常见血管活性药物的应用课件

危重病救治除应根据不同病因和不同阶段采取相应措施外，急需应危重病救治除应根据不同病因和不同阶段采取相应措施外，急需应用血管活性药物，以用血管活性药物，以改善心血管机能改善心血管机能和和全身微循环全身微循环，维持稳定的血，维持稳定的血流动力学，从而流动力学，从而保证保证重要脏器系统的重要脏器系统的血液灌注血液灌注。传统意义上血管活性药物分为传统意义上血管活性药物分为血管收缩剂血管收缩剂和和血管扩张剂血管扩张剂两大类，分两大类，分别用于升降血压为主，随着药物细胞学机制研究的不断深入和危重别用于升降血压为主，随着药物细胞学机制研究的不断深入和危重病临床实践经验的积累，对血管活性药应用范围和价值的认识也在病临床实践经验的积累，对血管活性药应用范围和价值的认识也在不断加深。不断加深。血管活性药物对心脏和血管系统的影响主要在三个方面：血管活性药物对心脏和血管系统的影响主要在三个方面：（1）对血管紧张度的影响；）对血管紧张度的影响；（2）心脏变力效应）心脏变力效应(对心肌收缩力的影响对心肌收缩力的影响)；（3）心脏变时效应（如对于慢性心力衰竭患者，地高辛可）心脏变时效应（如对于慢性心力衰竭患者，地高辛可以减慢心室率，增加左心室舒张期充盈时间，即变时效以减慢心室率，增加左心室舒张期充盈时间，即变时效应）。应）。临床上常将此类药物用于临床上常将此类药物用于改善血压改善血压、心脏排出量心脏排出量和和微循环微循环。根据药物临床实际的主要作用根据药物临床实际的主要作用多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、异丙肾上腺素间羟胺、异丙肾上腺素多巴酚丁胺、米力农、多巴酚丁胺、米力农、洋地黄类洋地黄类硝普钠、硝酸甘油、钙离子拮抗剂、硝普钠、硝酸甘油、钙离子拮抗剂、卡托普利、卡托普利、酚妥拉明、乌拉地尔酚妥拉明、乌拉地尔血管活性血管活性药物药物血管加压药血管加压药正性肌力药正性肌力药血管扩张剂血管扩张剂主要通过兴奋主要通过兴奋a a-肾上腺素能受体，使周围血管收缩，肾上腺素能受体，使周围血管收缩，动脉压上升，危重病救治中主要将这一类药用于动脉压上升，危重病救治中主要将这一类药用于抗抗休克休克。该类药物多数兼具该类药物多数兼具-肾上腺素能受体或其他受体激肾上腺素能受体或其他受体激动作用，因而作用多样化。动作用，因而作用多样化。为体内合成去甲肾上腺素的前体，是一种内源性为体内合成去甲肾上腺素的前体，是一种内源性儿茶酚胺。儿茶酚胺。多巴胺兼具多巴胺兼具a-肾上腺素能受体、多巴胺能受体、肾上腺素能受体、多巴胺能受体、-肾上腺素能受体激动作用。其受体激活作用呈肾上腺素能受体激动作用。其受体激活作用呈剂量剂量依赖型。依赖型。（一）药理作用（一）药理作用 小小剂量（剂量（2-5ug/kgmin）：主要兴奋肾、脑、冠状动脉和肠系膜血管壁上）：主要兴奋肾、脑、冠状动脉和肠系膜血管壁上多巴胺多巴胺能能受体，有受体，有肾血管扩张肾血管扩张作用，尿量可能增加；同时兴奋心脏作用，尿量可能增加；同时兴奋心脏1-受体，有受体，有轻度正性肌轻度正性肌力力作用，但作用，但心率和血压不变心率和血压不变。中等中等剂量（剂量（5-10ug/kgmin）：主要起）：主要起1-受体、受体、2-受体激动作用，其受体激动作用，其正性肌力正性肌力作作用通过提高用通过提高心脏每搏输出量心脏每搏输出量（SV）增加）增加心脏指数心脏指数（CI），尽管同时使），尽管同时使心率心率（HR）加快加快，但不是主要因素。此剂量范围，但不是主要因素。此剂量范围很少很少引起引起全身血管阻力全身血管阻力（SVR）改变改变。大大剂量（剂量（10ug/kgmin）使用时，）使用时，a1-受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏血管床动、静脉收缩，血管床动、静脉收缩，全身血管阻力全身血管阻力(SVR)增高增高，静脉容积减少，静脉容积减少，血压升高血压升高；肾动；肾动脉开始收缩后尿量逐步减少；随着剂量增加，脉开始收缩后尿量逐步减少；随着剂量增加，a-受体强烈兴奋，可逆转其肾、肠系受体强烈兴奋，可逆转其肾、肠系膜等血管扩张作用，使其血流量减少，同时使膜等血管扩张作用，使其血流量减少，同时使心率加快心率加快，甚至引起，甚至引起心律失常心律失常。25ug/kgmin的剂量其血流动力学效应的剂量其血流动力学效应类似于去甲肾上腺素类似于去甲肾上腺素。（一）药理作用（一）药理作用1.各种类型休克各种类型休克，尤其适用于伴有肾功能不全、心排量低的患者。，尤其适用于伴有肾功能不全、心排量低的患者。感染性休克在充分的容量补充后仍持续低血压的主要原因是心功感染性休克在充分的容量补充后仍持续低血压的主要原因是心功能不全和能不全和/或周围血管扩张，常选用多巴胺改善血压，或联用正性或周围血管扩张，常选用多巴胺改善血压，或联用正性肌力药（如多巴酚丁胺）。肌力药（如多巴酚丁胺）。目前对小剂量多巴胺用于治疗肾功能不全的观点也不一致，目前对小剂量多巴胺用于治疗肾功能不全的观点也不一致，国国际心肺复苏和心血管急救指南际心肺复苏和心血管急救指南2000指出小剂量多巴胺尽管有时指出小剂量多巴胺尽管有时增加尿量，但不代表肾小球滤过率的改善，增加尿量，但不代表肾小球滤过率的改善，以尿量为观察指标的以尿量为观察指标的临床研究结果不一临床研究结果不一，因而不建议以此治疗急性肾功能衰竭少尿期。，因而不建议以此治疗急性肾功能衰竭少尿期。（二）临床应用（二）临床应用2.心肺复苏心肺复苏中的应用中的应用限限于症状性于症状性心动过缓心动过缓和和自主循环恢复后伴发的低血压自主循环恢复后伴发的低血压而而在心脏复苏时合用多巴胺（在心脏复苏时合用多巴胺（15ug/kgmin）。）。3.心力衰竭心力衰竭：多巴胺：多巴胺中等中等剂量使用时有正性肌力作用，同时无明显心率和血剂量使用时有正性肌力作用，同时无明显心率和血压的变化，可增加心排量，降低肺和体动脉阻力，改善心功能。尚可用于压的变化，可增加心排量，降低肺和体动脉阻力，改善心功能。尚可用于心脏手术后低排高阻型心功能不全。心脏手术后低排高阻型心功能不全。4.机械通气时的辅助治疗机械通气时的辅助治疗。长时间机械通气治疗可反射性引起肾血管收缩，。长时间机械通气治疗可反射性引起肾血管收缩，肾皮质血流量减少，多巴胺治疗能逆转这一情况，故有良好的肾皮质血流量减少，多巴胺治疗能逆转这一情况，故有良好的预防和治疗预防和治疗肾功能不全肾功能不全的作用。的作用。（二）临床应用（二）临床应用根据病情选择剂量，危急情况下可直接静脉注射。由于该根据病情选择剂量，危急情况下可直接静脉注射。由于该药半衰期短，应持续静滴维持其功能，并在药半衰期短，应持续静滴维持其功能，并在血流动力学监测血流动力学监测下下按心功能、血压等变化调节剂量。治疗休克时，一般按心功能、血压等变化调节剂量。治疗休克时，一般起始剂量起始剂量为为5-10ug/kgmin，逐渐增加至血压、尿量和其他器官灌注参数，逐渐增加至血压、尿量和其他器官灌注参数改善。改善。（三）剂量与用法（三）剂量与用法又名副肾素（又名副肾素（Epinephrine）为内源性儿茶酚胺。）为内源性儿茶酚胺。兼具兼具a-和和-受体兴奋作用，其作用呈受体兴奋作用，其作用呈剂量剂量依赖性。依赖性。小小剂量引起剂量引起-AR兴奋，兴奋，中等中等剂量时剂量时a-AR效应明显，效应明显，并随剂量增加效应增强。并随剂量增加效应增强。（一）药理作用（一）药理作用 小小剂量（剂量（0.03-0.06ug/kgmin）使用时，扩张阻力血管，降低心脏后负荷，从而）使用时，扩张阻力血管，降低心脏后负荷，从而改改善心肌作功善心肌作功。中等中等剂量（剂量（0.06-0.09ug/kgmin）使用时，仍扩张阻力血管，而使静脉系统容量血）使用时，仍扩张阻力血管，而使静脉系统容量血管收缩，静脉回心血量增加，管收缩，静脉回心血量增加，提高心排量提高心排量。较大较大剂量时，兴奋剂量时，兴奋a-受体，使阻力血管收缩，收缩压和舒张压均明显升高，受体，使阻力血管收缩，收缩压和舒张压均明显升高，改善冠改善冠状动脉血流量状动脉血流量；兴奋；兴奋1-受体，使冠状动脉扩张，受体，使冠状动脉扩张，心肌供血、供氧改善心肌供血、供氧改善，从而提高，从而提高心脏复苏成功率。心脏复苏成功率。兴奋兴奋2-受体，使支气管和肠道平滑肌舒张松弛，并抑制肥大细胞释放过敏性物质，受体，使支气管和肠道平滑肌舒张松弛，并抑制肥大细胞释放过敏性物质，具有具有抗过敏抗过敏作用。作用。使心肌舒张期自动去极化速率加快，使心肌舒张期自动去极化速率加快，4相电位斜率增大，故心肌细胞不应期缩短，相电位斜率增大，故心肌细胞不应期缩短，心率增快。心率增快。（一）药理作用（一）药理作用1.心搏骤停心搏骤停：肾上腺素是：肾上腺素是心脏复苏心脏复苏的的常规常规抢救用药，适用于任抢救用药，适用于任何原因导致的心肺骤停的抢救，主要治疗作用机制是其何原因导致的心肺骤停的抢救，主要治疗作用机制是其a-AR兴奋作用，使冠脉灌注压增加，而其血流再分布效应保证了兴奋作用，使冠脉灌注压增加，而其血流再分布效应保证了心肌和脑的优先供血，可提高心脏复苏成功率。心肌和脑的优先供血，可提高心脏复苏成功率。但心脏复苏时的最佳应用剂量一直存有争议。但心脏复苏时的最佳应用剂量一直存有争议。国际心肺复国际心肺复苏和心血管急救指南苏和心血管急救指南2005不推荐常规大剂量应用肾上腺素。不推荐常规大剂量应用肾上腺素。（二）临床应用（二）临床应用2.对对有症状有症状的的心动过缓心动过缓，当阿托品和经皮起搏失败后，紧急情况下可考，当阿托品和经皮起搏失败后，紧急情况下可考虑应用。虑应用。3.过敏性休克过敏性休克：肾上腺素能迅速改善过敏性休克症状。一般：肾上腺素能迅速改善过敏性休克症状。一般0.5-1mg皮皮下或肌注下或肌注，紧急情况下可稀释后静脉推注。，紧急情况下可稀释后静脉推注。4.支气管哮喘支气管哮喘：肾上腺素较强的支气管平滑肌舒张作用使其能较快控制：肾上腺素较强的支气管平滑肌舒张作用使其能较快控制支气管哮喘发作。可采用支气管哮喘发作。可采用0.5-1mg皮下或肌注皮下或肌注。5.粘膜出血粘膜出血：稀释后局部应用可制止：稀释后局部应用可制止气道气道粘膜、粘膜、鼻鼻粘膜等出血。粘膜等出血。（二）临床应用（二）临床应用为内源性儿茶酚胺。为内源性儿茶酚胺。主要兴奋主要兴奋a-受体，对阻力血管和容量血管均有强受体，对阻力血管和容量血管均有强烈的收缩作用，是一强效外周血管收缩剂，升高烈的收缩作用，是一强效外周血管收缩剂，升高SVR，尚显著收缩肾血管。其尚显著收缩肾血管。其1-AR兴奋作用与肾上腺素相兴奋作用与肾上腺素相似，可使心肌收缩力增强，但不是主要作用；似，可使心肌收缩力增强，但不是主要作用；无无2-AR作用。作用。（一）药理作用（一）药理作用由于去甲肾上腺素强烈收缩外周血管，不利于微循环和肾灌注，故临床上很少应由于去甲肾上腺素强烈收缩外周血管，不利于微循环和肾灌注，故临床上很少应用。仅在下列情况下考虑使用。用。仅在下列情况下考虑使用。1.各类难治性休克的外周血管扩张，对其他血管收缩剂反应不佳。常见于各类难治性休克的外周血管扩张，对其他血管收缩剂反应不佳。常见于感染性感染性休克休克病人，难治性低血压伴病人，难治性低血压伴SVR降低（低排低阻型）。国外临床研究表明在容降低（低排低阻型）。国外临床研究表明在容量复苏效果差的感染性休克病人中联合应用多巴酚丁胺（量复苏效果差的感染性休克病人中联合应用多巴酚丁胺（10-20ug/kgmin）+多巴胺（多巴胺（10-15ug/kgmin）+去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（0.05-1ug/kgmin），可明显改），可明显改善心功能，增加组织灌注和氧输送，降低死亡率。善心功能，增加组织灌注和氧输送，降低死亡率。2.嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降。嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降。3.应激性溃疡等上消化道出血的辅助治疗。应激性溃疡等上消化道出血的辅助治疗。（二）临床应用（二）临床应用常以公斤体重常以公斤体重X0.03，需监测血压，并与血管扩张剂，需监测血压，并与血管扩张剂合用以减轻脏器灌注不良。合用以减轻脏器灌注不良。（三）剂量与用法（三）剂量与用法又名阿拉明（又名阿拉明（Aramine）为效应较强的拟交感胺。）为效应较强的拟交感胺。直接兴奋直接兴奋a-受体，主要通过促进神经突触释放储受体，主要通过促进神经突触释放储存的儿茶酚胺而间接发挥作用，使血管平滑肌收缩，存的儿茶酚胺而间接发挥作用，使血管平滑肌收缩，具有较强升血压作用，为具有较强升血压作用，为外周升压外周升压药。其作用与去甲药。其作用与去甲肾上腺素相似，但较弱。肾上腺素相似，但较弱。（一）药理作用（一）药理作用适用于适用于各种类型休克各种类型休克、心脏手术后低排综合征等、心脏手术后低排综合征等引起的引起的低血压低血压，使用后可提高血压，增加心脑等重要，使用后可提高血压，增加心脑等重要器官灌注。器官灌注。（二）临床应用（二）临床应用以以10-100mg加入加入5-10%GS或或NS中静滴，监测血压水平中静滴，监测血压水平调节滴速。调节滴速。（三）剂量与用法（三）剂量与用法为合成的拟交感胺。为合成的拟交感胺。纯纯-AR激动剂，兴奋激动剂，兴奋1-AR使心肌收缩力增强，使心肌收缩力增强，SV增加，由于兴奋窦房结和传导系统，可致增加，由于兴奋窦房结和传导系统，可致HR明显明显加快加快，因而明显增加心肌耗氧；由于使外周阻力血管，因而明显增加心肌耗氧；由于使外周阻力血管扩张，所以扩张，所以CI增加的同时平均动脉压可以不变或降低，增加的同时平均动脉压可以不变或降低，并可并可降低冠状动脉灌注压降低冠状动脉灌注压；兴奋；兴奋2-AR使使支气管平滑支气管平滑肌松弛肌松弛。（一）药理作用（一）药理作用1.主要用于短暂治疗血流动力学不稳定且阿托品类药主要用于短暂治疗血流动力学不稳定且阿托品类药物治疗无效的物治疗无效的心动过缓心动过缓病人。病人。2.可用于迷走反射或阿可用于迷走反射或阿-斯综合征导致的斯综合征导致的心搏骤停心搏骤停的的抢救，但抢救，但禁用于心肌梗塞所致心搏骤停禁用于心肌梗塞所致心搏骤停。（二）临床应用（二）临床应用（三）剂量与用法（三）剂量与用法起始剂量为起始剂量为0.02ug/kgmin 可逐渐增至可逐渐增至1ug/kgmin。非拟肾上腺素药，实际上是一种抗利尿激素，如非拟肾上腺素药，实际上是一种抗利尿激素，如垂体后叶素垂体后叶素。给药剂量远远大于其发挥抗利尿激素效应时，通给药剂量远远大于其发挥抗利尿激素效应时，通过直接刺激平滑肌过直接刺激平滑肌V1受体而发挥受体而发挥周围血管收缩作用周围血管收缩作用，但对冠脉和肾动脉的收缩作用较轻，对脑血管尚有扩但对冠脉和肾动脉的收缩作用较轻，对脑血管尚有扩张作用。张作用。（一）药理作用（一）药理作用1.心肺复苏（心肺复苏（CPR）抢救用药，可作为除肾上腺素以外的另一种备选药物。抢救用药，可作为除肾上腺素以外的另一种备选药物。指南指南2005指出，血管加压素和肾上腺素对短时间心脏停搏的指出，血管加压素和肾上腺素对短时间心脏停搏的CPR效果相效果相似，而对于似，而对于心脏停搏时间较长心脏停搏时间较长、基本生命支持反应差基本生命支持反应差的病人，前者的的病人，前者的效果特效果特别好别好，原因在于酸血症时肾上腺素缩血管作用迟钝，而血管加压素作用不受，原因在于酸血症时肾上腺素缩血管作用迟钝，而血管加压素作用不受影响。影响。CPR时使用剂量有报道为时使用剂量有报道为40U静推，无效可重复应用。静推，无效可重复应用。2.感染性休克伴血管扩张经标准治疗效果差时可考虑应用，以维持血流动力学。感染性休克伴血管扩张经标准治疗效果差时可考虑应用，以维持血流动力学。3.治疗肺出血和胃底治疗肺出血和胃底-食管静脉曲张破裂出血。食管静脉曲张破裂出血。4.脏器出血、渗血伴休克。脏器出血、渗血伴休克。（二）临床应用（二）临床应用具有血管活性的正性肌力药包括能兴奋具有血管活性的正性肌力药包括能兴奋1-AR的拟的拟肾上腺素类药物和肾上腺素类药物和磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂。另一类应用较多。另一类应用较多的正性肌力药为的正性肌力药为洋地黄类洋地黄类。为多巴胺的前体，是合成的儿茶酚胺。为多巴胺的前体，是合成的儿茶酚胺。包括包括D-异构体和异构体和L-异构体，前者为选择性异构体，前者为选择性1-受体激受体激动剂，动剂，增强心肌收缩增强心肌收缩，增加心排量和心脏指数，降低肺小，增加心排量和心脏指数，降低肺小动脉楔压，同时反射性降低动脉楔压，同时反射性降低SVR；其；其增快心率作用远小于增快心率作用远小于异丙肾上腺素异丙肾上腺素，而，而改善左心功能优于多巴胺改善左心功能优于多巴胺。尚能轻度兴。尚能轻度兴奋奋2-受体和受体和a1-受体，但常用剂量下周围动脉收缩作用极受体，但常用剂量下周围动脉收缩作用极为微弱。常用剂量下为微弱。常用剂量下不明显增加心肌耗氧量不明显增加心肌耗氧量。（一）药理作用（一）药理作用临床上多利用其临床上多利用其强心强心作用。多用于：作用。多用于：1充血性心力衰竭充血性心力衰竭，尤适用于，尤适用于慢性代偿性慢性代偿性心衰和心衰和严重严重心心衰，用药后血流动力学改善，表现为心排量增加，肺动脉衰，用药后血流动力学改善，表现为心排量增加，肺动脉压和肺小动脉契嵌压下降，尿量增加。压和肺小动脉契嵌压下降，尿量增加。2心脏手术后低排高阻型心功能不全。心脏手术后低排高阻型心功能不全。3急性心梗并低心排量。急性心梗并低心排量。4感染性休克感染性休克，细菌毒素、炎性介质等致心肌受损，心，细菌毒素、炎性介质等致心肌受损，心功能下降，在血容量补充后血压仍不能维持时。功能下降，在血容量补充后血压仍不能维持时。（二）临床应用（二）临床应用常用常用2.5-10ug/kgmin，最大剂量不宜超过，最大剂量不宜超过30ug/kgmin。（三）剂量与用法（三）剂量与用法 儿茶酚胺类药物是通过刺激和兴奋心脏儿茶酚胺类药物是通过刺激和兴奋心脏受体而使心受体而使心肌收缩力增强的，由于大多数急性心衰为慢性心衰急性失肌收缩力增强的，由于大多数急性心衰为慢性心衰急性失代偿，患者往往已长期和大剂量使用代偿，患者往往已长期和大剂量使用受体阻滞剂，此时受体阻滞剂，此时心脏心脏受体已严重受抑制，该类药物往往不能很好的发挥受体已严重受抑制，该类药物往往不能很好的发挥作用。因此，作用。因此，正在应用正在应用受体阻滞剂的患者不首先推荐应受体阻滞剂的患者不首先推荐应用多巴酚丁胺用多巴酚丁胺。（四）注意事项（四）注意事项属非甙、非儿茶酚胺类的强心药。也是治疗急性心力衰竭或低心属非甙、非儿茶酚胺类的强心药。也是治疗急性心力衰竭或低心排血量综合征的强心药。排血量综合征的强心药。选择性选择性抑制抑制心肌心肌磷酸二酯酶磷酸二酯酶而增加心肌细胞内环磷酸腺苷而增加心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP），使细胞内），使细胞内Ca2+浓度升高，从而增强心肌收缩力；其血管浓度升高，从而增强心肌收缩力；其血管扩张作用的机制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，导致扩张作用的机制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，导致SVR下下降，这一作用呈剂量依赖性；较高剂量可降低左室充盈压（通过增强降，这一作用呈剂量依赖性；较高剂量可降低左室充盈压（通过增强等容舒张性）和肺动脉压。因此，本品应用时在等容舒张性）和肺动脉压。因此，本品应用时在心肌收缩力增强心肌收缩力增强的同的同时，时，心肌氧耗一般是不增加或降低心肌氧耗一般是不增加或降低的。心脏变时效应小，一般的。心脏变时效应小，一般不引起不引起心率加快心率加快。（一）药理作用（一）药理作用与另外两种正性肌力药相比：与另外两种正性肌力药相比：磷酸二酯酶抑制剂既有正性变力作用，又有扩血管作用，也有人称磷酸二酯酶抑制剂既有正性变力作用，又有扩血管作用，也有人称之为之为变力扩血管药变力扩血管药。强心苷起效慢，治疗剂量范围窄，容易发生中毒。强心苷起效慢，治疗剂量范围窄，容易发生中毒。儿茶酚胺类长时间应用可产生耐受性，且常引起心律失常不良反应。儿茶酚胺类长时间应用可产生耐受性，且常引起心律失常不良反应。（二）临床应用（二）临床应用氨力农静注用量为氨力农静注用量为0.5-2mg/kg，以，以0.2mg/min速度输入为宜；速度输入为宜；米力农米力农静注时一般首先在静注时一般首先在10分钟内给予分钟内给予负荷剂量负荷剂量50mg/kg继持续静继持续静滴滴0.25-1mg/kgmin。（三）剂量与用法（三）剂量与用法根据作用强度快慢和维持时间长短可分为三类：根据作用强度快慢和维持时间长短可分为三类：慢效类：洋地黄、洋地黄毒甙等；慢效类：洋地黄、洋地黄毒甙等；中效类：如地高辛、甲基地高辛等；中效类：如地高辛、甲基地高辛等；速效类：如西地兰、毒毛旋花子甙速效类：如西地兰、毒毛旋花子甙K等。等。急症危重病人常选用急症危重病人常选用速效速效类强心甙，最常用者为类强心甙，最常用者为西地兰西地兰(cedilanid)。洋地黄类药物与心肌细胞膜上洋地黄类药物与心肌细胞膜上K+、Na+/ATP酶结合，从而抑制酶结合，从而抑制Na+泵，泵，使使Na+-K+交换减少，而交换减少，而Na+-Ca2+交换增加，使细胞内交换增加，使细胞内Ca2+浓度增加，后者浓度增加，后者可进一步促进肌浆网内可进一步促进肌浆网内Ca2+的释放，细胞内的释放，细胞内Ca2+增加通过心肌兴奋增加通过心肌兴奋-收缩藕联收缩藕联使心肌收缩力增强，起到使心肌收缩力增强，起到强心强心作用；另外，洋地黄通过减慢房室结传导速度，作用；另外，洋地黄通过减慢房室结传导速度，有效不应期延长，增强迷走神经张力，使心室率减慢，有效不应期延长，增强迷走神经张力，使心室率减慢，降低降低了心脏的了心脏的耗氧量耗氧量。（一）药理作用（一）药理作用1.主要用于主要用于急、慢性充血性心力衰竭急、慢性充血性心力衰竭，对风湿性心脏病、高血压、动，对风湿性心脏病、高血压、动脉硬化、先心病等引起心衰效果较好。脉硬化、先心病等引起心衰效果较好。2.对非洋地黄类药物引起的快速房颤、房扑及阵发性室上速有较好疗对非洋地黄类药物引起的快速房颤、房扑及阵发性室上速有较好疗效。效。（二）临床应用（二）临床应用首次首次0.4-0.8mg，2-4小时后再给予小时后再给予0.2-0.4mg，以葡萄糖，以葡萄糖20ml释放后缓慢静注。在治疗释放后缓慢静注。在治疗心衰心衰时剂量宜时剂量宜小小，而，而抗快速性心律抗快速性心律失常失常时用量宜时用量宜大大。（三）剂量与用法（三）剂量与用法1.洋地黄类洋地黄类治疗安全范围较小治疗安全范围较小，治疗量约为中毒量的治疗量约为中毒量的2/3，在缺氧、心肌损，在缺氧、心肌损害、电解质失衡、甲状腺功能减低等情况下易致中毒，其中毒反应表现害、电解质失衡、甲状腺功能减低等情况下易致中毒，其中毒反应表现多样化，涉及各类心律失常和消化系统、神经系统及皮肤症状，有时临多样化，涉及各类心律失常和消化系统、神经系统及皮肤症状，有时临床上床上很难鉴别很难鉴别洋地黄过量中毒抑或用量不足。洋地黄过量中毒抑或用量不足。2.不合理使用引起心动过缓，甚至发生严重缓慢性心律失常。不合理使用引起心动过缓，甚至发生严重缓慢性心律失常。3.急性心肌梗死合并心衰急性心肌梗死合并心衰，发病，发病24小时内尽量不用小时内尽量不用洋地黄，避免扩大梗死洋地黄，避免扩大梗死面或导致心脏破裂。面或导致心脏破裂。4.洋地黄类洋地黄类忌用于忌用于心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄性心包炎等病心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄性心包炎等病人，否则易致猝死。人，否则易致猝死。（四）副作用和注意事项（四）副作用和注意事项根据药物血流动力学效应分：根据药物血流动力学效应分：1.扩张小动脉为主：酚妥拉明，肼苯哒嗪等扩张小动脉为主：酚妥拉明，肼苯哒嗪等2.扩张静脉为主：硝酸甘油，亚硝酸酯等扩张静脉为主：硝酸甘油，亚硝酸酯等3.均衡扩张小动脉和静脉：硝普钠，哌咪嗪均衡扩张小动脉和静脉：硝普钠，哌咪嗪 常用血管扩张剂分类常用血管扩张剂分类临床上危重病患者多合并各种原因导致的心功能不全和休克，病情发临床上危重病患者多合并各种原因导致的心功能不全和休克，病情发展到一定阶段，一些常规治疗往往难以奏效。近年来，病理生理学研究的展到一定阶段，一些常规治疗往往难以奏效。近年来，病理生理学研究的不断深入和血流动力学监测技术的不断完善，为血管扩张剂应用于临床救不断深入和血流动力学监测技术的不断完善，为血管扩张剂应用于临床救治这些危重病症提供了理论依据和安全保障。血管扩张剂用于救治治这些危重病症提供了理论依据和安全保障。血管扩张剂用于救治心功能心功能不全、休克尤其是感染性休克不全、休克尤其是感染性休克等危重病症，是临床治疗学的一大飞跃。等危重病症，是临床治疗学的一大飞跃。适应证，包括：适应证，包括：1.难治性心力衰竭：常为严重器质性心脏病进入难治性心力衰竭：常为严重器质性心脏病进入晚期阶段，由于大面积心肌严重受损，心脏机械晚期阶段，由于大面积心肌严重受损，心脏机械作功障碍，采用一般心衰治疗难以奏效。作功障碍，采用一般心衰治疗难以奏效。2.急性心肌梗死并急性泵衰，低心排出量。急性心肌梗死并急性泵衰，低心排出量。3.心脏术后心泵衰竭等。心脏术后心泵衰竭等。血管扩张剂治疗心力衰竭血管扩张剂治疗心力衰竭降低前负荷降低前负荷降低后负荷降低后负荷作用机理作用机理 血管扩张剂用于治疗心力衰竭的理论基础在于其降低前负荷和降低后负荷。血管扩张剂用于治疗心力衰竭的理论基础在于其降低前负荷和降低后负荷。通过增加静脉容量，通过增加静脉容量，来降低心室充盈压，来降低心室充盈压，就能减轻肺静脉充就能减轻肺静脉充血，从而改善心力血，从而改善心力衰竭症状。衰竭症状。心力衰竭时心力衰竭时，后负荷增，后负荷增高包括主动脉和主动脉高包括主动脉和主动脉流出道阻抗和系统性血流出道阻抗和系统性血管阻力的增高，使收缩管阻力的增高，使收缩期心室壁应力增加，恶期心室壁应力增加，恶化心脏收缩功能。化心脏收缩功能。此时此时，应用扩张小动脉，应用扩张小动脉为主的血管扩张剂，降为主的血管扩张剂，降低后负荷，使收缩期心低后负荷，使收缩期心室壁应力下降，即能改室壁应力下降，即能改善心脏收缩功能，从而善心脏收缩功能，从而改善前向性搏出容量。改善前向性搏出容量。血管扩张剂血管扩张剂感染性休克是由各种病原微生物及其毒素，或通过抗原抗体复合物激感染性休克是由各种病原微生物及其毒素，或通过抗原抗体复合物激活机体潜在反应系统，其中包括交感活机体潜在反应系统，其中包括交感-肾上腺髓系统、补体系统、凝血与纤肾上腺髓系统、补体系统、凝血与纤溶系统等，使网状内皮系统功能损害，神经溶系统等，使网状内皮系统功能损害，神经-内分泌系统反应强烈，分泌过内分泌系统反应强烈，分泌过量儿茶酚胺类物质，导致微血管痉挛，微循环障碍，代谢紊乱，重要脏器量儿茶酚胺类物质，导致微血管痉挛，微循环障碍，代谢紊乱，重要脏器灌注不足等征象。灌注不足等征象。由于感染性休克的由于感染性休克的本质本质是是血管痉挛血管痉挛，所以，在这种情况下加用血管扩，所以，在这种情况下加用血管扩张剂是合理的，不仅可解除微动脉痉挛，而且能降低心脏前后负荷，解除张剂是合理的，不仅可解除微动脉痉挛，而且能降低心脏前后负荷，解除支气管痉挛，有利于通气改善和恢复有效循环血量与组织灌注，使组织代支气管痉挛，有利于通气改善和恢复有效循环血量与组织灌注，使组织代谢酸性产物进入血循环从而及时纠正酸中毒，达到消除休克之目的。谢酸性产物进入血循环从而及时纠正酸中毒，达到消除休克之目的。血管扩张剂在感染性休克治疗中的应用血管扩张剂在感染性休克治疗中的应用1.必须在必须在有效血容量得到充分补充有效血容量得到充分补充情况下才可加用血管扩张剂，条件允许应尽可情况下才可加用血管扩张剂，条件允许应尽可能在血流动力学监测下使用。能在血流动力学监测下使用。2.剂量应逐步升降剂量应逐步升降，防止机体不适应和反跳现象发生。，防止机体不适应和反跳现象发生。3.注意注意首剂综合征首剂综合征的发生，有的病人对某种扩血管药特别敏感，首次使用后可能的发生，有的病人对某种扩血管药特别敏感，首次使用后可能产生严重低血压，所以药物种类和剂量需因人而异。产生严重低血压，所以药物种类和剂量需因人而异。4.单一长期应用单一长期应用一种扩血管药可能产生一种扩血管药可能产生“受体脱敏受体脱敏”现象，对药物不敏感，故现象，对药物不敏感，故应应及时更换及时更换。5.联合用药法，近年来提倡联合用药法，近年来提倡升压药与血管扩张剂联合使用升压药与血管扩张剂联合使用，并建议将升压药和扩，并建议将升压药和扩血管药血管药分开静脉使用分开静脉使用，以便根据血压等指标调整各药滴速。，以便根据血压等指标调整各药滴速。实际应用注意事项实际应用注意事项尽管该类药是临床实践中最老的扩血管药之一，尽管该类药是临床实践中最老的扩血管药之一，但对治疗但对治疗心力衰竭心力衰竭很有作用。这类药导致血管平滑肌很有作用。这类药导致血管平滑肌松弛的细胞机制才认识松弛的细胞机制才认识10年余，目前认为这类药类似年余，目前认为这类药类似于于一氧化氮及其类似物一氧化氮及其类似物的作用。每一种硝酸酯扩血管的作用。每一种硝酸酯扩血管药的药物学活性取决于其在血液和血管组织中生物转药的药物学活性取决于其在血液和血管组织中生物转化成一氧化氮。化成一氧化氮。一种有效的一种有效的静脉静脉和和动脉动脉扩张剂，其作用是降低心室的前负荷和后负荷。由于扩张剂，其作用是降低心室的前负荷和后负荷。由于它迅速代谢成氰化物和一氧化氮，故很快发挥作用，通常通过调节低速能迅速达它迅速代谢成氰化物和一氧化氮，故很快发挥作用，通常通过调节低速能迅速达到理想和预期的血流动力学作用。初用于到理想和预期的血流动力学作用。初用于高血压急诊高血压急诊，大量临床实践证明，大量临床实践证明，硝普硝普钠为钠为急性左心衰竭急性左心衰竭和和慢性顽固性心力衰竭慢性顽固性心力衰竭的优选血管扩张剂。的优选血管扩张剂。由于这些原因，硝普钠常用于重症监护情况下，当患者的血压尚能维持脑、由于这些原因，硝普钠常用于重症监护情况下，当患者的血压尚能维持脑、冠状动脉和肾灌注时，处理急性失代偿性心力衰竭，在以冠状动脉和肾灌注时，处理急性失代偿性心力衰竭，在以心排出量降低心排出量降低、左心室左心室充盈压充盈压和和体循环阻力增高体循环阻力增高为特征的为特征的晚期心力衰竭晚期心力衰竭病人中，静脉滴注硝普钠将特别病人中，静脉滴注硝普钠将特别有效。在血流动力学监测下，硝普钠常被用作晚期心力衰竭药物治疗中的一个起有效。在血流动力学监测下，硝普钠常被用作晚期心力衰竭药物治疗中的一个起始疗法。起始滴速一般为始疗法。起始滴速一般为0.3g/kgmin，根据血流动力学反应缓慢向上调节滴速。，根据血流动力学反应缓慢向上调节滴速。硝普钠最常见的硝普钠最常见的副作用副作用是是低血压低血压，在肝或肾功能不全患者，长期使用易发生，在肝或肾功能不全患者，长期使用易发生硫氰酸盐和硫氰酸盐和/或氰化物中毒或氰化物中毒（亚硝酸钠、亚甲蓝、硫代硫酸钠及羟钴胺等）。（亚硝酸钠、亚甲蓝、硫代硫酸钠及羟钴胺等）。硝普钠硝普钠注意事项：注意事项：由于硝普钠水溶液不稳定，遇光易分解，故药液应由于硝普钠水溶液不稳定，遇光易分解，故药液应临用临用时新鲜配制时新鲜配制。配制时先用。配制时先用5葡萄糖注射液溶解葡萄糖注射液溶解,稀释。稀释。药液使用一般不超过药液使用一般不超过6小时小时，以免药物分解，降低疗效。，以免药物分解，降低疗效。使用时，输液瓶应该用黑色布包裹，避光滴注。使用时，输液瓶应该用黑色布包裹，避光滴注。用药不宜超过用药不宜超过72小时小时。准确掌握浓度和滴速准确掌握浓度和滴速严密观察血压及其他体征变化严密观察血压及其他体征变化宜采用微量输液泵宜采用微量输液泵包括：硝酸甘油、二硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯包括：硝酸甘油、二硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯由于对心外膜冠状血管相对选择性的扩血管作用，有机硝酸盐除了由于对心外膜冠状血管相对选择性的扩血管作用，有机硝酸盐除了降低降低心室心室充盈压、室壁应力和充盈压、室壁应力和氧耗氧耗外，尚能通过外，尚能通过改善改善缺血性心肌病患者的缺血性心肌病患者的冠脉血流冠脉血流，而，而改改善心室收缩和舒张功能善心室收缩和舒张功能。有机硝酸盐有机硝酸盐硝酸甘油硝酸甘油 作用：扩张体循环静脉，降低心脏后负荷；扩张冠状动脉，改善心肌作用：扩张体循环静脉，降低心脏后负荷；扩张冠状动脉，改善心肌供血；大剂量应用扩张阻力血管，减少回心血量，降低心脏前负荷。供血；大剂量应用扩张阻力血管，减少回心血量，降低心脏前负荷。副作用：副作用：搏动性头痛、皮肤潮红搏动性头痛、皮肤潮红为常见的不良反应；为常见的不良反应；禁用于心肌梗塞早期（有严重低血压及心动过速时）严重贫血，青光禁用于心肌梗塞早期（有严重低血压及心动过速时）严重贫血，青光眼，颅内压增高者。眼，颅内压增高者。硝苯地平硝苯地平又名心痛定，抑制钙离子内流，松弛又名心痛定，抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉和周围小动脉，降低外血管平滑肌，扩张冠状动脉和周围小动脉，降低外周血管阻力，周血管阻力，减轻减轻心脏心脏后负荷后负荷。卡托普利卡托普利和和依那普利依那普利，为血管紧张素转化酶抑制剂，通过降低血浆，为血管紧张素转化酶抑制剂，通过降低血浆中血管紧张素中血管紧张素和醛固酮水平以和醛固酮水平以减轻心脏前、后负荷减轻心脏前、后负荷。初剂偶可引起血压。初剂偶可引起血压突然下降，尤其在血管内容量不足的病人，因此，使用时建议以小剂量短突然下降，尤其在血管内容量不足的病人，因此，使用时建议以小剂量短效药开始（如卡托普利效药开始（如卡托普利6.25mg或依那普利或依那普利2.5mg），对明显左心功能不全），对明显左心功能不全或已接受大剂量利尿剂的病人开始应用这类药物时应小心。或已接受大剂量利尿剂的病人开始应用这类药物时应小心。目前一般已将目前一般已将ACEI作为所有心功能不全患者的第作为所有心功能不全患者的第一线一线治疗药物。对治疗药物。对无心功能不全症状的，心血管疾病患者，无心功能不全症状的，心血管疾病患者，ACEI能阻止左室进行性扩大，能阻止左室进行性扩大，并能使左心射血分数（并能使左心射血分数（LVEF）升高，故可作为预防心功能不全的药物使）升高，故可作为预防心功能不全的药物使用。用。值得注意的是，由于这一类药对肾脏出球小动脉张力的选择性作值得注意的是，由于这一类药对肾脏出球小动脉张力的选择性作用，它们和其他血管扩张剂不同，限制了肾脏对肾小球灌注压自用，它们和其他血管扩张剂不同，限制了肾脏对肾小球灌注压自主调节从而维持肾小球滤过的能力，因此，对于心排量或血压处主调节从而维持肾小球滤过的能力，因此，对于心排量或血压处于临界状态的病人，于临界状态的病人，长期长期或或大量大量使用该类药可能引起使用该类药可能引起肾小球滤过肾小球滤过率下降率下降，导致血清肌酐升高，必要时可换用其他类扩血管药物。，导致血清肌酐升高，必要时可换用其他类扩血管药物。酚妥拉明酚妥拉明，又名立及丁，为，又名立及丁，为-受体阻滞剂，以受体阻滞剂，以扩张小动脉为主扩张小动脉为主，也扩张静脉，可降低肺动脉高压，减轻心脏前后负荷，增强心肌收缩也扩张静脉，可降低肺动脉高压，减轻心脏前后负荷，增强心肌收缩力，解除支气管痉挛，改善肺通气，并有消除室性早搏作用，对力，解除支气管痉挛，改善肺通气，并有消除室性早搏作用，对急性急性左心衰竭肺水肿左心衰竭肺水肿具有良好疗效。该药具有良好疗效。该药起效快起效快（5分钟），分钟），作用时间短作用时间短，停药停药15分钟作用消失。应注意静注剂量过大时可引起低血压，使用分钟作用消失。应注意静注剂量过大时可引起低血压，使用时需严密监测血压和心脏情况。时需严密监测血压和心脏情况。一种快速而缓和的新型降压药。一种快速而缓和的新型降压药。药理作用：扩张外周血管和中枢性降压的双重作用。药理作用：扩张外周血管和中枢性降压的双重作用。特点：口服和静脉给药均有效特点：口服和静脉给药均有效 降压同时，心率不增快降压同时，心率不增快 对肺血管床的舒张作用大于体循环。对肺血管床的舒张作用大于体循环。临床应用：充血性心衰、防治围手术期高血压、妊高症、先兆子痫。临床应用：充血性心衰、防治围手术期高血压、妊高症、先兆子痫。正性肌力药正性肌力药血管扩张药血管扩张药血管活性药物血管活性药物 抗休克抗休克 拟肾上腺素药物，作用于肾上腺素受体拟肾上腺素药物，作用于肾上腺素受体 常用多巴胺、肾上腺素，药理活性呈剂量依赖常用多巴胺、肾上腺素，药理活性呈剂量依赖F 心脏复苏的常规抢救用药，对于心脏停搏时心脏复苏的常规抢救用药，对于心脏停搏时间较长、基本生命支持反应差的病人，间较长、基本生命支持反应差的病人，血管血管加压素加压素（如垂体后叶素）的效果更好；（如垂体后叶素）的效果更好；F 过敏性休克：过敏性休克：0.5-1mg皮下或肌注；皮下或肌注；F 支气管哮喘；支气管哮喘；F 粘膜出血：稀释后局部应用。粘膜出血：稀释后局部应用。心力衰竭心力衰竭 兴奋兴奋1-AR的拟肾上腺素类药物：多巴酚丁胺的拟肾上腺素类药物：多巴酚丁胺 洋地黄类：地高辛、西地兰（速效，急症危重洋地黄类：地高辛、西地兰（速效，急症危重 病人常选用）病人常选用）磷酸二酯酶抑制剂：米力农、氨力农磷酸二酯酶抑制剂：米力农、氨力农F 治疗安全范围小；治疗安全范围小；F 急性心肌梗死合并心衰，发病急性心肌梗死合并心衰，发病24小时内尽量不用洋地黄；小时内尽量不用洋地黄；F 洋地黄类忌用于心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄洋地黄类忌用于心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄性心包炎等病人，否则易致猝死。性心包炎等病人，否则易致猝死。血管升压药血管升压药 心功能不全：降低心脏前、后负荷心功能不全：降低心脏前、后负荷 休克尤其是感染性休克：解除微血管痉挛，降低心脏前后负休克尤其是感染性休克：解除微血管痉挛，降低心脏前后负荷，解除支气管痉挛，纠正酸中毒荷，解除支气管痉挛，纠正酸中毒 1.硝酸盐类血管扩张剂：常用，硝普钠、硝酸甘油、单硝硝酸盐类血管扩张剂：常用，硝普钠、硝酸甘油、单硝 酸异山梨酯酸异山梨酯 2.钙通道阻滞剂：硝苯地平钙通道阻滞剂：硝苯地平 3.肾素肾素血管紧张素系统拮抗剂血管紧张素系统拮抗剂：卡托普利、依那普利：卡托普利、依那普利 4.交感神经阻滞剂：酚妥拉明（对交感神经阻滞剂：酚妥拉明（对急性左心衰竭肺水肿具有良急性左心衰竭肺水肿具有良好疗效好疗效，起效快、作用时间短），起效快、作用时间短）5.乌拉地尔乌拉地尔 必须在有效血容量得到充分补充情况下才可加用血管扩张剂必须在有效血容量得到充分补充情况下才可加用血管扩张剂 剂量应逐步升降，并注意首剂综合征的发生剂量应逐步升降，并注意首剂综合征的发生 单一长期应用一种扩血管药可能产生单一长期应用一种扩血管药可能产生“受体脱敏受体脱敏”现象，对现象，对药物不敏感，故应及时更换药物不敏感，故应及时更换 升压药与血管扩张剂联合使用升压药与血管扩张剂联合使用