 酶零碎代谢发生大量代谢产品，经粪排泄的原型药约为所用剂量的318%，经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的0.03%，大约35%以代谢 物方式在一周内随尿液排泄.5卡泊芬净卡泊芬净蛋白结合率约97%，分布进入红细胞的量甚微，半衰期不明（复杂）代谢以肝脏分布为主，通过水解和N-乙酰化感化卡泊芬净被缓慢地代谢. 有少量卡泊芬净以原型药方式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4%）.原型药的肾脏清除率低.6咪康唑血清蛋白结合率为90%，口服接收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L，清除半衰期约为2.1小时，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔 中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差.本品次要经肝脏代谢口服量的1422%自尿排出，次要为无活性的代 谢物，其中不到1%为本相物.7米卡芬净钠蛋白结合率为99%，脑脊液穿透性5%,清除半衰期为15小时，本品次要经肝脏代谢.8特比萘芬特比萘芬药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能敏捷经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层清除半衰期为17小时，但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬 清除率可能降低，从而导致血药浓度升高.备注：该表格数据来源于各产品说明书 与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病藏匿、不容易诊断，抗真菌医治目标性差，合理使用抗真菌药物曾 经成为临床严格的挑战.临床医师须要加强对侵袭性真菌感染的关注，把握分歧类别抗真菌药物特点，合理使 用.临床可供使用的医治侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点分歧，须要留意选择.两性霉素B及其脂类制剂两性霉素B是最早利用于临床的医治侵袭性新型真菌感染药物，其普通制剂为去氧胆酸盐，不良反应明显. 近年来开发的两性霉素B脂制剂平安性明显提高，成为临床次要的侵袭性真菌感染医治药物.这些制剂包含两 性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体.该类制剂特点为：药物易分布于网状内皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，肾 毒性均低于普通制剂.临床可利用较高剂量，普通36mg/(kg.d)，滴速绝对快.长程用于艾滋病病人，对曲 霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好.脂类制剂的剂量为惯例制剂的35倍时，医治念珠菌菌血症和隐球菌脑 膜炎的疗效与惯例制剂相仿.三唑类抗真菌药物此类药物包含氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等，氟康唑已在临床利用多年，次要对酵母样菌具 有抗菌活性，对曲霉缺乏抗菌感化.因为持久利用，部分真菌已发生耐药性，临床必须加以关注.伊曲康唑对深部真菌与浅表真菌都有抗菌感化，对皮肤癣菌、酵母菌、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副 球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌和各种其他的酵母菌和真菌感染无效 .目前已 有胶囊、口服液和静脉打针三种剂型.胶囊接收较差，以羟丙基环糊精为助溶剂的口服液，生物利费用可达 55%. 伊曲康唑脂溶性强，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比血浆浓度高 23 倍.次要在肝 脏中代谢，次要代谢产品为有活性的羟基伊曲康唑，平均终末半衰期为33h.口服液与打针液可利用于侵袭性 真菌感染，如曲霉病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病，亦用于AIDS患者隐球菌病的长程医治和中性 粒细胞减少症患者真菌感染的预防与医治.罕见不良反应为胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘.较少见的 副感化包含头痛、可逆性肝酶升高、月经杂乱、头晕和过敏反应.伏立康唑是从氟康唑衍生的三唑类抗真菌药，抗菌谱广、抗菌感化强.对念珠菌属、新型隐球菌和毛孢子菌 均有良好的按捺活性；对一些霉菌，和荚膜组织胞浆菌等都有按捺感化，对足放线病菌属、镰刀菌属也具有 抗菌活性.本品口服后敏捷接收，血浆达峰时间为12h，生物利费用高达96%,蛋白结合率58%，食物可影响 本品的接收，是以应在进食后12h服用.给予负荷剂量后,4h内其血药浓度接近稳态浓度.在组织内分布广泛， 组织内药物浓度高于血浓度，可通过血脑屏障分布到中枢神经零碎.本品清除半衰期为6h,可在肝脏内广泛代 谢，80%90%的药物以无活性的代谢产品从尿液排出.伏立康唑次要用于医治隐球菌属、曲霉属及念珠菌属、对伊曲康唑和两性霉素 B 无效的曲霉菌感染和对两 性霉素B耐药的土霉菌感染及由足放线病菌属和镰刀菌属惹起的严重真菌感染等.最罕见的不良反应为可逆性 视觉妨碍（12%30%），也可见发热、皮疹（6%）、恶心、呕吐、腹泻、头痛、腹痛、外周水肿、转氨酶升高 （13.4%）等.使用时应留意监测视觉功能，监测肝肾功能.其他新型三唑类抗真菌药物包含拉夫康唑、泊沙康唑，尚未在我国上市.棘白霉素类这是一类全新的抗真菌药，通过非竞争性按捺p（1,3）D糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成，在我国已 上市的产品包含卡泊芬净和米卡芬净.卡泊芬净为杀菌剂,在体外具有广谱抗真菌活性.卡泊芬净对白念珠菌具有良好的抗真菌活性，对其他念珠菌, 如热带念珠菌、光滑念珠菌等的最低抑菌浓度(MIC)也多数在1mg/L以下，感化明显优于三唑类抗真菌药，与 两性霉素E类似；对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等曲霉属也具有良好的抗真菌活性.因为新型隐球菌不 含p(1,3)D糖苷合成酶，故对卡泊芬净天然耐药.卡泊芬净只能静脉滴注给药，单剂静脉滴注卡泊芬净70mg后，平均血药浓度为12.4mg/L,清除半衰期9.29 h, 35%的药物与代谢物从粪便中排出,41%从尿液排出.临床可用于念珠菌菌血症及其他念珠菌惹起的深部真 菌感染、食道念珠菌病、经其他抗真菌药医治无效或不克不及耐受的侵袭性曲霉病.不良反应包含发热、恶心、 呕吐和与静脉打针相干的并发症、蛋白尿、嗜酸性粒细胞升高、转氨酶升高等.米卡芬净与卡泊芬净类似，但抗菌活性较后者稍强，对临床分离的多种念珠菌和曲霉无效，但和其他棘白 菌素类药物不异，对新型隐球菌、毛孢子菌属无效.米卡芬净的平均清除半衰期为 13.6小时，药物次要在肝脏 代谢，10%摆布本相药物经肠道排泄.临床可单独或与其他全身性抗真菌药物合并用于对目前临床经常使用抗 真菌药不克不及耐受或已发生耐药菌的病人的医治，和造血干细胞移植病人的预防用药.不良反应包含发热、恶心、呕吐、嗜酸性粒细胞升高、转氨酶升高等.