淋巴细胞jy幻灯片

1234567 包括造血干细胞、包括造血干细胞、淋巴细胞、抗原递呈细胞（淋巴细胞、抗原递呈细胞（APCAPC）和其它细胞。和其它细胞。9主要参与细胞：主要参与细胞：T、B淋巴细胞和抗原递呈细胞淋巴细胞和抗原递呈细胞10T、B淋巴细胞又称淋巴细胞又称免疫活性细胞免疫活性细胞 -它们具抗原受体它们具抗原受体(TCR、BCR)，能特异性识别抗原，能特异性识别抗原 其中，T细胞占外周血淋巴细胞的6065%，B细胞占外周血淋巴细胞的3035%Lymphocytes如何判断一个淋巴细胞是如何判断一个淋巴细胞是B B细胞还是细胞还是T T细胞？细胞？1112淋巴细胞分类淋巴细胞分类辅助性辅助性T T细胞细胞活化B细胞/巨噬细胞CD4+细胞毒性细胞毒性T细胞细胞杀伤感染细胞CD8+浆细胞浆细胞产生抗体PCTBT T细胞细胞B B细胞细胞CLP淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞NKNK细胞细胞1314你认为怎样才是一个合格的你认为怎样才是一个合格的T T细胞？细胞？能特异性识别抗原能特异性识别抗原能识别的能识别的MHC-MHC-抗原肽抗原肽不攻击自身组织不攻击自身组织15n合格的合格的T T细胞从何而来？怎样细胞从何而来？怎样“训练训练”？*n合格合格“士兵士兵”(成熟成熟T T细胞细胞)何去何从？何去何从？16171.分化发育的场所分化发育的场所胸腺胸腺-新兵训练营新兵训练营18来到浅皮质来到浅皮质CD4-CD8-TCR-新兵-双阴性细胞(double negative cell,DN)2 2.训练营的生活训练营的生活淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞DN向皮质深部迁移向皮质深部迁移19第第1项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？TCR机体的策略机体的策略-TCR-TCR基因组合基因组合(重排重排)TCR：链链(基因基因,)；链链(基因基因,)TCR 哪个部位识别抗原？哪个部位识别抗原？20机体的策略机体的策略-基因组合基因组合(重排重排)基因的基因的V区组合区组合5.8106TCR总数总数4.910111 1个个T T细胞只能细胞只能结合一种表位结合一种表位(终其一生终其一生)21Q：存不存在没有抗原受体的：存不存在没有抗原受体的T细胞细胞？重排失败重排失败CD4+CD8+TCR双阳性细胞double positive cell,DP22DP向皮质深部迁移向皮质深部迁移重排成功重排成功CD4+CD8+TCR双阳性细胞double positive cell,DP重排失败重排失败细胞凋亡细胞凋亡保证所有成熟T细胞都表达TCRTT细胞能结合多种多样的抗原细胞能结合多种多样的抗原1 1个个T T细胞只能结合一种抗原细胞只能结合一种抗原(终其终其一生一生)23TCR-MHC-IICD4+T 细胞细胞+TCR-MHC-I适当亲适当亲和力和力TCR能能识别识别CD8+T 细胞细胞单阳性细胞单阳性细胞CD4+CD8+TCR细胞细胞胸腺上胸腺上皮细胞皮细胞胸腺胸腺“训练营训练营”阳性选阳性选择择由皮由皮质迁质迁移到移到髓部髓部第第2项：项：获得识别获得识别MHCMHC分子能力分子能力(T(T细胞的阳性选择细胞的阳性选择)24TCR不能不能识别识别MHC分子分子细胞细胞凋亡凋亡+CD4+CD8+TCR细胞细胞胸腺上胸腺上皮细胞皮细胞不能结合怎么办？不能结合怎么办？25细胞凋细胞凋亡亡/失能失能CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞第第3项：如何不攻击自身组织？项：如何不攻击自身组织？(阴性选择阴性选择)TCRTCR与与树突细树突细胞胞表面表面MHC-MHC-自身肽自身肽作用作用树突状树突状细胞细胞髓质髓质高亲和力高亲和力者者细胞继续发育细胞继续发育低低亲和力亲和力者者成熟成熟T T细胞细胞naive Tnaive T离开胸腺离开胸腺,进入外周淋进入外周淋巴组织巴组织+26淘汰淘汰能与自身正常能与自身正常细胞细胞反应的反应的T T细胞细胞自身耐受自身耐受经历阴性选择经历阴性选择保留保留与自身正常细与自身正常细胞胞不反应的不反应的T T细胞细胞中枢耐受中枢耐受成熟成熟T T细胞细胞有哪些重要有哪些重要特性？特性？保证成熟的保证成熟的T T细胞不细胞不攻击自身组织细胞攻击自身组织细胞淘汰率：？淘汰率：？273.3.成熟成熟T T细胞的特性细胞的特性具功能性抗原受体具功能性抗原受体TCR：组成结构与特性组成结构与特性P76P76个体的成熟个体的成熟T T细胞能识别细胞能识别多种多样的抗原多种多样的抗原-高度特异性高度特异性28 TCRTCR能识别抗原，但不具备信号传导条件能识别抗原，但不具备信号传导条件TCRTCR与与CD3CD3组成组成复合物复合物以识别抗原和传导信号以识别抗原和传导信号 CD3CD3传递信号传递信号TCR29T细胞仅能识别细胞仅能识别MHC分子抗原肽复合物分子抗原肽复合物CD8+T细胞细胞-识别识别APC膜上的膜上的 MHC-I-抗原肽抗原肽CD4+T细胞细胞-识别识别APC膜上的膜上的 MHC-II-抗原肽抗原肽 CD4/CD8CD4/CD8作为共作为共受体参与作用受体参与作用30阴性选择阴性选择即获得自身耐受即获得自身耐受能与自身正常细胞能与自身正常细胞反应反应的的T T细胞细胞死亡或失能死亡或失能与自身正常细胞与自身正常细胞不反应不反应的的T T细胞细胞发育发育 T细胞对自身组织不攻击（自身耐受）细胞对自身组织不攻击（自身耐受）31T细胞还表达其它重要表面分子细胞还表达其它重要表面分子活化的活化的T T细胞表达：细胞表达：CTLA4CTLA4(负调节负调节)CD40L CD40L(活化活化B B细胞细胞)参与参与T T细胞活化：细胞活化：CD28(CD28(第二信号第二信号)；细胞因子受体等细胞因子受体等32成熟成熟T细胞通过细胞通过血液血液进入外周进入外周4.4.成熟成熟T T细胞的何去何从？细胞的何去何从？T细胞的外周循环细胞的外周循环33成熟成熟T细胞的外周发育细胞的外周发育成熟成熟T细胞外周发育是细胞外周发育是抗原依赖性抗原依赖性的的若遇相应抗原若遇相应抗原,则可进一步发育成则可进一步发育成效应效应T细胞细胞和和记忆记忆T细胞细胞若未遇相应抗原若未遇相应抗原,则凋亡则凋亡34353637占外周成熟占外周成熟T T细胞细胞35%35%主要指细胞毒性主要指细胞毒性T T细胞细胞(CTL/Tc)(CTL/Tc)识别MHC-MHC-I类分子呈递的内源性抗原内源性抗原主要功能：主要功能：特异性杀伤感染细胞特异性杀伤感染细胞/突变细胞突变细胞38特异性杀伤感染细胞特异性杀伤感染细胞/肿瘤细胞肿瘤细胞Th细胞的主要免疫作用细胞的主要免疫作用CTL细胞的主要免疫作用细胞的主要免疫作用通过分泌细胞因子发挥作用通过分泌细胞因子发挥作用辅助辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体辅助辅助CD8+TCD8+T活化为效应活化为效应CTLCTLThTh在获得性免疫中具有核心作用在获得性免疫中具有核心作用39你认为怎样才是一个合格的你认为怎样才是一个合格的B B细胞？细胞？能特异性识别抗原能特异性识别抗原不攻击自身组织不攻击自身组织合格的合格的B B细胞从何而来？怎样训练？细胞从何而来？怎样训练？40第第1项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？项：如何产生多种多样的功能性抗原受体？BCR机体的策略机体的策略-BCR-BCR基因组合基因组合(重排重排)41继续发育继续发育保证成熟的保证成熟的B B细胞都表达细胞都表达BCRBCR成功者成功者mIgM+mIgM+未成熟未成熟B B细胞细胞失败者失败者凋亡凋亡42自身自身 成分成分凋亡凋亡未成熟未成熟B B细胞细胞mIgD+mIgD+继续发育继续发育mIgM+mIgM+不反应者不反应者初始初始B B细胞细胞Nave B cell去除自身反应性去除自身反应性B细胞细胞,保证成熟的B细胞不攻击自身组织-获得自身耐受获得自身耐受第第2项：如何不攻击自身组织？项：如何不攻击自身组织？(阴性选择阴性选择)反应者反应者43具功能性具功能性B细胞抗原受体细胞抗原受体-BCR组成结构组成结构比抗体多出跨膜和胞质区比抗体多出跨膜和胞质区,其余相同其余相同特性特性i.i.识别抗原具高度特异性识别抗原具高度特异性ii.ii.与与IgIgIgIg形成复合物形成复合物识别和传导抗原信号识别和传导抗原信号44B B细胞对自身抗原耐受细胞对自身抗原耐受阴性选择阴性选择-去除自身反应性去除自身反应性B B细胞细胞同时表达同时表达mIgM、mIgDmIgM+mIgM+mIgD+mIgD+45B细胞还表达其它重要表面分子细胞还表达其它重要表面分子活化的活化的B B细胞表达：细胞表达：B7B7(活化活化T T细胞细胞)参与参与B B细胞活化：细胞活化：CD40(CD40(第二信号第二信号)细胞因子受体等细胞因子受体等B7CD28 成熟成熟B B细胞细胞BCRBCR识别识别抗原的特异性与其产抗原的特异性与其产生的抗体相同生的抗体相同46成熟成熟B细胞通过血管进入外周细胞通过血管进入外周4.4.成熟成熟B B细胞何去何从？细胞何去何从？外周血外周血淋巴淋巴淋巴结淋巴结B细胞的外周循环细胞的外周循环为什么循环？为什么循环？47若遇相应抗原若遇相应抗原,则可进一步发育成则可进一步发育成效应效应B细胞细胞和和记忆记忆B细胞细胞成熟成熟B细胞外周发育是细胞外周发育是抗原依赖性抗原依赖性的的若未遇相应抗原若未遇相应抗原,则凋亡则凋亡48u B B细胞的主要功能：细胞的主要功能：产生抗体产生抗体(还可作为抗原递呈细胞还可作为抗原递呈细胞),),清除胞清除胞外病原微生物外病原微生物494950胸腺胸腺B B细胞训练营细胞训练营T T细胞训练营细胞训练营515253