肿瘤标志物检测和临床课件

肿瘤标志物的检测和临床肿瘤标志物的检测和临床“肿瘤标志肿瘤标志”一词的来源一词的来源 肿瘤标志肿瘤标志（tumor marker）这一名）这一名词是词是 1978年由年由 Herberman在美国国在美国国立癌症研究所（立癌症研究所（NCI）召开的）召开的“人人类肿瘤免疫诊断类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次会上提出的，次年在英国第年在英国第7 7届肿瘤发生生物学和医届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用学会议上被学术界确认并公开引用肿瘤标志发展简史肿瘤标志发展简史 1846 H.Bence-Jones 骨髓瘤蛋白骨髓瘤蛋白 1928 W.H.Brown 激素激素 1930 B.Zondek 促性腺激素促性腺激素 1932 H.Cushing 男性激素男性激素 1949 K.Oh-Uti 血型抗原血型抗原 1959 C.Markert 酶酶 1960 P.Nowell&D.Hungerford 费城染色体费城染色体 1963 G.I.Abelev 甲胎蛋白甲胎蛋白 1965 P.Gold&S.Freeman 癌胚抗原癌胚抗原 1969 R.Heubner&G.Todaro 癌基因癌基因 1975 H.Kohler&C.Milstein 单克隆抗体单克隆抗体 1980 G.Cooper&R.Weinberg 癌基因探针癌基因探针 肿瘤标志的用途肿瘤标志的用途 恶性肿瘤的诊断恶性肿瘤的诊断 检测肿瘤的复发和转移检测肿瘤的复发和转移 判断肿瘤的治疗效果和预后判断肿瘤的治疗效果和预后 对病人随访观察对病人随访观察 有可能用于癌症高发地区人群普查有可能用于癌症高发地区人群普查 肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗隆抗体治疗肿瘤标志的定义肿瘤标志的定义 肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质体产生的可反映肿瘤存在的物质 基因异常表达产生的抗原或生物活性物基因异常表达产生的抗原或生物活性物质质 肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质免疫异常所产生的一些物质肿瘤标志的分类肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为志的生物化学特性和免疫学特性分为:1 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）和糖链抗原）2 2、酶与同工酶、酶与同工酶 3 3、激素、激素 4 4、癌基因产物、癌基因产物 根据来源分类根据来源分类1 1、原位性肿瘤相关物质、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、变时迅速增加，如本周蛋白、PSAPSA和各种和各种细胞内的酶细胞内的酶 随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显瘤诊断的意义和作用更加明显 正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强其特异性不强 本周蛋白本周蛋白 （BenceBence Jones Jones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋白轻链蛋白轻链加热至加热至4O4O6060时凝固，加热至时凝固，加热至9090100100可可再溶解，称为凝溶蛋白再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M M带，故带，故也称为也称为M M蛋白蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。香草扁桃酸香草扁桃酸（manillylman delicacidmanillylman delicacid,VMA),VMA)儿茶酚胺的代谢产物儿茶酚胺的代谢产物 收集收集24h24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平水平 对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。瘤诊断有价值。前列腺特异抗原前列腺特异抗原（PSAPSA）一种具有蛋白酶活性的抗原一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标作为诊断前列腺癌有价值的指标各种代谢酶各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。2 2、异位性肿瘤标志、异位性肿瘤标志 由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶是神经内分泌细胞特有的酶 正常人血清上限是正常人血清上限是15g/L 小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升 反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标 3 3、胚胎性肿瘤标志、胚胎性肿瘤标志 胚胎时期的某些物质在机体的发育、生胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。以重新表达，成为肿瘤标志。人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin，HCGHCG）滋养层细胞合成滋养层细胞合成 滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物重要标志物 也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原广泛存在的胚胎性抗原 很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到癌等都可检测到CEA升高升高 缺乏肿瘤特异性缺乏肿瘤特异性 可作为判断疗效、复发和预后的较可作为判断疗效、复发和预后的较好指标好指标 甲胎蛋白甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白胚胎早期表达的糖蛋白 肝癌细胞重新表达肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著，使之血清水平显著上升上升 诊断肝癌的重要指标之一诊断肝癌的重要指标之一 其正常值在其正常值在25g/L以下以下 AFP超过超过400g/L 时可确诊肝癌时可确诊肝癌 但良性肝脏疾病如慢性肝炎，但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著也可显著升高，应注意鉴别。升高，应注意鉴别。4 4、病毒性肿瘤标志、病毒性肿瘤标志 某些病毒与肿瘤的发生有关某些病毒与肿瘤的发生有关 某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志志 HTLVl病毒病毒:T细胞白血病细胞白血病 HBV:肝癌肝癌 EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 HPV:宫颈癌、皮肤癌宫颈癌、皮肤癌5 5、基因标志、基因标志 肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志基因的改变是肿瘤的重要标志 癌基因的激活癌基因的激活 抑癌基因的失活抑癌基因的失活根据分布分类根据分布分类 1 1、细胞表面肿瘤标志、细胞表面肿瘤标志 细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质存在着质或量上明显异常的物质 这些物质可以成为抗原，可用特异性抗这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到体检测到 肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤成人成人T T细胞白血病淋巴瘤细胞白血病淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌非小细胞肺癌独特性独特性IgIg、CD5CD5、CD2OCD2O2222、CD45CD45、T200T200、LCALCATCRTCR、CD4CD4、CD8CD8、CD3CD3、CD7CD7TCRTCR、CD4CD4、CD25CD25、CD8CD8 、HTLVHTLV1 1TCRTCR、TdtTdt、CD2CD2、CD7CD7KiKi1 1（CD30CD30）、）、LeuM1LeuM1（CD15CD15）细胞质内细胞质内IgIg、2-M2-M、PCAPCAl lCEACEA、CA125CA125、CA19CA199 9、血型、血型抗原、抗原、HMFGHMFG肿瘤类型肿瘤类型 特征性表面抗原特征性表面抗原 小细胞肺癌小细胞肺癌乳腺癌乳腺癌胃肠道癌胃肠道癌睾丸癌睾丸癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤肝细胞癌肝细胞癌肉瘤肉瘤前列腺癌前列腺癌卵巢癌卵巢癌 NCAMNCAM、CKCKBBBB、NSENSEERER、PRPR、ECGECG受体、受体、HerHer2 2neuneu基因基因CEACEA、HMFGHMFG、其他粘蛋白、血型、其他粘蛋白、血型抗原抗原HCGHCG、AFPAFPS100S100AFPAFP结蛋白、波状蛋白结蛋白、波状蛋白PSAPSA、PAPPAP、NSENSE、HMFGHMFGCA125CA125、CA19CA199 9 2 2、血清学肿瘤标志、血清学肿瘤标志 一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质或体液中的物质 可用生化方法或免疫学方法定量测定可用生化方法或免疫学方法定量测定 肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 乳腺乳腺胃肠道（结直肠、胃肠道（结直肠、胰腺、胃）胰腺、胃）前列腺前列腺 肝细胞肝细胞 卵巢卵巢睾丸（生殖细胞肿睾丸（生殖细胞肿瘤）瘤）滋养层细胞滋养层细胞肺（小细胞癌）肺（小细胞癌）CEACEA，CA15CA153 3CEACEA，CA19CA199 9PSAPSA PAPPAPAFPAFPCEACEACA125CA125AFPAFP，HCGHCG，LDHLDH，胎盘样胎盘样APAP（精原细胞（精原细胞瘤）瘤）HCGHCGNSENSE，CK-BB CK-BB 4 43 3，4 41 1，3 3，4 41 14 4 3 3，4 42 24 4 2 24 4 4 4肿瘤来源肿瘤来源 血清学标志血清学标志 临床意义临床意义 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 甲状腺甲状腺 骨髓瘤骨髓瘤类癌类癌神经内分泌瘤神经内分泌瘤骨骨非特异性标志非特异性标志 肝脏转移癌肝脏转移癌 VMAVMA，儿茶酚，儿茶酚NSENSE甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白降钙素（髓质瘤）降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）免疫球蛋白（本周蛋白）5 5一羟色胺一羟色胺各种激素各种激素碱性磷酸酶碱性磷酸酶脂结合涎酸、组织多肽抗原、脂结合涎酸、组织多肽抗原、铁蛋白、涎酸转移酶铁蛋白、涎酸转移酶糖酵解酶、碱性磷酸酶、糖酵解酶、碱性磷酸酶、55核苷酸酶核苷酸酶 1 14 44 41 1，4 42 2，4 42 2，3 32 22 22 24 43 3，4 4 3 3，4 4 1.筛选筛选 2.诊断诊断 3.预后预后 4.监测病情变化及疗效监测病情变化及疗效3 3、癌基因标志、癌基因标志 癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系与某种特定的癌基因有直接的关系 通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。断、判断预后和治疗都有重要意义。肿瘤肿瘤癌基因异常癌基因异常 临床意义临床意义 慢性粒细胞白血慢性粒细胞白血病（病（CMLCML）急性粒细胞白血急性粒细胞白血病（病（ALLALL）急性早幼粒细胞急性早幼粒细胞白血病白血病神经母细胞瘤神经母细胞瘤乳腺癌乳腺癌 AblAbl-Bcr-Bcr易位易位 AblAbl-Bcr-Bcr易位易位PML-RARPML-RAR易位易位N-mycN-myc扩增扩增NeuNeu/erB/erB2 2,myc,myc和和intint扩增；扩增；H-rasH-ras过度表达；过度表达；1111号染色号染色体缺失体缺失 诊断，特别是诊断，特别是PhPh阴性阴性CMLCML的诊断的诊断监测监测PhPh阳性阳性ALLALL诊断诊断,预后判预后判断断预后差预后差预后差预后差常用肿瘤标志常用肿瘤标志甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP 1963年前苏联学者年前苏联学者Ablevle在移植性在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白 19641964年他的的同胞年他的的同胞Tatarinov在原发在原发性肝癌患者血中发现性肝癌患者血中发现AFP异常升高异常升高 1970年后作为原发性肝癌的标志应年后作为原发性肝癌的标志应用于临床用于临床 AFP是单链多肽，由是单链多肽，由590个氨基酸残基组个氨基酸残基组成，糖含量为成，糖含量为3，分子量为，分子量为 6772KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。正常成分。胎龄胎龄6.6周出现，周出现，1419周达最高浓度周达最高浓度l3 3g/L，21周开始下降，周开始下降，34周降至最高浓周降至最高浓度的度的2，出生时脐带血中含量为，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一不到高峰时的万分之一,一般免疫方法一般免疫方法已不能测及。已不能测及。AFPAFP对原发性肝癌的临床价值对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 22、最好的早期诊断方法之一，可在症状出最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前现前612个月作出诊断个月作出诊断 3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移可检出亚临床期复发与转移5 5、2020病人无病人无AFPAFP增高，故增高，故AFPAFP不是绝对指不是绝对指标标 肝癌普查肝癌普查AFP低浓度升高低浓度升高肝癌低发地区肝癌低发地区肝癌高发地区肝癌高发地区发病率发病率23发病率发病率18.532.9肝癌高发区普查意义肝癌高发区普查意义 0.3自然人群自然人群AFP增高增高 3380为为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性 低浓度持续阳性：连续低浓度持续阳性：连续2个月查个月查AFP 3次次均超过均超过50200 gL 发现发现3177例，例，1年内发现肝癌年内发现肝癌332例，为例，为10.46，其中，其中I期肝癌期肝癌55.77，185例例 其发病率为当地自然发病率的其发病率为当地自然发病率的315.2倍倍正常值正常值 20gLAFP400gLAFP200gL持续一个月持续一个月持续二个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查高度怀疑肝癌，做影像学检查 AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志瘤标志,70-95,70-95患者的患者的AFPAFP增高，晚增高，晚期病人更高期病人更高 当血清当血清AFP升高，而升高，而S-GPT正常者，正常者，应高度怀疑原发性肝癌应高度怀疑原发性肝癌 肝硬化及慢性活动性肝炎：肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400 gL，并与，并与S-GPT呈平行关呈平行关系，两者同时升高或降低系，两者同时升高或降低 睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多高，但多1.5d，预测复发转移的敏感性，预测复发转移的敏感性87.5，特异性，特异性89.3，准确率，准确率88.5 200天内未发生复发转移者与复发转移和天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的死亡者的AFP t1/2差异非常显著差异非常显著P0.001 AFP t1/2是复发转移的早期预测指标，并是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效可监测和评价疗效癌胚抗原癌胚抗原carcinoembryoniccarcinoembryonic antigen antigenCEACEA 1965年年Gold和和Freeman从人胚肠和结直从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。存在此抗原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖高度糖化，含糖6070。妊娠。妊娠2个月个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降肝脏中，出生后浓度明显下降 健康成人血清健康成人血清CEA 2.5g/L 广谱性肿瘤标志广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标强。不推荐作为结直肠癌筛选指标 结直肠癌较非结直肠癌组织含量高结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高 结直肠癌患者血清中结直肠癌患者血清中CEA增高增高是由于癌细是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内被吸收到血管内 CEA是反映结直肠癌临床生物学特是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标性的主要指标 CEA表达高：肿瘤分化差表达高：肿瘤分化差 肠壁浸润更深肠壁浸润更深 淋巴结转移率高淋巴结转移率高 术后转移复发率高术后转移复发率高 分期更晚分期更晚 预后差预后差 门静脉血门静脉血CEA值较外周血更高，与值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌的生物学特性的生物学特性 检测检测CEA半衰期作为检测复发转移半衰期作为检测复发转移的指标，更客观和敏感的指标，更客观和敏感 联合检测联合检测CEA与与CEA-mRNA 可判断可判断肺癌和结直肠癌的微转移肺癌和结直肠癌的微转移CEA增高的其他情况增高的其他情况吸吸烟烟者者良性疾病良性疾病阳阳性性率率19肝肝炎炎肝肝硬硬化化阻阻塞塞性性黄黄疸疸肺肺结结核核胸胸膜膜炎炎慢慢性性支支气气管管炎炎肝肝肾肾功功能能不不全全肠肠炎炎四种肿瘤各期的四种肿瘤各期的CEACEA阳性率（阳性率（）25253535525279795 57 71818525229294545676774746 61010222259590 010102020303040405050606070708080结直肠癌结直肠癌胃癌胃癌肺腺癌肺腺癌乳腺癌乳腺癌I IIIIIIIIIIIIVIVCEACEA与结直肠癌转移和复发与结直肠癌转移和复发8585585850.350.3767664640 0101020203030404050506060707080809090肝肝腹膜腹膜淋巴结淋巴结远隔远隔局部复发局部复发肝肝腹膜腹膜淋巴结淋巴结远隔远隔局部复发局部复发动态监测病情动态监测病情 对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除 肺癌术后约肺癌术后约3个月恢复正常个月恢复正常 其他肿瘤一般在术后其他肿瘤一般在术后68周恢复正常周恢复正常 CEA升高可在临床症状出现前升高可在临床症状出现前57个月见到个月见到 有些患者开始化疗和放疗后有些患者开始化疗和放疗后CEA会会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关破坏有关 胸腹水检测胸腹水检测CEA，如浓度比血清中，如浓度比血清中高高2倍，提示恶性肿瘤倍，提示恶性肿瘤 美国纽约纪念医院报道结肠癌手术美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前前CEA无论是否升高，当术后发生无论是否升高，当术后发生复发时均有相当多病人复发时均有相当多病人CEA可升高可升高 若若CEA水平持续升高，超过正常值水平持续升高，超过正常值的的56倍或较先前基线超过倍或较先前基线超过 35者，者，则暗示肿瘤有局部复发或远处转移则暗示肿瘤有局部复发或远处转移鉴别卵巢癌性质鉴别卵巢癌性质 Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关水平高度正相关 粘液性卵巢癌血清粘液性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率 75.0 非粘液性卵巢癌血清非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率阳性率21.6CEACEA参考值参考值 血清参考值血清参考值3.4ng/mL 吸烟者吸烟者25ng/mL3.43.44.34.325250 05 51010151520202525正常正常吸烟吸烟警示警示正常正常吸烟吸烟警示警示CA19-9 SW116人结肠癌抗原，为一种含粘液人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现苷脂，血清中以粘蛋白形式出现 正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原种细胞可表达此抗原 消化系统肿瘤消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、胃胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高癌和结直肠癌患者血清中异常升高 肝胆癌（肝胆癌（5MU/L）：阳性率）：阳性率66.7 胰腺癌（胰腺癌（6.4MU/L）：阳性率）：阳性率69.8 胃癌：阳性率胃癌：阳性率66.7 结肠癌：阳性率结肠癌：阳性率17.0 肺腺癌恶性胸水：阳性率肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0，特异性，特异性92.3，符合率，符合率67.3 乳腺癌：特异性乳腺癌：特异性95.0，与分期相关，与分期相关 原发性肝癌：敏感性原发性肝癌：敏感性56.6 继发性肝癌：敏感性继发性肝癌：敏感性60.7 阳性率高达阳性率高达7193 早期胰腺癌敏感性降低，早期胰腺癌敏感性降低，T1期为期为60.7，T2期为期为 78.4 动态监测动态监测 CA19-9判断术后残留、复发、判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标转移，是重要的病情追踪指标 复发前复发前17个月个月CA19-9增高增高胰腺癌胰腺癌III III 期胰腺癌放、化疗期胰腺癌放、化疗前前CA19-9CA19-9与中位生存期与中位生存期8 812.812.80 02 24 46 68 81010121214142000u/ml2000u/ml2000u/ml2000u/ml2000u/ml2000u/ml2000u/ml胰腺癌术后胰腺癌术后CA19CA199 9恢复情况与中恢复情况与中位生存期位生存期11.311.3414110.810.833338.68.628280 05 510101515202025253030353540404545I期I期II期II期III期III期不正常不正常正常正常CACA19-9升高的其他疾病升高的其他疾病肿瘤肿瘤良性疾病良性疾病卵巢粘液性肿瘤卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝转移癌肝炎肝炎肝硬化肝硬化胰腺炎胰腺炎胆道疾病胆道疾病CA19-9CA19-9参考值参考值 CA19-91000U/ML 粘液性卵巢癌不升高粘液性卵巢癌不升高 用于观察预后和疗效用于观察预后和疗效 比临床诊断可提前约一年时间比临床诊断可提前约一年时间 治疗有效，一周后降至正常治疗有效，一周后降至正常 某些卵巢癌不增高，应结合临床某些卵巢癌不增高，应结合临床 连续监测可鉴别肿瘤良恶性：连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性性83.0，特异性，特异性99.1，阳性预见，阳性预见率率16.0 CA12-5半衰期半衰期20天，中天，中位生存期位生存期18个月个月,有预后价值有预后价值 NSCLCNSCLC患者患者CA12-5CA12-5增高，为独立预后因素，增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关 9797例患者：例患者：CA12-5CA12-5增高者，增高者，3030个月生存率个月生存率3030；正常者为；正常者为6868，有显著差异，有显著差异 CA12-5CA12-5增高表明肿瘤分化差，浸润和转移增高表明肿瘤分化差，浸润和转移较早较早CA-125CA-125增高的其他情况增高的其他情况 非恶性病变非恶性病变 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 慢性胰腺炎慢性胰腺炎 子宫内膜异位子宫内膜异位 怀孕怀孕3个月个月 急性输卵管炎急性输卵管炎 其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤 肝癌肝癌 肺癌肺癌 胰腺癌胰腺癌 结肠癌结肠癌 胃癌胃癌 子宫内膜癌子宫内膜癌 乳腺癌乳腺癌其他肿瘤其他肿瘤CA-125CA-125阳性率阳性率7373707053532727222220200 010102020303040405050606070708080胰腺胰腺肝肝肺肺胃胃肠肠子宫子宫胰腺胰腺肝肝肺肺胃胃肠肠子宫子宫CA-125CA-125参考值参考值 血清正常值血清正常值 65U/ML353565650 01010202030304040505060607070正常值正常值警示值警示值CA15-3 细胞膜表面糖蛋白，分子量细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD40KD，来自，来自乳腺组织乳腺组织 对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.522.540.240.2 胰腺癌阳性率胰腺癌阳性率15.815.8 胃癌胃癌10.010.0 不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅在肿块较小的患者血清阳性率仅9 9 正常成人有正常成人有5 5的假阳性率的假阳性率 近展期及转移性乳腺癌：阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.063.0 复发乳腺癌：阳性率复发乳腺癌：阳性率7070 提前检出时间提前检出时间9 91313个月个月 乳腺癌治疗效果评价乳腺癌治疗效果评价 治疗达治疗达CR、PR患者的患者的CA15-3可降低或可降低或转阴转阴 治疗无效或进展者，治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增无变化或增高高CA15-3CA15-3与生存期与生存期18.318.325250 05 510101515202025254万U/L4万U/L正常正常4万U/L4万U/L正常正常CA15-3CA15-3参考值参考值 健康女性健康女性30U/ML 持续增高：高度怀疑持续增高：高度怀疑肿瘤复发肿瘤复发 100U/ML，可认为，可认为一定有转移一定有转移272727.527.5282828.528.5292929.529.53030健康健康乳腺癌乳腺癌CA15-3CA15-3相关的其它疾病相关的其它疾病 良性疾病良性疾病 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 SLE 结节病结节病 结核病结核病 卵巢良性疾病卵巢良性疾病 乳腺良性疾病乳腺良性疾病 恶性肿瘤恶性肿瘤 肺癌肺癌 结肠癌结肠癌 胰腺癌胰腺癌 肝癌肝癌 宫颈癌宫颈癌 子宫内膜癌子宫内膜癌CA724 胃癌患者血清中明显增高，敏感性胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，分期越晚，CA72-4水平越高水平越高 手术后可降至正常水平手术后可降至正常水平 70%复发患者升高，且早于临床复发复发患者升高，且早于临床复发 卵巢癌卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性也可增高，敏感性47%-80%，高于，高于CA12-5 联合检测联合检测CA72-4和和CA12-5，敏感性为，敏感性为73%良性疾病及感染时，良性疾病及感染时，CA72-4不增高不增高CA72-4CA72-4参考值参考值 血清参考值血清参考值 12 U/ml0 02 24 46 68 810101212正常正常警示 警示 CYFRA21-1细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为分为20种类型的细胞骨架蛋白种类型的细胞骨架蛋白 分布于单层上皮细胞：支气管、肺分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞胞 对肺癌较敏感，但需排除肠癌对肺癌较敏感，但需排除肠癌 CYFRA21-1在肺癌阳性率在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌阳性率：鳞癌大细胞肺癌大细胞肺癌腺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大断价值较大 可作为非小细胞肺癌治疗监测和可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标预测复发、转移的指标 恶性胸水中恶性胸水中 阳性率较血清中高，可阳性率较血清中高，可能提示能提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液因分子量较大不能进入血液 与与CEA联合检测可提高恶性胸水诊联合检测可提高恶性胸水诊断率断率 膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高可升高与与NSCLCNSCLC病理和分期关系病理和分期关系76.576.547.847.842.142.1606088881001000 0101020203030404050506060707080809090100100鳞鳞腺腺小细胞小细胞I期I期II期 II期 III期III期鳞鳞腺腺小细胞小细胞I期I期II期 II期 III期III期CYFRA21-1CYFRA21-1参考值参考值 血清参考值血清参考值 30ng/ml0 05 510101515202025253030正常正常警示 警示 PSA前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34 KD的糖蛋白，含糖的糖蛋白，含糖7，由，由240个氨基酸组成，个氨基酸组成，具有蛋白酶活性具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用液化发挥生理作用前列腺液中前列腺液中PSA约为血清的约为血清的100万倍，前列腺万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限局限于前列腺管内，当上述屏障受损时于前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组进入组织间隙和淋巴管，导致血清织间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高水平增高 各年龄段健康男性血清各年龄段健康男性血清PSAPSA（ngng/ml/ml）1.41.42 23.13.14.14.14.44.40 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 5404040-5040-5050-6050-6060-7060-7070704010有诊断意义有诊断意义 tPSA 20ng/ml的病人，的病人，tPSA/fPSA无诊断意义无诊断意义PSAPSA作为乳腺癌预后指标作为乳腺癌预后指标 PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节 类固醇受体阳性组织能产生类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子：乳腺、子宫内膜、胎盘宫内膜、胎盘 30乳腺癌患者乳腺癌患者PSA增高增高 PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用对激素依赖性乳腺癌起抑制作用 PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标可作为乳腺癌的预后指标PSAPSA参考值参考值 血清参考值血清参考值10ng/ml PSA 4ng/ml，阳性，阳性预测值预测值39%（活检证（活检证实为前列腺癌实为前列腺癌10100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010正常正常警示警示正常正常警示警示-HCG人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由是滋养层细胞产生的一种激素，由和和亚单位组成，亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位与其他垂体激素的亚单位相同，只有亚单位相同，只有亚单位是亚单位是HCG分子特有分子特有的，分子量为的，分子量为2.43.4万万 正常情况下正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在有肿瘤存在 肿瘤细胞以分泌游离肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单亚单位为特征，或单一分泌，或与一分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的亚单位一起分泌组成完整的HCG分子分子 主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断 HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。病情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下水平迅速下降，降，3天内下降一半者，有天内下降一半者，有83患者生存期可患者生存期可达达10年，反之仅有年，反之仅有29的患者生存的患者生存10年年 少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中，但在血清中阳性率不高阳性率不高 测定脑脊液测定脑脊液HCG可推断有无脑转移可推断有无脑转移 用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别增高，可与其他急腹症鉴别 动态监测观察先兆流产、不全流产的预后动态监测观察先兆流产、不全流产的预后妊娠各周妊娠各周HCG水平水平(IU/ml)1.291.2910.810.832.232.2686878.578.599.899.877.477.434.934.926.826.821.221.219.119.115.615.615.215.20 01010202030304040505060607070808090901001004 45 56 67 78 89 910101414151516161717181819194 45 56 67 78 89 91010141415151616171718181919HCGHCG参考值参考值 血清参考值血清参考值10mIU/L 非怀孕健康妇女非怀孕健康妇女 44 mIU/L 更年期后妇女更年期后妇女 99 mIU/L0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010非怀孕非怀孕正常正常非怀孕非怀孕更年期更年期后后正常正常NSE神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE属于糖酵解同工酶家族，催化属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。原酵解途径中的关键酶。NSE由由、三个亚基组成三个亚基组成、五种二聚体同五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在这些细胞中表达水平较一般是指在这些细胞中表达水平较高的高的、二聚体。二聚体。亚基定位于胶质细胞，称为非神经元亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（特异性烯醇化酶（NNE）。）。由此组成由此组成 NSE和和 NNE两种亚单位两种亚单位 NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物的肿瘤标志物 初诊患者有初诊患者有60 70为阳性，进展期为阳性，进展期有有78 92阳性，阳性，病情进展常伴有血清病情进展常伴有血清NSE水平增高水平增高 当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌胞肺癌 NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性 各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有甲状腺髓质癌有NSENSE升高升高 90神经母细胞瘤患者神经母细胞瘤患者 34%胺前体脱羧细胞瘤胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者患者 6873精原细胞瘤患者精原细胞瘤患者 18的非小细胞肺癌的非小细胞肺癌 15其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤 6的良性肺部疾患的良性肺部疾患NSENSE升高升高 NSE增高的其他情况增高的其他情况 原发性和转移性脑肿瘤原发性和转移性脑肿瘤 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 原发性和转移性肾肿瘤原发性和转移性肾肿瘤 中枢神经病变中枢神经病变NSE参考值参考值 血清参考值血清参考值25ng/ml0 05 51010151520202525正常正常警示警示正常正常警示警示部分其他肿瘤标志物部分其他肿瘤标志物TPA（组织多肽抗原）（组织多肽抗原）肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细胞角蛋白胞角蛋白8 8，1818，1919组成组成 正常细胞和癌均产生，增殖期细胞正常细胞和癌均产生，增殖期细胞产生及释放较多产生及释放较多 反映了细胞增殖、分化和浸润程度反映了细胞增殖、分化和浸润程度 广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物:肺癌阳性率肺癌阳性率6060 胃肠道肿瘤阳性率胃肠道肿瘤阳性率5454 TPATPA界限值为界限值为1.11.1kuku/L/L时，可评价时，可评价NSCLCNSCLC手术切除的可能性，准确性与手术切除的可能性，准确性与常规常规CTCT检查类似检查类似 与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌有关癌、卵巢癌、膀胱癌有关CA50 单涎酸神经节苷脂抗原单涎酸神经节苷脂抗原 正常值正常值17u/ml 胃肠道恶性肿瘤增高胃肠道恶性肿瘤增高 阳性率：结直肠癌阳性率：结直肠癌51，肝转移者，肝转移者73 肝癌肝癌6185 胰腺癌：敏感性胰腺癌：敏感性6995 特异性特异性5690 某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石增高增高 不具有独立诊断肿瘤的肿瘤标志特性不具有独立诊断肿瘤的肿瘤标志特性 AFP25ng/L的肝癌患者中的肝癌患者中CA50阳性率阳性率71，联合检测可提高肝癌诊断率，联合检测可提高肝癌诊断率CA242 粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类抗原抗原 用于结肠癌、胰腺癌、肺癌用于结肠癌、胰腺癌、肺癌 非小细胞肺癌：敏感性非小细胞肺癌：敏感性28.5 特异性特异性95.6 鳞癌低于非鳞癌鳞癌低于非鳞癌 有一定的预后价值有一定的预后价值 胰腺癌：敏感性胰腺癌：敏感性29 特异性特异性93 可用于初诊时筛选胰腺癌可用于初诊时筛选胰腺癌 阳性率与阳性率与CA19-9相同相同 对对NHL、胆囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胆囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有诊断价值有诊断价值 鉴别恶性胸腔积液：阳性率鉴别恶性胸腔积液：阳性率86.2，特异，特异性性92.3，符合率，符合率89.7铁蛋白铁蛋白 反映体内铁代谢情况反映体内铁代谢情况 治疗早期反映体内铁储量治疗早期反映体内铁储量 20ng/ml：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭 400ng/ml 相关肿瘤：白血病、相关肿瘤：白血病、HD、肺、结肠、肝、肺、结肠、肝和前列腺癌和前列腺癌碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)凡影响骨组织（特别是成骨组织）和肝脏的凡影响骨组织（特别是成骨组织）和肝脏的疾病均可血清疾病均可血清ALP活性增高活性增高 骨的原发性、转移性肿瘤和甲状旁腺腺癌骨的原发性、转移性肿瘤和甲状旁腺腺癌 ALP增高增高 连续测定血清连续测定血清ALP还可反映病情的动态还可反映病情的动态变化变化 分为胎盘型、小肠型和肝型三种类型的分为胎盘型、小肠型和肝型三种类型的同工酶，分析同工酶，分析ALP同工酶谱能有效判断同工酶谱能有效判断疾病起源和性质。疾病起源和性质。酸性磷酸酶酸性磷酸酶(ACP)19381938年开始作为前列腺癌的肿瘤标志年开始作为前列腺癌的肿瘤标志 血清中可测到血清中可测到3种酸性磷酸酶，即血清酸性磷种酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（酸酶（ACP）、血清总酸性磷酸酶（）、血清总酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（和前列腺酸性磷酸酶（PAP）在前列腺中在前列腺中 PAP含量较其他组织高出含量较其他组织高出1001000倍，是前列腺特征性酶倍，是前列腺特征性酶 PAP测定为目前诊断和监测前列腺癌病测定为目前诊断和监测前列腺癌病情变化的最好指标之一，随疾病进展而情变化的最好指标之一，随疾病进展而增高增高 PAP是器官特异性指标，而非前列腺癌是器官特异性指标，而非前列腺癌特异性指标，在良性前列腺疾病中特异性指标，在良性前列腺疾病中PAP也增高也增高乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDH）含有含有H型和型和M型二种亚单位，肿瘤组织中以型二种亚单位，肿瘤组织中以M型为主型为主 测定测定LDH总活力及其同工酶的临床意义总活力及其同工酶的临床意义 辅助诊断：原发性卵巢癌辅助诊断：原发性卵巢癌LDH增高，继发性增高，继发性卵巢癌卵巢癌LDH不增高不增高 病情监控：肝癌、胃癌的病情监控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病时增加，白血病时LDH3（H2M2）增加，）增加，卵巢癌、睾丸癌卵巢癌、睾丸癌LDH1（H4）和）和LDH2（H3M）增加）增加 血清总活性及同工酶谱的变化常和病情血清总活性及同工酶谱的变化常和病情一致一致 对某些肿瘤有预后参考价值：恶性淋巴对某些肿瘤有预后参考价值：恶性淋巴瘤患者瘤患者LDH明显升高往往提示预后不良明显升高往往提示预后不良肿瘤标志物的合理应用肿瘤标志物的合理应用动态测定动态测定 对可疑肿瘤，应多次测定，动态观对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉反应和试察，排除良性疾病的交叉反应和试验误差验误差 良性疾病的良性疾病的TM一过性增高，随疾病一过性增高，随疾病好转在好转在23个月消失，而恶性肿瘤个月消失，而恶性肿瘤会继续增高会继续增高 有时即使是在参考范围内的浓度变有时即使是在参考范围内的浓度变化，也可能是有价值的化，也可能是有价值的 病人是最佳的自身对照病人是最佳的自身对照 当肿瘤标志物增高时，应在短期内当肿瘤标志物增高时，应在短期内（1430天）进行重复测定天）进行重复测定 当改变治疗方案之前，应测定肿瘤当改变治疗方案之前，应测定肿瘤标志物标志物 当怀疑肿瘤复发或转移时，均应及当怀疑肿瘤复发或转移时，均应及时测定肿瘤标志物时测定肿瘤标志物定期测定定期测定 治疗前应测肿瘤标志治疗前应测肿瘤标志 治疗后治疗后12年，应每月测定年，应每月测定 肿瘤标志物浓度明显下降后，每肿瘤标志物浓度明显下降后，每3个个月测定一次月测定一次 第第35年，每年测定年，每年测定12次次 第第6年起，每年测定一次年起，每年测定一次疗效监测疗效监测 显效：显效：TM浓度降至正常参考值以下浓度降至正常参考值以下 有效：有效：TM浓度较治疗前下降浓度较治疗前下降 90 改善：改善：TM浓度较治疗前下降浓度较治疗前下降 50 无效无效:TM浓度较治疗前下降浓度较治疗前下降550肿瘤标志物的经济评价肿瘤标志物的经济评价 采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，提高阳性检出率，遴选出对某一肿瘤适提高阳性检出率，遴选出对某一肿瘤适用的用的“最佳肿瘤标志物群最佳肿瘤标志物群”，可提高诊，可提高诊断效率，降低费用断效率，降低费用 肿瘤标志物的经济评价肿瘤标志物的经济评价 费用最小化分析费用最小化分析 费用有效性分析费用有效性分析 费用有益性分析费用有益性分析 推荐的检测组合推荐的检测组合 肿瘤筛查肿瘤筛查 TSGF PSA CEA 小细胞肺癌小细胞肺癌 NSE CEA 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 CYFRA21-1 CEA TPA 胃癌胃癌 CEA CA19-9 CA72-4 结直肠癌结直肠癌 CEA CA19-9 CA72-4 食管癌食管癌 TSGF CEA 肝癌肝癌 AFP CA19-9 A1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 乳腺癌乳腺癌 CA15-3 CA12-5 CEA 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CEA 胆囊癌胆囊癌 CA19-9 CEA CYFRA21-1 卵巢癌卵巢癌 CA12-5 CEA CA72-4 甲状腺癌甲状腺癌 CA19-9 前列腺肿瘤前列腺肿瘤 PSA 绒毛膜癌绒毛膜癌 HCG 子宫内膜癌子宫内膜癌 CA15-3