头孢菌素类分代

按抗菌作用的特点，一般将常用头抱菌素分为四代（见下）。第一代头抱菌素较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗 革兰氏阳性菌作用优于革 兰氏阴性菌。对金葡菌产生的P -内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的 P -内 酰胺酶不稳定，仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的 P -内酰胺酶所破坏。以 头抱唑啉（原名先锋V号）为代表的第一代头抱菌素兼备青霉素、耐酶青霉 素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、 链球菌（肠球菌除外）等革 兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头抱菌素。由于第一代头抱菌素对 革兰氏阴性菌产生的P -内酰胺酶稳定性较 差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头抱菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对 大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸 橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较 差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、 绿脓杆菌和粪链球菌耐药或 无抗菌作用。第一代头抱菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌 感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用。第一代头抱菌素按给药途径可分为注射和口服两类：注射用头抱菌 素类。代谢型的头抱噻吩（先锋I号）抗革兰氏阳性菌作用较强，但在体内 代谢快，所以半衰期较短（仅0.5小时），维持时间短。非代谢型注射用头 抱菌素头抱噻啶（先锋II号）抗革兰氏阳性菌最强。但由于肾毒性较大， 已趋向淘汰；头抱唑啉（先锋V号）和头抱拉定（先锋W号）是临床上最常 用的第一代注射用头抱菌素。口服头抱菌素类。包括头抱氨苄、头抱拉 定、头抱羟氨苄、头抱克罗，其抗菌作用强度依序渐增。第二代头抱菌素除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外，由于它们对革兰氏阴性 杆菌产生的P -内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，所以显著地 扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌 ，除对痢疾杆菌和 沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于 第一代头抱菌素。它们对第一代头抱菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气 杆菌亦有一定的抗菌活性，对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪 链球菌均无抗菌活性。对金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性，与第 一代头抱菌素相近。第二代头抱菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头抱烯和头霉素 类。酰胺型头抱烯类。包括头抱孟多、头抱替安和肟型的头抱咲新。头 抱孟多抗革兰氏阳性菌的活性较第一代的头抱唑啉稍差，而抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头抱菌素。 头抱替安抗革兰氏阳性菌的活性与 头抱 孟多相似，而对革兰氏阴性杆菌中的大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌 等的抗菌作用则优于头抱孟多和头胞西丁。头抱咲新抗革兰氏阳性菌的活 性与头抱孟多相似。由于在7-0位上有顺式构型的甲氧亚基（肟型）的结 构，妨碍0 -内酰胺酶分子接近0 -内酰胺环，因而能耐受0 -内酰胺酶水解。 对葡萄球菌和某些革兰氏阴性杆菌产生的 0 -内酰胺酶较头抱孟多稳定。 头霉素类。在第二代头抱中有头霉素类（甲氧基型头抱）的头抱美唑、 头抱西丁和头抱替坦。由于它们在7-a位上具有甲氧基，所以具有抗厌氧 菌和需氧菌的双重广谱特性，且对革兰氏阴性菌产生的0 -内酰胺酶较稳定。外科和妇产科以厌氧菌和需氧菌的混合感染较为多见，而头霉素类药 物是值得选用的药物。这些7-a甲氧基型头抱菌素对粘质塞拉蒂氏菌、吲 哚阳性变形杆菌、耐0 -内酰胺类的革兰氏阴性杆菌和厌氧如拟杆菌的活 力均高于无7-a甲氧基的同系物。与肟型头抱菌素相比，甲氧基型头抱菌 素对头抱菌素酶的水解具有较高的抵抗力，同时对此酶也有抑制活力。在 头霉素中头抱美唑在抗菌谱和抗菌活力两方面都优于头抱西丁。第三代头抱菌素对多种0 -内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活 性。与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。特别对革兰氏阴 性杆菌的抗菌谱广、抗菌作用强。有些品种对绿脓杆菌或脆弱拟杆菌亦有 很好的抗菌作用。它们除对痢疾杆菌、沙门氏杆菌有高度抗菌活性外，对大肠杆菌、肺 炎杆菌、变形杆菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。其抗菌活性均优于 第一、二代头抱菌素。它们对塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代头 抱菌素对产酶和不产酶金葡菌一般是敏感或中敏。对金葡菌的抗菌活性虽 不及第一、二代头抱菌素为强，但仍属有效范围。它们对粪链球菌抗菌活 性亦差。对脑膜炎球菌显示了极为突出的抗菌活性。第三代头抱菌素按化学结构可分为三小类：酰胺型头抱烯类。包括 氨噻肟型和哌嗪型两类。氨噻肟型头抱菌素包括头抱噻肟、头抱唑肟、头抱曲松和头抱他啶等。由于有氨噻肟基，所以对0 -内酰胺酶稳定。前四种 抗菌谱广，抗菌作用强，而头抱他定由于有羧基，所以有较强抗绿脓杆菌 作用，在头抱菌素中，抗绿脓杆菌活性最强，其作用高于头抱哌酮。头孢 三嗪是长效头抱菌素。哌嗪型的头抱哌酮抗菌谱广，且具有抗绿脓杆菌作 用，但对0 -内酰胺酶的稳定性较氨噻肟型和甲氨基型弱。头霉素类。包 括头抱米诺和头抱哌酮，兼具抗厌氧和需氧的双重特性，与第二代头抱的 头抱美唑相比其抗革兰氏阴性菌的作用更强、抗菌谱更广，但对金葡菌的 活性较低。氧头霉素。亦属头霉素，拉他头抱兼具抗厌氧和抗需氧菌的 双重广谱作用，并对 0 -内酰胺酶稳定，但有时有出血的不良反应，所以合成氟莫头抱。与拉他头抱相比，后者抗金葡菌的活性较低，而前者对各 种细菌的活性都是高的，特别是对耐甲氧西林的金葡菌具有较高的活性。 当然两者抗绿脓杆菌的活性较低。第四代头抱菌素这是近几年才出现的新品种头抱菌素，对多种P -内酰胺酶的稳定性很 好。与第三代头抱菌素相比，对革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提 高（但仍未有第一、第二代头抱菌素强），对革兰氏阴性菌的作用也不比 第三代头抱菌素差。由此可见，这类抗生素的抗菌谱极广，对多种革兰氏 阳性菌（包括厌氧菌）阴性菌（包括厌氧菌）都有很强的抗菌作用。目前 我国一般作为三线抗菌药物（特殊使用类）来使用，以治疗多种细菌的混 合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。代表药品有头抱匹罗、头抱唑南等。 但是，由于抗生素的滥用，对第四代头抱菌素耐药的细菌也开始增多，如 鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌等，都已显示出较高的耐药性。补充：未来的新型头抱菌素头抱吡普是有望在未来出现的新型头抱菌素， 2009 年还在试验当中。 它与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白有极高的亲和力，对各种革兰氏阳性 菌和革兰氏阴性菌均有相当惊人的抗菌作用。甚至对几乎所有P -内酰胺类抗生素耐药的 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA ），也对头抱吡普高度敏 感。其对MRSA的MIC （最小抑菌浓度）不受该菌对 苯唑西林、头抱西丁或 万古霉素敏感或耐药的影响，也不受细菌SCCmec型别的影响。据文献报道 该药对MRSA的MIC范围为0.1252mg/L，远低于其敏感性的折点SW4 mg / L。国外文献报道该药对万古霉素中介的金葡菌 （VISA）也全部有效。是值 得期待的广谱高效抗生素之一。