第十八章抗精神失常药1课件

第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 精神失常：精神失常：多种原因引起的精神活动障碍。多种原因引起的精神活动障碍。表现为认知、情感、意志、行为等异常表现为认知、情感、意志、行为等异常精神病和神经病的区别？精神病和神经病的区别？读博期间，纳什患精神读博期间，纳什患精神病，认为有想象中的三个人：病，认为有想象中的三个人：室友室友CharlesCharles、室友的小侄女、室友的小侄女、国防部神秘人物国防部神秘人物 1994-1994-诺贝尔奖经济学奖诺贝尔奖经济学奖爱与意志爱与意志飞向云端的翅膀飞向云端的翅膀 精精 神神 失失 常常 1.1.精神分裂症精神分裂症 2.2.躁狂症躁狂症 抗躁狂症药物抗躁狂症药物 3.3.抑郁症抑郁症 抗抑郁症药物抗抑郁症药物 4.4.焦虑症焦虑症 抗焦虑症药物抗焦虑症药物第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药典型试题典型试题 进展进展学习重点学习重点病例病例第四节第四节 抗焦虑症药抗焦虑症药1.1.多巴胺能多巴胺能N N通路通路2.2.锥体外系反应锥体外系反应3.DA-R3.DA-R及其亚型及其亚型重难点重难点停用停用winterminewintermine，clozapineclozapine，risperidonerisperidone lithium carbonatelithium carbonate，imipramineimipramine.wintermine and lithium carbonate.wintermine and lithium carbonate.（一）概念（一）概念一、精神分裂症概述一、精神分裂症概述（二）流行病学（二）流行病学（三）临床表现（三）临床表现（四）药物分类（四）药物分类（六）发病机制（六）发病机制（五）病因（五）病因第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 又称精神病又称精神病是精神活动与现实脱离为主要特是精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一种精神病。征的最常见的一种精神病。一、概念一、概念二、流行病学二、流行病学 终身患病率约终身患病率约1%1%，好发年龄：男，好发年龄：男15-2515-25，女稍晚，女稍晚 根据临床表现分为两型：根据临床表现分为两型：型型 阳性阳性症状为主（幻觉、妄想及思维障碍）症状为主（幻觉、妄想及思维障碍）型型 阴性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）三、临床表现三、临床表现（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类（二）硫杂蒽类：氯普噻吨（二）硫杂蒽类：氯普噻吨 （四）其它类（四）其它类 ：氯氮平：氯氮平/利培酮利培酮（三）丁酰苯类：氟哌啶醇（三）丁酰苯类：氟哌啶醇 二甲胺类二甲胺类：氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类：奋乃静哌嗪类：奋乃静 哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪 四、按化学结构分类四、按化学结构分类1.1.生物学因素：遗传生物学因素：遗传/神经免疫神经免疫2.2.个性特征个性特征/社会社会/环境环境/心理心理五、病因五、病因 脑内神经递质的异常：脑内神经递质的异常：1.1.中脑中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮质通路皮质通路DADA系统功能亢进系统功能亢进2.2.脑内脑内5-HT5-HT功能增强。功能增强。抗精神病药物如何发挥治疗作用？抗精神病药物如何发挥治疗作用？六、发病机制六、发病机制 1.1.阻断中脑边缘和中脑皮质通路阻断中脑边缘和中脑皮质通路DADA受体受体l氯氮平氯氮平选择性选择性阻断阻断D D4 4亚型亚型-R-Rl利培酮对利培酮对5HT5HT2 2-R-R选择性选择性高于高于D D2 2亚型亚型-R-Rl几无锥体外系反应和催乳素几无锥体外系反应和催乳素（一线药）（一线药）2.2.阻断阻断5-HT5-HT2 2受体受体【药物药物作用机制作用机制】氯丙嗪选择性低氯丙嗪选择性低难点难点1.1.脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路1.1.黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：调节调节锥体外系运动锥体外系运动功能功能2.2.中脑中脑-边缘通路：边缘通路：调节情绪反应；调节情绪反应；3.3.中脑中脑-皮质通路：皮质通路：参与认知、思维、感觉、参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调节；理解和推理能力的调节；4.4.结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调节垂体激素的分泌；调节垂体激素的分泌；脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路难点难点2 2：锥体外系反应：锥体外系反应 黑质黑质-纹状体病变：纹状体病变：DADA、AchAch致肌张力致肌张力和随意运动和随意运动 PDPD震颤麻痹（锥体外系反应）震颤麻痹（锥体外系反应）尾核尾核-壳核病变（锥体外系反应？）壳核病变（锥体外系反应？）难点难点3 3：DA-RDA-R及其亚型：及其亚型：黑质纹状体通路存在黑质纹状体通路存在 ：D D1 1/D D2 2/D/D3 3/D/D5 5中脑边缘、中脑皮质通路：中脑边缘、中脑皮质通路：D D2 2/D/D3 3/D D4 4 结节漏斗通路结节漏斗通路 ：D D2 2 吩噻嗪吩噻嗪是由硫、氮联结两个苯环的一种三环结是由硫、氮联结两个苯环的一种三环结构。据构。据C C2 2、C C1010位侧链不同，分为位侧链不同，分为二甲胺类二甲胺类/哌嗪类哌嗪类/哌啶类。哌啶类。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类19521952年以前临床精神病：电休克或胰岛年以前临床精神病：电休克或胰岛素素低血糖低血糖休克等休克等【体内过程体内过程】1.1.抗精神病作用抗精神病作用（神经安定作用）（神经安定作用）（1 1）正常人：活动）正常人：活动/情感淡漠情感淡漠 安静安静入睡与安定比较？入睡与安定比较？（2 2）精神病者：）精神病者：迅速迅速控制兴奋躁动状态，继续控制兴奋躁动状态，继续用药用药6w6w6m6m能消除幻觉、妄想症状，使患者能消除幻觉、妄想症状，使患者理智恢复，生活自理。理智恢复，生活自理。【药理作用药理作用】一、对中枢神经系统的作用一、对中枢神经系统的作用1.1.治疗精神病治疗精神病 【临床应用临床应用】I I型阳性症状型阳性症状(急性急性精神分裂症精神分裂症)：效果好。：效果好。IIII型阴性型阴性(慢性慢性)：无效，甚至加重。：无效，甚至加重。临床急性期治疗：临床急性期治疗：25-50mg25-50mg氯丙嗪肌肉注射，氯丙嗪肌肉注射，待病人合作后改为口服待病人合作后改为口服2.2.镇吐作用镇吐作用：强大：强大 此外，其抑制延脑和此外，其抑制延脑和CTZCTZ旁呃逆的中枢调节旁呃逆的中枢调节部位，对顽固性呃逆有效。部位，对顽固性呃逆有效。【作用机制作用机制】1 1）小小剂量：剂量：抑制抑制CTZCTZ的的D D2 2-R-R 2)2)大大剂量：直接抑制呕吐中枢。剂量：直接抑制呕吐中枢。【药理作用药理作用】2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。问：为何对晕动症所致的呕吐无效问：为何对晕动症所致的呕吐无效?答：因前庭刺激答：因前庭刺激晕动病，应用晕动病，应用H H1 1-R-R阻断药。阻断药。【临床应用临床应用】3.3.对体温调节的影响对体温调节的影响:特点特点:（与解热镇痛抗炎药区别）（与解热镇痛抗炎药区别）1 1）抑下丘脑体调中调节能力，体温调节失灵）抑下丘脑体调中调节能力，体温调节失灵2 2）使体温随环境温度变化而）使体温随环境温度变化而升降升降3 3）既可降低发热体温，也略降正常体温）既可降低发热体温，也略降正常体温【药理作用药理作用】3.3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂=氯丙嗪氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪 多用于严重创伤多用于严重创伤/感染性休克感染性休克/高热惊厥高热惊厥/甲甲状腺危象等状腺危象等危重病人的抢救危重病人的抢救。【临床应用临床应用】其配合冰浴等物理降温，可使体温降至其配合冰浴等物理降温，可使体温降至3030，故用于，故用于低温麻醉低温麻醉。1.1.阻断阻断-R R：使血管扩张使血管扩张/鼻塞或鼻塞或BP/BP/体位性低体位性低BPBP2.2.阻断阻断M-M-R R：口干口干/便秘便秘/排尿困难排尿困难/视力模糊等视力模糊等二二、对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用【药理作用药理作用】1.1.抑制催乳素释放抑制因子：催乳素抑制催乳素释放抑制因子：催乳素乳房肿大；乳房肿大；2.2.抑制促性腺激素：抑制促性腺激素：?3.3.抑制垂体生长激素：抑制垂体生长激素：?可治疗？可治疗？4.4.抑制抑制ACTHACTH：三、对内分泌系统的影响三、对内分泌系统的影响 激动结节激动结节-漏斗系统漏斗系统D D2 2-R-R促进下丘脑分泌激素，促进下丘脑分泌激素，氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断D D2 2-R-R可致一高三低。可致一高三低。【药理作用药理作用】1.1.常见不良反应常见不良反应1 1）中枢抑制症状）中枢抑制症状注：注：“疯子疯子”变变“呆呆子子”2 2）M-RM-R阻断症状阻断症状 3 3）-R-R阻断症状阻断症状4 4）刺激性强：）刺激性强：深部深部imim，iviv血栓性静脉炎血栓性静脉炎 （稀释后缓慢注射）（稀释后缓慢注射）【不良反应不良反应】2.2.锥体外系症状锥体外系症状1 1）急性肌张力障碍：急性肌张力障碍：用药后第用药后第1-5d1-5d,青少年青少年累及舌累及舌/面面/颈部等肌肉痉挛颈部等肌肉痉挛张口张口/伸舌伸舌/斜颈斜颈2 2）静坐不能）静坐不能：1-2w1-2w坐立不安，反复徘徊。坐立不安，反复徘徊。3 3）帕金森综合征：）帕金森综合征：1-21-2月月，老年人。，老年人。症状：静震症状：静震/肌僵肌僵/运迟运迟/共失共失原因：原因：阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路D D2 2受体受体DADA，AchAch治疗：治疗：停药或安坦停药或安坦4 4）迟发性运动障碍：）迟发性运动障碍：2 2年年者，老年人者，老年人 口口-舌不自主刻板运动（咂嘴弄舌），四肢舌不自主刻板运动（咂嘴弄舌），四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断，受体敏感性增加长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促或反馈性促进突触前膜进突触前膜DADA释放增多释放增多AchAch，DADA处理：抗多巴胺药（氯氮平）处理：抗多巴胺药（氯氮平）2.2.锥体外系症状锥体外系症状3.3.内分泌系统（长期用药）内分泌系统（长期用药）乳房增大乳房增大/泌乳泌乳/闭经闭经EDED抑制儿童生长抑制儿童生长4.4.心血管系统心血管系统体位性低体位性低BP/心电图异常心电图异常/心律失常心律失常5.5.急性中毒：急性中毒：一次吞服超大剂量（一次吞服超大剂量（12g）神神经安定剂恶性综合征经安定剂恶性综合征，表现高热，表现高热/昏睡昏睡/休休克克/心动过速心动过速/心电图异常等心电图异常等 禁用禁用AdrAdr，可用，可用NANA和阿拉明。和阿拉明。6.6.其他不良反应其他不良反应癫痫与惊厥：癫痫与惊厥：过敏反应：皮疹、接触性皮炎。过敏反应：皮疹、接触性皮炎。血液系统过敏反应：急性粒细胞缺乏、血液系统过敏反应：急性粒细胞缺乏、plt减少、再障减少、再障肝损害：肝损害：谷丙转氨酶谷丙转氨酶，黄疸，停药后可恢复黄疸，停药后可恢复禁忌症禁忌症1.1.癫痫者癫痫者2.2.青光眼者青光眼者3.3.昏迷者昏迷者4.4.严重肝损害者严重肝损害者5.5.伴有冠心病者慎用伴有冠心病者慎用6.6.乳腺增生及乳腺癌者乳腺增生及乳腺癌者氯丙嗪氯丙嗪阻阻-R-R阻阻M-RM-R精神神经精神神经/心血管心血管/血液血液/过敏过敏/肝肝内分泌：内分泌：一高三低一高三低抗精神病抗精神病中脑中脑-边缘边缘中脑中脑-皮质皮质结节结节-漏斗漏斗延髓延髓CTZCTZ镇吐镇吐/呃逆呃逆锥体外锥体外系反应系反应黑黑-纹状体纹状体低温麻醉低温麻醉/人工冬眠人工冬眠经典抗精神病药作用比较经典抗精神病药作用比较氯氮平老药新用雄风可期氯氮平老药新用雄风可期-2006-2006 氯氮平氯氮平（ClozapineClozapine）广谱，属苯二氮卓类抗精神病药；广谱，属苯二氮卓类抗精神病药；疗效与氯丙嗪相似，作用迅速，多在一周内见效；疗效与氯丙嗪相似，作用迅速，多在一周内见效；1.1.对其他药无效的有效对其他药无效的有效2.2.急慢性（阳性阴性）均有效急慢性（阳性阴性）均有效3.3.长期应用氯丙嗪引起的迟发性运动障碍；长期应用氯丙嗪引起的迟发性运动障碍；特点特点1.1.对黑对黑-纹系统的纹系统的D D2 2-R-R几无亲和力，故几无亲和力，故?2.2.也抗也抗M/HM/H1 1-R-R3.3.价廉价廉(100(100片片1212元元)缺点缺点粒细胞减少症，故非首选药粒细胞减少症，故非首选药机制机制1.5-HT1.5-HT2A2A-DA-DA受体阻断药受体阻断药2.2.特异阻断中边、中皮通路特异阻断中边、中皮通路D D4 4亚型亚型R R临床应用临床应用药理作用药理作用 氯氮平之后获得氯氮平之后获得FDAFDA批准的批准的5-HT5-HT2 2-DA-DA受体受体阻断药。阻断药。9494年在美国上市，年在美国上市，9797年进口我国，年进口我国，20012001年利培酮使用率上升为第年利培酮使用率上升为第1 1位。位。利培酮利培酮（risperidonerisperidone）原因：原因：（1 1）popo起效快起效快Tmax1hTmax1h，用药剂量小，用药剂量小，QdQd或或BidBid（2 2）低剂量阻断）低剂量阻断5HT5HT2 2-R-R，高剂量阻断，高剂量阻断D D2 2-R-R；对阳性、阴性症状均有效；对阳性、阴性症状均有效；且改善认知功能及抑郁；且改善认知功能及抑郁；（3 3）锥体外系反应）锥体外系反应/抗胆碱抗胆碱/镇静作用均小。镇静作用均小。齐拉西酮齐拉西酮(ziprasidone)(ziprasidone)(卓乐定卓乐定)l20072007年在中国上市。年在中国上市。l机制：与利培酮一样机制：与利培酮一样l适应证：阴性和阳性症状、燥狂抑郁症。适应证：阴性和阳性症状、燥狂抑郁症。l不良反应：不良反应：1 1）锥体外系反应和催乳素水平升）锥体外系反应和催乳素水平升高少见；高少见；2 2）体重影响极小，降低糖尿病风险。）体重影响极小，降低糖尿病风险。抗精神病药作用比较抗精神病药作用比较 第二节第二节 抗躁狂药抗躁狂药（antimania drugantimania drug）1.1.氯丙嗪氯丙嗪2.2.卡马西平卡马西平3.3.最常用的：碳酸锂最常用的：碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）躁狂抑郁症躁狂抑郁症5-HT5-HT缺乏是共同的发病基础缺乏是共同的发病基础,在此基础上：在此基础上：1.1.NANA功能亢进功能亢进躁狂躁狂情绪高涨情绪高涨/言语言语/活动活动2.2.NANA功能不足功能不足抑郁抑郁情绪低落情绪低落/言语言语/运动运动 自责自罪自责自罪/自杀。自杀。1.1.抑中枢抑中枢NANA和和DADA释放，促释放，促NANA和和DADA再摄取再摄取抗？抗？2.2.促进促进5-HT5-HT释放释放抗？（抗？（抗躁狂抑郁抗躁狂抑郁）3.3.抑腺苷酸环化酶和磷脂酶抑腺苷酸环化酶和磷脂酶C C介导的介导的NANA效应效应抗？抗？【可能作用机制可能作用机制】【临床应用临床应用】1.1.躁狂症：躁狂症：对急性和轻度躁狂有效率对急性和轻度躁狂有效率80%80%。2.2.躁狂抑郁症躁狂抑郁症：既抗躁，也抗抑，故称：既抗躁，也抗抑，故称情绪稳定药情绪稳定药碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）问：碳酸锂抗躁狂效果好还是抗抑郁效果好？问：碳酸锂抗躁狂效果好还是抗抑郁效果好？【体内过程体内过程】popo吸收快，吸收快，TmaxTmax3h3h。不与血浆蛋白结合，不与血浆蛋白结合，t t1/21/218-36h18-36h虽吸收快虽吸收快，但通过，但通过BBBBBB进入神经细胞慢，故进入神经细胞慢，故显效慢显效慢。锂在近曲小管与锂在近曲小管与NaNa+竞争重吸收，故增加钠摄入可促竞争重吸收，故增加钠摄入可促锂排出。锂排出。问：若锂盐中毒，应该？问：若锂盐中毒，应该？答：答：ivNSivNS加速锂盐排泄；加速锂盐排泄；【不良反应不良反应】1.1.1.6mmol/L1.6mmol/L轻度中毒轻度中毒胃肠反应胃肠反应2.2.2.0mmol/L2.0mmol/L重度中毒重度中毒反射亢进反射亢进/震颤震颤/惊厥惊厥/昏迷昏迷/死亡死亡注：注：因最适浓度：因最适浓度：（安全范围小）（安全范围小）每日行血锂浓度监测每日行血锂浓度监测 以持续的情绪低落、兴趣缺失、精力不足、负罪感或自我价值评价降低等为主要临床特征的综合征，而且长期抑郁症可能会自杀。据WHO统计，目前全球抑郁症的发病率约为3.11%，而在发达国家已上升到9%，抑郁症已成为世界第四大疾病，并预计到2020年可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症抑郁症据作用环节不同分为：据作用环节不同分为：1.1.三环类抗抑郁药（非选择性抑制三环类抗抑郁药（非选择性抑制NANA、5-HT5-HT再摄取药）再摄取药）1 1）丙米嗪（米帕明）丙米嗪（米帕明）2 2）阿米替林）阿米替林 3 3）氯米帕明）氯米帕明 4 4）多塞平（多虑平）多塞平（多虑平）2.2.选择性选择性NANA再摄取抑制药：再摄取抑制药：去甲丙咪嗪、马普替林去甲丙咪嗪、马普替林 3.3.选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：氟西汀氟西汀 4.4.其他抗抑郁药其他抗抑郁药第三节第三节 抗抑郁药抗抑郁药（antidepressant drugsantidepressant drugs）回忆躁狂抑郁症发病机制？回忆躁狂抑郁症发病机制？一、三环类抗抑郁症药一、三环类抗抑郁症药丙咪嗪丙咪嗪(imipramine(imipramine，米帕明，米帕明)1.1.对对CNSCNS作用作用：正常人服药后正常人服药后阻断阻断H H1 1-R-R镇静、嗜睡镇静、嗜睡，但抑郁症者连用但抑郁症者连用2-3W2-3W情绪高涨情绪高涨2.2.对自主神经系统对自主神经系统：阻阻M-RM-R？3.3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用：阻阻1 1-R-RBpBp 但为什么会心率加快？但为什么会心率加快？答：和阻断答：和阻断NANA在心肌再摄取减少有关在心肌再摄取减少有关【药理作用药理作用】1.1.各型抑郁症：各型抑郁症：对对内源性内源性/更年期更年期抑郁症效果好抑郁症效果好 对对反应性反应性抑郁症次之抑郁症次之 精神病的抑郁效果差精神病的抑郁效果差2.2.小儿遗尿症：小儿遗尿症：QdQd，hs(hs(睡前睡前)疗程小于三个月疗程小于三个月.3.3.伴有伴有焦虑焦虑的抑郁症和恐怖症：？的抑郁症和恐怖症：？【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.1.阻断阻断M-RM-R作用：作用：2.2.阻断阻断1 1-R-R：心？血压？：心？血压？3.CNS3.CNS反应：大剂量反应：大剂量失眠失眠/共济失调共济失调4.4.过敏反应：皮疹、过敏反应：皮疹、WbcWbc减少。减少。5.5.肝功能异常肝功能异常多赛平（多赛平（doxepindoxepin，多虑平多虑平）1.1.抗抑郁作用比丙咪嗪弱，抗抑郁作用比丙咪嗪弱，抗焦虑作用较其强抗焦虑作用较其强2.2.降压和镇静作用较丙强，心率快较其小降压和镇静作用较丙强，心率快较其小3.3.对伴有焦虑的抑郁症疗效好对伴有焦虑的抑郁症疗效好4.4.数天后症状数天后症状缓解缓解，2-32-3周后周后显效显效二、选择性二、选择性NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 地昔帕明地昔帕明（desipramine,desipramine,去甲丙米嗪去甲丙米嗪）用于以脑内用于以脑内NANA缺乏为主的抑郁症，尤其适用缺乏为主的抑郁症，尤其适用于尿检于尿检MH-PG(3MH-PG(3甲基甲基-4-4羟基苯乙二醇，为羟基苯乙二醇，为NANA代谢代谢物物)显著减少者。显著减少者。特点：奏效快，特点：奏效快，轻度镇静作用，但抗胆碱作轻度镇静作用，但抗胆碱作用、降压作用均比三环类弱。用、降压作用均比三环类弱。马普替林马普替林（maprotilinemaprotiline）1957 1957年，瑞士科学家康雷诺合成了丙咪嗪；年，瑞士科学家康雷诺合成了丙咪嗪；随后，又发现了随后，又发现了去甲丙咪嗪、马普替林去甲丙咪嗪、马普替林。但这。但这些药物虽疗效确切，但仍有些药物虽疗效确切，但仍有25%25%患者无效，且副患者无效，且副作用多。作用多。2020世纪世纪6060年代，美国礼来药厂发现一种选年代，美国礼来药厂发现一种选择性择性5 5羟色胺的再摄取抑制的物质羟色胺的再摄取抑制的物质“百忧解百忧解”（氟西汀），（氟西汀），FDAFDA于于19871987年批准其上市，年批准其上市，9595年年“百忧解百忧解”进入中国市场。进入中国市场。之所以如此受到广大患者及医生的青睐，之所以如此受到广大患者及医生的青睐，不仅疗效高，更重要的是，不仅疗效高，更重要的是，其很少引起镇静作其很少引起镇静作用，对心血管和自主神经系统影响很小。用，对心血管和自主神经系统影响很小。抑郁症治疗药物进展抑郁症治疗药物进展 20072007机制：机制：强效强效选择性选择性5 5HTHT再摄取抑制剂。再摄取抑制剂。临床：临床：1.1.抑郁症抑郁症 2.2.神经性贪食症（减肥）神经性贪食症（减肥）不反：不反：恶心呕吐恶心呕吐/头痛头晕头痛头晕/失眠厌食失眠厌食/震颤惊震颤惊厥厥/性欲降低等性欲降低等三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀氟西汀(Fluoxetine)(Fluoxetine)又名百忧解又名百忧解 “百忧解百忧解”进入中国市场的同年进入中国市场的同年4 4月，常州华月，常州华生制药厂开发了生制药厂开发了氟西汀氟西汀片剂和胶囊，被我国卫生部片剂和胶囊，被我国卫生部批准为二类新药上市，商品名为批准为二类新药上市，商品名为“优克优克”，其市场，其市场价格为每片（价格为每片（20mg20mg）4 45 5元人民币，大约仅相当于元人民币，大约仅相当于同类进口药同类进口药“百忧解百忧解”价格的价格的1/31/3（13131414元）。元）。自自20002000年，年，氟西汀氟西汀的医院用药金额位列首位，的医院用药金额位列首位，但但20072007年被其竞争产品年被其竞争产品帕罗西汀帕罗西汀超过。氟西汀在超过。氟西汀在20012001年年8 8月专利到期，但是后来上市的月专利到期，但是后来上市的舍曲林、舍曲林、帕罗西汀帕罗西汀等进口药的售价十分昂贵，所以这些后等进口药的售价十分昂贵，所以这些后来者的销量不如氟西汀。来者的销量不如氟西汀。氟西汀/帕罗西汀/舍曲林/西酞普兰/氟伏沙明5种药被称为抗抑郁的“五朵金花”帕罗西汀帕罗西汀(paroxetine)(paroxetine)l强效强效选择性选择性5 5HTHT再摄取抑制剂。再摄取抑制剂。阻断阻断5-HT5-HT摄取比舍曲林强摄取比舍曲林强7 7倍，是氟西汀的倍，是氟西汀的2323倍，该倍，该药与其他神经递质受体亲和力极小，故镇静作用、药与其他神经递质受体亲和力极小，故镇静作用、抗胆碱能副作用比抗胆碱能副作用比TCAsTCAs轻。轻。舍曲林舍曲林(sertraline)(sertraline)不良反应不良反应男性射精延迟男性射精延迟四、其他抗抑郁症药四、其他抗抑郁症药曲唑酮曲唑酮(Trazodone)(Trazodone)：l机制可能与抑制机制可能与抑制5-HT5-HT摄取有关。摄取有关。l治疗抑郁症，有一定镇静作用，故适用于夜间给药。治疗抑郁症，有一定镇静作用，故适用于夜间给药。l无无M M受体阻断作用，也不影响受体阻断作用，也不影响NANA的再摄取，的再摄取，所以对心血管系统无显著影响。所以对心血管系统无显著影响。偶有恶心、呕吐、体重下降、偶有恶心、呕吐、体重下降、心悸、体位性低血压、惊厥等心悸、体位性低血压、惊厥等焦虑症：焦虑症：则是一种以急性焦虑反复发作为特则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。主要表现：主要表现：为自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、为自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。出冷汗、震颤及睡眠障碍等。资料表明：资料表明：CSNCSN中中5-HT5-HT是引起焦虑重要递质。是引起焦虑重要递质。抗焦虑药治疗：抗焦虑药治疗：1.1.苯二氮卓类：首选苯二氮卓类：首选2.2.三环类抗抑郁药：多赛平三环类抗抑郁药：多赛平3.3.丁螺环酮：丁螺环酮：第四节抗焦虑药第四节抗焦虑药新型非新型非BZBZ类抗焦虑药类抗焦虑药1.1.起效慢，服药后起效慢，服药后1-21-2周才起效。周才起效。2.2.抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用。抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用。3.3.机制：激动突触前机制：激动突触前5-HT5-HT1A1A-R-R，反馈抑制，反馈抑制5-HT5-HT释放，释放，而发挥抗焦虑作用。而发挥抗焦虑作用。4.4.治疗：焦虑性激动、内心不安和紧张等慢性焦虑治疗：焦虑性激动、内心不安和紧张等慢性焦虑状态状态5.5.不产生显著的嗜睡、遗忘及药物耐受性。不产生显著的嗜睡、遗忘及药物耐受性。丁螺环酮（丁螺环酮（buspirone)buspirone)winterminewintermine，clozapineclozapine，lithium lithium carbonatecarbonate，imipramine.imipramine.wintermine and lithium carbonate.wintermine and lithium carbonate.