护理专业药理第13章抗癫痫药和抗惊厥药

癫痫是一种反复发作的神经系统疾病。发作时出现脑局部病灶神经元阵发性异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调。根据癫痫发作的临床表现，可将其分为局限性发作和全身性发作。表表13-1 癫痫发作分类表癫痫发作分类表分分 型型临床特征临床特征局限性发作局限性发作1、单纯部分性发作：局部肢体运动或感觉异常，无意识障碍、单纯部分性发作：局部肢体运动或感觉异常，无意识障碍2、复杂部分性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作）精神运动性发作）：出现意识障碍和精神症状出现意识障碍和精神症状3、继发性全身发作：部分性发作发展至全身性发作、继发性全身发作：部分性发作发展至全身性发作全身性发作全身性发作1、小发作（失神性发作）：短暂的意识突然丧失、动作中断、小发作（失神性发作）：短暂的意识突然丧失、动作中断2、大发作（全身性发作）：意识突然丧失，全身阵挛性抽搐、大发作（全身性发作）：意识突然丧失，全身阵挛性抽搐3、肌阵挛性发作：部分肌群发生短暂的抽搐、肌阵挛性发作：部分肌群发生短暂的抽搐4、癫痫持续状态：大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷、癫痫持续状态：大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷 药物的作用：1、抑制病灶区神经元异常放电。2、抑制异常放电向正常组织扩散。作用机制：1、增强GABA的作用。2、干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道。【体内过程体内过程】1、呈强碱性（pH10.4），刺激性大，不宜im。po吸收不规则，连续服药610d才达有效浓度。癫痫持续状态iv给药。2、肝代谢、肾排泄。3、血药浓度个体差异大，注意剂量个体化【作用及作用机制作用及作用机制】不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。作用机制：膜稳定作用 细胞膜对Na+、Ca2+通透性Na+、Ca2+内流动作电位不易产生。【临床应用临床应用】1、癫痫：、癫痫：大发作和部分性发作的首选药；但对小发作无效。2、中枢疼痛综合症、中枢疼痛综合症：三叉神经痛、舌咽神经痛等。3、抗心律失常、抗心律失常1、胃肠反应：、胃肠反应：宜饭后服药。2、齿龈增生：、齿龈增生：多见于青少年 机制：部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生。措施：（1）注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可减轻。（2）一般停药后36个月后可恢复。3、神经系统反应：、神经系统反应：眩晕、共济失调和眼球震颤，严重者小脑萎缩。血药浓度40g/ml，可致精神错乱；50g/ml以上出现昏睡、昏迷。4、造血系统：、造血系统：巨幼红细胞性贫血。机制：长期服用引起叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶。治疗：甲酰四氢叶酸。5、过敏反应：过敏反应：可见皮疹，粒细胞缺乏、血小板、再障等。偶见肝脏损害。预防：定期查血常规和肝功能，如有异常，及早停药。6、其他：、其他：（1）低血钙症，软骨症和佝偻病。机制：诱导肝药酶，加速维生素D代谢。预防：必要时用维生素D预防。（2）孕妇慎用：妊娠早期偶致畸胎。（3）iv过快，可致心律失常、Bp。（4）久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。【药物相互作用药物相互作用】本品为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而药效，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、多西环素、茶碱、避孕药、口服抗凝血药等。卡马西平卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【作用及作用机制作用及作用机制】1、抗癫痫：治疗浓度能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及周围神经元放电。2、抗抑郁作用很强【临床应用临床应用】1、对大发作和单纯部分性发为首选药之一2、对复杂部分性发作（精神运动性发作）有良效。3、对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。4、对中枢疼痛综合症疗效优于苯妥英钠。【不良反应不良反应】1、神经系统：、神经系统：头晕、视力模糊、共济失调等。2、血液系统：、血液系统：再障、粒细胞、血小板。用药期间定期检查血象。3、消化系统：、消化系统：恶心、呕吐。4、过敏反应：、过敏反应：皮疹等。【药物相互作用药物相互作用】1、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮加速卡马西平的代谢其血浆浓度2、卡马西平使苯妥英钠的血浆浓度苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那）【药理作用药理作用】既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电扩散。机制：（1）与突触后膜上的GABA受体结合GABA介导的Cl-内流膜超级化膜兴奋性。（2）阻断突触前膜Ca2+的摄取Ca2+依赖性的神经递质（NE，Ach等）的释放。【临床应用临床应用】除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态。因中枢抑制作用明显，都不作为首选药 【不良反应不良反应】1、神经毒性：嗜睡、眩晕、共济失调等。2、血液系统：巨幼红细胞性贫血、白细胞、血小板。用药期间定期检查血象。3、过敏反应：高热、皮疹、粒细胞缺乏、剥脱性皮炎等。【药物相互作用药物相互作用】1、加强其他药物如抗组胺药、镇痛药、麻醉药、镇静催眠药等的中枢抑制作用。2、肝药酶诱导作用加速其他药物的代谢。1、在体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺2、应用：、应用：主用于癫痫大发作和单纯及复杂部分性发作。（1）与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用，与苯巴比妥合用无意义。（2）本品与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药物不能控制的患者。扑米酮扑米酮（primidone，扑痫酮）3、不良反应：、不良反应：（1）常见镇静、嗜睡、眩晕、复视、共济失调等。（2）血液系统：白细胞、血小板、贫血等。用药期间注意检查血象。（3）肝、肾功能不全者慎用。乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）1、小发作首选、小发作首选：其疗效不如氯硝西泮，但副作用及耐受性较少。2、不良反应：、不良反应：（1）胃肠道：常见。（2）CNS （3）再障 （4）有精神病史者慎用：易引起精神行为异常。1、作用：作用：不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。作用机制：（1）GABA能神经的抑制功能。（2）抑制Na+通道。2、应用：、应用：广谱抗癫痫药，对各种类型的癫痫都有效（1）对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。（2）对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性不作首选药。（3）对复杂部分性发作疗效近似卡马西平（4）对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮（5）对其他药未能控制的顽固性癫痫可能有效。（6）是大发作合并小发作时的首选药。3、不良反应：、不良反应：（1）胃肠反应：常见，饭后服用或逐渐加量可减轻。（2）血液系统：血小板。（3）CNS：嗜睡、乏力、不安、震颤、平衡失调等；减少药量可减轻。（4）肝毒性：多发生肝损害，个别因肝功能衰竭而死；用药期间定期检查肝功。（5）妊娠早期禁用：致畸，常见脊柱裂。【药物相互作用药物相互作用】1、本药显著苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度。2、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平能丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痫作用。地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮、硝西泮、氯硝西泮 1、地西泮：、地西泮：iv是癫痫持续状态的首选药。优点：iv见效快、安全性较大。缺点：可抑制呼吸，宜缓慢注射。2、硝西泮：、硝西泮：对肌阵挛性发作、不典型小发作及婴儿痉挛效果较好。3、氯硝西泮：、氯硝西泮：对各型癫痫都有效，尤其对小发作、婴儿痉挛、肌阵挛性发作为佳。4、苯二氮卓类的不良反应：、苯二氮卓类的不良反应：（1）中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调。（2）耐受性：长期服用。（3）反跳和戒断症状：骤然停药。3、（1）治疗中不可突然停药，停药需待症状消失两年后逐渐进行，整个停药时间须半年以上，否则会导致复发。（2）治疗中不可随便换药。采用过渡换药法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。4、长期用药注意毒副作用，特别是血象、肝功等应定期检查。5、孕妇服用抗癫痫药引起畸胎及死胎几率较高。惊厥是中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒等。常用药：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸 镁。【作用作用】1、po：泻下、利胆 机理：po难吸收肠内高渗肠内水分吸收肠腔容积刺激肠道蠕动。2、注射给药：、注射给药：全身作用 神经递质的分泌和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+和Ca2+化学性质相似，可以特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。同时，Mg2+也作用于CNS，引起感觉和意识消失。3、外敷：、外敷：消炎去肿【】1、惊厥：、惊厥：缓解子痫、破伤风等惊厥 2、高血压危象、高血压危象