眼外肌纤维化综合征ppt课件.ppt

先天性眼外肌纤维化 综合征 congenital fibrosis of extraocular muscles， CFEOM Zhou Xiao 1 先天性眼外肌纤维化综合征 定义 先天性 眼外肌纤维化综合征 (congenital fibrosis of extraocular muscles， CFEOM)， 是一种双眼或 单眼全部眼外肌 的 先天性肌肉筋膜分化异常 综合 征， 几乎所有眼外肌肉组织被纤维组织代替，属 眼外肌发育不全 。 散发 CFEOM患者和家系在世界 各地均有报道 ， 西方国家多为常染色体显性遗传 ， 而中东国家则多为常染色体隐性遗传 ， 极少见 。 2 3 先天性眼外肌纤维化 的 特征 为 先天性非进展性 眼 外肌麻痹 ,伴或不伴有上睑下垂 。 该综合征存在部分或全部动眼神经核与动眼神经 及其支配的眼外肌 (包括上直肌 、 内直肌 、 下斜肌 和提上睑肌 )的损害 ,并可同时伴有滑车神经核与神 经及其支配的眼外肌 (上斜肌 )的损害 ,是一种先天 性颅神经异常支配性疾病 。 4 CFEOM在医学文献中最早是于 1840年 被 报道 ， 1950年 Brown对此进行了详细描述 ,指出先天性 、 非进展性眼肌麻痹并伴有眼球主动收缩及被动牵 拉限制的斜视是由于 原发性 眼外肌或其筋膜组织 纤维化样改变引起 ， 并曾被称为广泛纤维化综合 征 、 先天性家族性静止性眼肌麻痹 、 家族性肌肉 筋膜异常 、 先天性遗传性眼外肌麻痹等 。 5 可 有突发的或进行性的单侧 视力 模糊或下降，视 力下降程度不一，有些仅有轻度视力下降，有些 则可降至眼前指数或光感；患者可诉有中心暗点 或多个暗点；也可出现视物变形、闪光感 ？ 6 活检 动眼神经上支及其 运动神经元缺失 ， 动眼神经上 支支配的 上直肌和提上睑肌 异常 ， 并且在 其它眼 外肌 也发现了 内核增加及中央线粒体聚集 等病理 改变 ， 并有少量散在慢性炎性细胞浸润？ 提示 CFEOM眼外肌的改变并不只限于由动眼神经上支 所支配的肌肉 ， CFEOM是由眼外肌的 下运动神经 元发育异常 而引起 的。 7 正常人内直肌， 400 x 可见粗细均匀的肌纤维 .细胞核位于周边 8 CFEOM患者 内 直肌 ， 400 x 肌纤维粗细不均 ,间隙增大， 肌纤维间充填有 大量 纤维结缔组织 9 正常人内直肌， 8000 x z带条纹清晰，线粒体结构正常 10 CFEOM患者内直肌 ， 6000 x 肌纤维轮廓不清 ， 线粒体聚集 ， 不同程度空泡化 ，嵴 断裂 ， 其中 有 纤维组织增生 。 11 MRI 自脑干发出的 动眼神经 较细小 ,第 IV和第 Vl颅神经 也存在不同程度的异常 ,提上睑肌和上直肌 明显发 育不良 ， 提示 动眼神经上支 先天缺如 ； 其它眼外 肌 亦有形态异常 ， 并伴有异常的内部信号 。有些 病例可见明显的 椎管狭窄 。 12 右侧动眼神经变细 13 动眼神经核团变小 14 滑车神经变细 /缺如（左 /右） 15 左侧为正常对照，右侧为患者（提上睑肌及上直 肌细小菲薄，未见明显分叉，下直肌与球壁紧密 相贴） 16 CFEOM患者中存在广泛的 颅神经 异常支配 ，导致 异常眼球运动， 如 颌动瞬目现象 （ 1型患者双眼均 不能自主上转或通过前庭眼反射上转 ,但接触其牙 龈或牙齿时右眼可上转过中线）；或 由动眼神经 下支的分支支配外直肌 ， 从而表现为向下注视时 出现外斜视 。 研究发现视神经直径较细小 ， 而直 肌的 pulley结构基本正常 。以上均 提示 神经病变为 原发性 ，而肌肉病变为继发 。 17 目前提出了四种与 CFEOM相关的遗传位 ： FEOM1、 FEOM2、 FEOM3、 FEOM4， 根据遗 传位点结合临床表型 CFEOM可分为三型 ： CFEOM1、 CFEOM2、 CFEOM3。 18 CFEOM1型 是 经典的 、 最常见 的 CFEOM， 患者 可有以下特征 ： 先天性 非进展性双侧 眼外肌麻痹及双侧上睑下垂 , 双眼原 垂直 眼位为 下斜视 ， 上转不能过中线 ， 原 水平眼位可为正位 、 内斜视或外斜视 ,为 完全外显 的常染色体 显性 遗传 。 CFEOM1致病基因 K1F21A位于 12号染色体 12p11.2-q12区域的 FEOM1位点 . 19 CFEOM2型 在 3个近亲婚配的苏 丹阿拉伯家庭被 确定 ， 常表现为 ： 先天性 非进展性双侧 眼外肌麻痹及双侧上睑下垂 ， 双眼原垂直眼位正位 、 轻度上斜视或下斜视 ， 垂直 方向眼球运动严重受限 ， 双眼的原水平眼位 多为明显 外斜 视 ， 为常染色体 隐性 遗传 。 CFEOM2的致病基因 PHOX2A位于 11号 染色体 11q13.2区域的 FEOM2位点 。 20 CFEOM3型 在一个大的加拿大家系确定 ， 临床表 现多样 ， 常表现为 ： 先天性 非进展性双侧或单侧 上睑下垂 ， 或眼睑位 置正常 ， 上睑运动亦可正常 ； 原垂直眼位为一侧 或双侧下斜视 、 正位或上斜视 ， 垂直方向眼球运 动不同程度受限 ， 部分患者向上注视可过中线 ， 原水平眼位为正位 、 内斜视或外斜视 ,水平眼球运 动可以正常 ， 或有程度不同的受限 ， 为 不完全外 显 的常染色体 显性 遗传 。 遗传位点位于 16号染色 体 16q24-q24.3上 5.6cM范围内的 FEOM3位点 及 FEOM4位点，存在 2和 13号染色体的 q的易位 t(2;13)(q37.3;q12.11） 21 CFEOM存在 表现型和遗传型 的 异质 性 (heterogeneity) 表现型 的异质性是同一突变基因引起的表型的性 质和严重程度不同 ， 是常染色体显性遗传性状的 常见特征 。 遗传型 的异质性是指不同突变可引起相同的或相 似的表型 ， 因此导致不同类型 CFEOM表现型具有 交叠区域 ， 并且在同一 CFEOM基因突变家系的患 者中可有不同临床表现 。 22 异质性 的存在为 CFEOM的 临床诊断 、 分类及发病 机制的研究带来了困难 ， 因此仅凭临床表型不能 对各种不同类型的 CFEOM进行区分 ， 所以 临床检 查结合遗传基因分析 是正确诊断和咨询 CFEOM的 趋势 。 23 治疗 ？ 眼外肌组织已经纤维化，无论手术矫正上 睑下垂或斜视，效果均不满意。 1.手术矫正 2.糖皮质激素 ？ ： 在疾病的活动期可给予糖 皮质激素口服治疗。糖皮质激素的初始用 量为每天 1mg/kg，待炎症控制后逐渐减量 3.其他免疫抑制药 ？ ： 所用免疫抑制剂有环 磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤或环孢素 等，也可与糖皮质激素联合应用。 24 此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！ 25