饮酒和心血管健康

饮酒和心血管健康饮酒和心血管健康刘品明刘品明,M.D.,Ph.D.,中山大学附属第二医院心内科中山大学附属第二医院心内科考虑红考虑红葡萄酒葡萄酒因素后因素后法国反常法国反常现象现象Markus Flesch,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001,96:128-135法国人在法国人在CHD危险因素与其他西危险因素与其他西方国家相仿的背景下，方国家相仿的背景下，CHD死亡死亡率显著低于这些国家率显著低于这些国家吸烟者吸烟者不吸烟者不吸烟者既往吸既往吸烟者烟者 Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001,96:128-135饮酒与全因死亡的相对风险饮酒与全因死亡的相对风险适量饮酒与总死亡率的关系适量饮酒与总死亡率的关系全全因因死死亡亡风风险险RR每日饮酒量每日饮酒量Boffetta P,Garfinkel L.Alcohol drinking and mortality among men enrolled in an American Cancer Society prospective study.Epidemiology,1990;1:342-348.OKeefe,J.H.et al.J Am Coll Cardiol 2007,50:1009-1014饮酒量与全因死亡率：饮酒量与全因死亡率：J型或型或U型曲线型曲线饮酒量与心肌梗死、卒中的风险饮酒量与心肌梗死、卒中的风险OKeefe,J.H.et al.J Am Coll Cardiol 2007,50:1009-1014适量饮酒有益于心血管健康适量饮酒有益于心血管健康啤酒啤酒350ml（酒精含量（酒精含量4.5左右）左右）葡萄酒葡萄酒120ml（酒精含量（酒精含量12左右）左右）烈性酒烈性酒30ml（酒精含量（酒精含量50左右）左右）饮酒量的单位饮酒量的单位 单位：单位：drink/unit地域差别地域差别美国、加拿大等北美地区相当于美国、加拿大等北美地区相当于12g酒精酒精西欧、澳大利亚相当于西欧、澳大利亚相当于10g酒精酒精美国：美国：1单位饮酒量大约相当于单位饮酒量大约相当于1单位饮酒量单位饮酒量适量饮酒的概念适量饮酒的概念 美国：平均每日饮酒量女性不超过美国：平均每日饮酒量女性不超过1单位，单位，男性不超过男性不超过2单位单位 澳大利亚：平均每日饮酒量男性不超过澳大利亚：平均每日饮酒量男性不超过4单单位（单日内不超过位（单日内不超过6单位）；女性不超过单位）；女性不超过2单位（单日内不超过单位（单日内不超过4单位），并建议每周单位），并建议每周有有12日不饮酒日不饮酒Light to moderate drinking（少至中量饮酒）（少至中量饮酒）适量饮酒，界定不同适量饮酒，界定不同饮酒与血压饮酒与血压适量饮酒并不增加健康人群患高血压的风险适量饮酒并不增加健康人群患高血压的风险（NHANES 1990-2000）过量饮酒时，随饮酒量增加血压升高过量饮酒时，随饮酒量增加血压升高每日酒精量超过每日酒精量超过30g可使高血压的患病率升高，可使高血压的患病率升高，每日饮酒每日饮酒68单位大约使收缩压升高单位大约使收缩压升高9.1mmHg，舒张压升高舒张压升高5.6mmHg高血压人群，适量饮酒使心肌梗死发生率降低高血压人群，适量饮酒使心肌梗死发生率降低Beulens JW,et al.Alcohol consumption and risk for coronary heart disease among men with hypertension.Ann Intern Med 2007,146:10-19 饮酒与高血压人群心肌梗死风险饮酒与高血压人群心肌梗死风险饮酒与血脂谱饮酒与血脂谱nHDL-C水平与饮酒量呈剂量依赖性。每日饮水平与饮酒量呈剂量依赖性。每日饮酒酒1单位或单位或23单位，单位，HDL-C分别升高分别升高5%和和10%。n过量饮酒却使过量饮酒却使TG升高，并呈剂量依赖性。升高，并呈剂量依赖性。n饮酒与饮酒与LDL水平呈水平呈“U”型曲线关系。型曲线关系。n适量饮酒饮酒对总胆固醇无显著影响适量饮酒饮酒对总胆固醇无显著影响小分子小分子LDL颗粒处于最低水平颗粒处于最低水平饮酒与中、小分子饮酒与中、小分子VLDL呈负相关。呈负相关。适量饮酒与大、中分子适量饮酒与大、中分子HDL颗颗粒正相关粒正相关饮酒影响着脂蛋白亚组分饮酒影响着脂蛋白亚组分Mukamal KJ,et al.Alcohol consumption and lipoprotein subclasses in older adults.J Clin Endocrinol Metab,2007,92:2559-2566.饮酒与血糖饮酒与血糖n适量饮酒减少健康人群糖尿病的发生率适量饮酒减少健康人群糖尿病的发生率n适量饮酒使糖尿病患者的冠心病风险下降适量饮酒使糖尿病患者的冠心病风险下降n过量饮酒或暴饮使糖尿病的发生率升高，过量饮酒或暴饮使糖尿病的发生率升高，且与糖尿病并发症相关且与糖尿病并发症相关Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation.Restrictions may apply.OKeefe,J.H.et al.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014饮酒与新发饮酒与新发2型糖尿病风险型糖尿病风险Tanasescu M,et al.Alcohol consumption and risk of coronary heart disease among individuals with type 2 diabetes.Curr Diab Rep.2001;1(2):187-91.饮酒与饮酒与2型糖尿病患者的冠心病风险型糖尿病患者的冠心病风险Tanasescu M,Hu FB,Willett WC,et al.Alcohol consumption and risk of coronary heart disease among men with type 2 diabetes mellitus.J Am Coll Cardio1,2001,38:1836-1842.适量饮酒降低冠心病的风险适量饮酒降低冠心病的风险饮酒与冠心病饮酒与冠心病n少至适量饮酒可以降低冠心病发病率少至适量饮酒可以降低冠心病发病率30%35%，降低冠心病死亡率，降低冠心病死亡率30%，降低全因死亡率降低全因死亡率18%nINTER-HEART研究揭示，不论地域、研究揭示，不论地域、种族或性别，规律的适量饮酒均可降低种族或性别，规律的适量饮酒均可降低心肌梗死的风险。心肌梗死的风险。饮酒与饮酒与CHD病死率病死率饮酒与饮酒与全因死全因死亡率亡率饮酒与饮酒与CHD发病率发病率饮酒与冠心病饮酒与冠心病 Koppes LLJ,et al.Meta-analysis of the relationship between alcohol consumption and coronary heart disease and mortality in type 2 diabetic patients.Diabetologia,2006,49:648-652.Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation.Restrictions may apply.OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.适量饮酒减轻冠状动脉钙化适量饮酒减轻冠状动脉钙化饮酒与心力衰竭的风险饮酒与心力衰竭的风险Framingham心脏研究心脏研究Walsh CR,et al.Ann Intern Med,2002;136:181-191饮酒与射血分数饮酒与射血分数饮酒与脑卒中饮酒与脑卒中n适量饮酒与脑卒中发生呈显著负相关，主要减少适量饮酒与脑卒中发生呈显著负相关，主要减少缺血性卒中的发生缺血性卒中的发生n适量饮酒并不增加高血压患者缺血性卒中发生率适量饮酒并不增加高血压患者缺血性卒中发生率n即使是适量饮酒也可能使出血性卒中发病率升高即使是适量饮酒也可能使出血性卒中发病率升高 前瞻性队列研究前瞻性队列研究纳入纳入21 870饮酒男医师饮酒男医师平均随访平均随访12.2年年Berger K,et al.Light-to-Moderate Alcohol Consumption and the Risk of Stroke among U.S.Male Physicians.N Eng J Med,1999,341:1557-1564饮酒与脑卒中饮酒与脑卒中饮酒量与缺饮酒量与缺血性脑卒中血性脑卒中发病率发病率饮酒与缺血性卒中饮酒与缺血性卒中OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.适量饮酒的效应机制适量饮酒的效应机制n提高血浆提高血浆HDL-C水平水平n抗凝及抗血小板聚集抗凝及抗血小板聚集n增强胰岛素敏感性增强胰岛素敏感性n抗炎抗炎n抗氧化抗氧化提高血浆提高血浆HDL-C水平水平n加快胆固醇逆向转运速度加快胆固醇逆向转运速度n抑制抑制LDL-C的氧化，促进病变部位脂质和胆固的氧化，促进病变部位脂质和胆固醇溢出，减少黏附分子表达醇溢出，减少黏附分子表达n减少基质金属蛋白酶和组织因子的释放，抑制减少基质金属蛋白酶和组织因子的释放，抑制巨噬细胞的凋亡，抑制炎症细胞迁徙进入血管巨噬细胞的凋亡，抑制炎症细胞迁徙进入血管内皮；内皮；n改善脂代谢过程系列中的各种酶和蛋白的活性改善脂代谢过程系列中的各种酶和蛋白的活性饮酒量与饮酒量与HDL-CHDL-C与载脂蛋白与载脂蛋白A输送速度输送速度饮酒量与载脂蛋白饮酒量与载脂蛋白A输送速度输送速度适量饮酒升高适量饮酒升高HDL载体（载脂蛋白载体（载脂蛋白A和载脂蛋白和载脂蛋白A）的浓度，并）的浓度，并增快其输送速率增快其输送速率 De Oliveira e Silva ER,et al.Alcohol consumption raises HDL cholesterol levels by increasing the transport rate of apolipoproteins A-I and A-II.Circulation,2000,102:2347-2352.适量饮酒提高胆固醇逆向转运速率适量饮酒提高胆固醇逆向转运速率n纤维蛋白原、纤维蛋白原、vonWillebrand因子、凝因子、凝 血因子血因子水平、血浆粘稠度水平、血浆粘稠度下降下降n纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）及组织型纤溶酶）及组织型纤溶酶原激活物（原激活物（t-PA）水平升高）水平升高n抑制血小板的聚集。抑制血小板的聚集。适量饮酒：适量饮酒：抗凝及抗血小板聚集抗凝及抗血小板聚集Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135n饮酒可以抑制脂肪组织释放脂饮酒可以抑制脂肪组织释放脂肪酸，减少骨骼肌肪酸，减少骨骼肌Krebs循环中循环中 底物的竞争从而改善葡萄糖代底物的竞争从而改善葡萄糖代谢谢n使非糖尿病患者空腹及餐后胰使非糖尿病患者空腹及餐后胰岛素水平降低岛素水平降低n降低糖尿病患者餐后血糖的升降低糖尿病患者餐后血糖的升高幅度。高幅度。安慰安慰剂组剂组 OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.增强胰岛素敏感性增强胰岛素敏感性增强胰岛素敏感性增强胰岛素敏感性Model 1:adjusted for demographic(clinic,sex,ethnicity,age)and lifestyle(smoking,diet,physical activity)variablesModel 2:also adjusted for BMI and waist circumference*Bell et al.Diabetes Care 2000.23:1630-36.nCRP与饮酒量呈与饮酒量呈“U”形曲形曲线关系，每日饮酒线关系，每日饮酒24单单位时位时CRP最低最低n饮酒减少肿瘤坏死因子饮酒减少肿瘤坏死因子a及白介素及白介素1的产生，增加的产生，增加抗炎因子白介素抗炎因子白介素10的产生的产生n葡萄酒中的镓酸通过抑制葡萄酒中的镓酸通过抑制P选择素介导的炎症过程选择素介导的炎症过程 OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.抗炎效应抗炎效应一级预防一级预防二级预防二级预防抗氧化作用抗氧化作用葡萄酒中含有的葡萄酒中含有的多酚类、黄酮多酚类、黄酮类等生理活性类等生理活性化合物有明显化合物有明显的抗氧化作用的抗氧化作用饮葡萄饮葡萄酒组酒组对照组对照组Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135饮酒模式饮酒模式 暴饮使心血管暴饮使心血管事件及酒精相关事件及酒精相关问题明显增加，问题明显增加，失去规律适量饮失去规律适量饮酒的心脏保护作酒的心脏保护作用，甚至使心血用，甚至使心血管死亡增加管死亡增加Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135 Mukamal KJ,Conigrave KM,Mittleman MA,et a1.Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men.N Engl J Med,2003,348:109-118.饮酒频率的影响饮酒频率的影响饮酒模式饮酒模式n进餐时饮酒模式，对心脏进餐时饮酒模式，对心脏保护作用增强保护作用增强n进餐时饮酒降低高脂饮食进餐时饮酒降低高脂饮食引发的餐后内皮功能紊乱引发的餐后内皮功能紊乱有关有关n进食饱和脂肪可以减缓酒进食饱和脂肪可以减缓酒精的吸收，减少血浆酒精精的吸收，减少血浆酒精浓度的波动。浓度的波动。Pownall HJ.Alcohol:Lipid Metabolism and Cardioprotection.Curr Atheroscler Rep.2002;4(2):107-12.酒的种类酒的种类n不同类型，诸如啤酒、红葡萄酒、白酒和烈性不同类型，诸如啤酒、红葡萄酒、白酒和烈性酒对心血管保护效应可能存在差异。酒对心血管保护效应可能存在差异。n许多文献认定葡萄酒对于降低冠心病死亡率具许多文献认定葡萄酒对于降低冠心病死亡率具有优势有优势n少数报道饮用啤酒和白酒与心肌梗死负相关性少数报道饮用啤酒和白酒与心肌梗死负相关性更强更强n所有类型的酒精饮料均能降低心血管风险所有类型的酒精饮料均能降低心血管风险n饮用葡萄酒者受教育程度较高、吸烟较少、运饮用葡萄酒者受教育程度较高、吸烟较少、运动较多、饮食更均衡合理动较多、饮食更均衡合理Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135Mukamal KJ,et al.et a1.Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men.N Engl J Med,2003,348:109-118.遗传因素影响酒精体内代谢遗传因素影响酒精体内代谢乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸ADH：乙醇脱氢酶；：乙醇脱氢酶；ALDH：乙醛脱氢酶：乙醛脱氢酶ADH和和ALDH的基因多态性，尤其是的基因多态性，尤其是ADH3编码编码ADH3的基因型：快代谢型的基因型：快代谢型1和慢代谢型和慢代谢型2纯合型纯合型2饮酒者效益最显著，含有最高的血浆饮酒者效益最显著，含有最高的血浆HDL浓度浓度起心血管保护作用是乙醇起心血管保护作用是乙醇饮酒与种族饮酒与种族n黄种人较白种人更多拥有快代谢型的黄种人较白种人更多拥有快代谢型的ADH和慢和慢代谢型的代谢型的ALDHn黄种人饮酒后乙醇快速代谢为乙醛，伴随着更多黄种人饮酒后乙醇快速代谢为乙醛，伴随着更多自由基、活性氧簇的产生和脂质过氧化自由基、活性氧簇的产生和脂质过氧化n乙醛缓慢代谢生成乙酸排出体外，致使体内乙醛乙醛缓慢代谢生成乙酸排出体外，致使体内乙醛堆积，东亚人群饮酒后更容易出现面红、胸痛不堆积，东亚人群饮酒后更容易出现面红、胸痛不适、严重低血压等毒副作用适、严重低血压等毒副作用。饮酒和日本人卒中、冠心病死亡饮酒和日本人卒中、冠心病死亡混杂因素混杂因素n不饮酒人群冠心病危险因素较多不饮酒人群冠心病危险因素较多n因病戒酒或不宜饮酒的人群归入到不饮酒人群因病戒酒或不宜饮酒的人群归入到不饮酒人群n饮酒量、方式、种类的不断变化饮酒量、方式、种类的不断变化n调查方式及各种问卷设计的异质性；等等调查方式及各种问卷设计的异质性；等等有待设计严谨的前瞻性随有待设计严谨的前瞻性随机对照的临床试验来验证机对照的临床试验来验证?酒精相关问题酒精相关问题n扩张型心肌病、心律失常、扩张型心肌病、心律失常、心力衰竭、猝死、高血压、心力衰竭、猝死、高血压、高甘油三酯血症高甘油三酯血症n引发酒精性肝病、肝硬化、引发酒精性肝病、肝硬化、胃肠道肿瘤及乳腺癌等胃肠道肿瘤及乳腺癌等n使精神障碍相关问题、交使精神障碍相关问题、交通事故等社会问题增多通事故等社会问题增多比较肯定的比较肯定的相关肿瘤相关肿瘤相对风险相对风险（RR）n口腔及咽部口腔及咽部n喉喉n食管食管n肝肝n乳腺乳腺n3.7n2.7n1.8n2.5n1.5过量饮酒或暴饮过量饮酒或暴饮建议建议n不提倡不饮酒人群开始饮酒，以通过饮酒不提倡不饮酒人群开始饮酒，以通过饮酒而预防心血管病而预防心血管病n不鼓励适量饮酒人群戒酒不鼓励适量饮酒人群戒酒n对于过量饮酒及暴饮的人群，力劝其限酒对于过量饮酒及暴饮的人群，力劝其限酒或戒酒或戒酒n衡量冠心病危险因素、社会经济状况、个衡量冠心病危险因素、社会经济状况、个体差异和出现酒精相关问题的概率，科学体差异和出现酒精相关问题的概率，科学指导指导Thank you!It has long been recognized that the problems with alcohol relate not to the use of a bad thing,but to the abuse of a good thing.Abraham Lincoln