江门抗体科研技术创新项目招商引资方案(范文)

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泓域咨询/江门抗体科研技术创新项目招商引资方案目录第一章 总论5一、 项目名称及投资人5二、 项目背景5三、 结论分析6主要经济指标一览表8第二章 行业和市场分析10一、 抗体科研试剂行业市场发展趋势10二、 市场定位战略11三、 蛋白质组学概览16四、 4C观念与4R理论25五、 蛋白质组学市场发展现状及发展趋势28六、 营销调研的含义和作用35七、 抗体科研试剂行业发展现状37八、 发展营销组合38九、 抗体试剂行业发展情况39十、 蛋白质组学的应用41十一、 关系营销及其本质特征43十二、 年度计划控制45第三章 SWOT分析说明48一、 优势分析(S)48二、 劣势分析(W)49三、 机会分析(O)50四、 威胁分析(T)51第四章 公司治理分析55一、 企业风险管理55二、 内部监督的内容64三、 企业内部控制规范的基本内容70四、 专门委员会81五、 股东大会的召集及议事程序87六、 控制的层级制度88第五章 项目选址可行性分析91一、 参与打造新发展格局战略支撑95二、 抢抓“双区”重大历史机遇97第六章 经营战略分析100一、 市场定位战略100二、 总成本领先战略的优点、缺点与适用条件104三、 企业经营战略控制的基本要素与原则107四、 企业经营战略控制的基本方式109五、 集中化战略的适用条件112六、 企业经营战略管理过程系统112七、 差异化战略的适用条件114第七章 投资方案分析116一、 建设投资估算116建设投资估算表117二、 建设期利息117建设期利息估算表118三、 流动资金119流动资金估算表119四、 项目总投资120总投资及构成一览表120五、 资金筹措与投资计划121项目投资计划与资金筹措一览表121第八章 财务管理分析123一、 财务管理原则123二、 营运资金的管理原则127三、 营运资金管理策略的主要内容128四、 存货管理决策130五、 对外投资的目的与意义132第九章 项目经济效益分析134一、 经济评价财务测算134营业收入、税金及附加和增值税估算表134综合总成本费用估算表135利润及利润分配表137二、 项目盈利能力分析138项目投资现金流量表139三、 财务生存能力分析141四、 偿债能力分析141借款还本付息计划表142五、 经济评价结论143第十章 总结144第一章 总论一、 项目名称及投资人(一)项目名称江门抗体科研技术创新项目(二)项目投资人xxx集团有限公司(三)建设地点本期项目选址位于xxx(待定)。二、 项目背景在当前业界主流的药物研发模式下,投入多、周期长、效率低、成功率低是难以克服的行业痛点。很大一部分进入、期临床试验的药物分子无法顺利进入期临床试验;即使是进入期临床试验的药物分子,其、期临床试验结果仍无法对期临床试验结果进行有效预测。这些现象揭示出临床试验设计的缺陷,即缺乏特异性高、对药效有预测性质的生物标志物来挑选最适合的病人入组进行临床试验。展望二三五年,江门市的经济实力、科技实力、综合实力将大幅跃升,经济高质量发展迈上新的大台阶,人均地区生产总值达到更高水平。科技创新能力明显增强,基本实现新型工业化、信息化、城镇化、农业现代化,建成现代产业体系。全面深化改革取得决定性成果,开放型经济发展水平全面提升,建成全省一流政务环境、市场环境、社会环境、生态环境。发展平衡性协调性大幅提升,全面实现乡村振兴,形成区域协调发展新格局,基本公共服务实现均等化,城乡区域发展差距和居民生活水平差距显著缩小。基本实现市域治理体系和治理能力现代化,人民平等参与、平等发展权利得到充分保障,基本建成法治政府、法治社会。社会文明程度达到新高度,人民群众思想道德、文明素养显著提高,社会主义物质文明和精神文明更加协调,城市文化软实力显著增强。基本实现人与自然和谐共生,广泛形成绿色生产生活方式,美丽江门建设达到更高水平。人民群众对美好生活的需要得到极大满足,中等收入群体显著扩大,幼有善育、学有优教、劳有厚得、病有良医、老有颐养、住有宜居、弱有众扶,人的全面发展、全体人民共同富裕取得更为明显的实质性进展。建成先进制造业强市、珠西综合交通枢纽、沿海经济带开放高地、华侨华人文化交流合作窗口、宜居宜业宜游高品质城市。三、 结论分析(一)项目实施进度项目建设期限规划24个月。(二)投资估算本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算,项目总投资3305.22万元,其中:建设投资1968.86万元,占项目总投资的59.57%;建设期利息47.83万元,占项目总投资的1.45%;流动资金1288.53万元,占项目总投资的38.98%。(三)资金筹措项目总投资3305.22万元,根据资金筹措方案,xxx集团有限公司计划自筹资金(资本金)2329.03万元。根据谨慎财务测算,本期工程项目申请银行借款总额976.19万元。(四)经济评价1、项目达产年预期营业收入(SP):11700.00万元。2、年综合总成本费用(TC):8881.96万元。3、项目达产年净利润(NP):2067.50万元。4、财务内部收益率(FIRR):48.72%。5、全部投资回收期(Pt):4.06年(含建设期24个月)。6、达产年盈亏平衡点(BEP):3513.33万元(产值)。(五)社会效益本项目符合国家产业发展政策和行业技术进步要求,符合市场要求,受到国家技术经济政策的保护和扶持,适应本地区及临近地区的相关产品日益发展的要求。项目的各项外部条件齐备,交通运输及水电供应均有充分保证,有优越的建设条件。,企业经济和社会效益较好,能实现技术进步,产业结构调整,提高经济效益的目的。项目建设所采用的技术装备先进,成熟可靠,可以确保最终产品的质量要求。(六)主要经济技术指标主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1总投资万元3305.221.1建设投资万元1968.861.1.1工程费用万元1417.781.1.2其他费用万元509.321.1.3预备费万元41.761.2建设期利息万元47.831.3流动资金万元1288.532资金筹措万元3305.222.1自筹资金万元2329.032.2银行贷款万元976.193营业收入万元11700.00正常运营年份4总成本费用万元8881.965利润总额万元2756.676净利润万元2067.507所得税万元689.178增值税万元511.369税金及附加万元61.3710纳税总额万元1261.9011盈亏平衡点万元3513.33产值12回收期年4.0613内部收益率48.72%所得税后14财务净现值万元4564.29所得税后第二章 行业和市场分析一、 抗体科研试剂行业市场发展趋势1、抗体科研试剂质量标准不断提高生命科学和基础医学研究人员对于高效、可靠的生物科研试剂需求持续存在,以期最大程度减少试剂因素对试验的干扰,获得可靠、稳定的试验结果。抗体试剂作为最广泛应用的生物科研试剂之一,生产商都在持续提高自主研发能力、扩大生产规模、完善质量保证体系,通过高质量、高性价比的产品以及高效率、高速度的便捷服务满足市场需求,获得市场竞争优势和市场份额。2、与科研机构、工业用户合作模式多元化得益于生物科研试剂在科学研究、临床应用中的上游地位,抗体科研试剂公司能够基于在抗体、蛋白质领域的技术储备进一步与客户开展多元化合作。具体而言,抗体科研试剂公司可以在提供抗体试剂产品的同时开发下游应用,如向检测机构、体外诊断产品公司供应诊断抗体原料。此外,抗体科研试剂公司可以基于在免疫学和蛋白质组学的知识积累,提供相应技术服务作为增值服务,提高客户粘性并建立竞争优势。3、提供定制化产品和服务作为精准医学概念最广泛的应用之一,靶向治疗在近几年发展迅速,靶向药物更是在肿瘤和自身免疫疾病领域表现出亮眼的治疗效果。靶向药物的早期研发离不开在分子和细胞水平上对相应靶点的探索、识别和验证,而这些实验离不开作为研究工具的抗体科研试剂。研究人员对例如蛋白质翻译后修饰相关的前沿靶点进行探索时,往往会产生目录产品无法满足的定制化需求。因此,抗体科研试剂提供者需要具备提供定制化产品和服务的能力以满足客户需求。4、国产品牌在国内科研试剂市场占有率不断增加国家科技基础条件平台中心资助的“高校院所实验试剂需求分析与管理研究”基金项目(2018年)通过调研发现,在国内科研试剂市场,国产试剂销售规模占比约为10%。与国外厂商对比,国内试剂品牌竞争力较弱,缺乏专业化服务能力,产品数量有限、质量良莠不齐,不够稳定,与国外品牌差距大。随着国内企业科研能力、产品质量以及业务水平的进步,借助合理的价格和高效的物流提高市场竞争能力,国产品牌的生物科研试剂产品将会提升市场占有率。二、 市场定位战略差别化是市场定位的根本战略,差异化需要对消费者有吸引力并与这种产品和服务有关。例如,斯沃琪的手表以鲜艳、时尚吸引了年轻消费群体的眼球;赛百味推出健康的三明治而使自己区别于其他快餐。然而在有竞争的市场内,公司可能需要超越这些,另外一些途径还包括向市场提供有差异化的员工、渠道以及形象等等,具体表现在以下四个方面:(一)产品差别化战略产品差别化战略是从产品质量、产品款式等方面实现差别。寻求产品特征是产品差别化战略经常使用的手段。在全球通信产品市场上,苹果、摩托罗拉、诺基亚、西门子、飞利浦等颇具实力的跨国公司,通过实行强有力的技术领先战略,在手机、IP电话等领域不断地为自己的产品注入新的特性,走在市场的前列,吸引顾客,赢得竞争优势,实践证明,某些产业特别是高新技术产业,如果某一企业掌握了最尖端的技术,率先推出具有较高价值和创新特征的产品,它就能够拥有一种十分有利的竞争优势地位。产品质量是指产品的有效性、耐用性和可靠程度等。比如,A品牌的止痛片比B品牌疗效更高,副作用更小,顾客通常会选择A品牌。但是,这里又带来新的问题,A产品的质量、价格、利润三者是否完全呈正比例关系呢?一项研究表明:产品质量与投资报酬之间存在着高度相关的关系,即高质量产品的盈利率高于低质量和般质量的产品,但质量超过一定的限度时,顾客需求量开始递减。显然,顾客认为过高的质量,需要支付超出其质量需求的额外的价值(即使在没有让顾客付出相应价格的情况下可能也是如此).产品款式是产品差别化的一个有效工具,对汽车、服装、房屋等产品尤为重要。日本汽车行业中流传着这样一句话:“丰田的安装,本田的外形,日产的价格,三菱的发动机。”这体现了日本四家主要汽车公司的核心专长,而“本田”的外形(款式)设计优美入时,受到消费者青睐,成为其一大优势。(二)服务差别化战略服务差别化战略是向目标市场提供与竞争者不同的优质服务。企业的竞争力越能体现在顾客服务水平上,市场差别化就越容易实现。如果企业把服务要素融入产品的支撑体系,就可以在许多领域建立针对其他企业的“进入障碍”。因为服务差别化战略能够提高顾客购买总价值,保持牢固的顾客关系,从而击败竞争对手。服务战略在各种市场状况下都有用武之地,尤其在饱和的市场上。对于技术精密产品,如汽车、计算机、复印机等服务战略的运用更为有效。强调服务战略并没有贬低技术质量战略的重要作用。如果产品或服务中的技术占据了价值的主要部分,则技术质量战略是行之有效的。但是竞争者之间技术差别越小,这种战略作用的空间也越小。一旦众多的厂商掌握了相似的技术,技术领先就难以在市场上有所作为。(三)人员差别化战略人员差异化战略是通过聘用和培训比竞争者更为优秀的人员以获取差别优势。市场竞争归根到底是人才的竞争。新加坡航空公司之所以享誉全球,就是因为其拥有一批美丽高雅的空中小姐;麦当劳的员工以彬彬有礼著称;IMB公司的员工以专业知识充分而出名;迪士尼乐园的员工无论何时见到都精神饱满。人员差别化战略对于零售商而言尤其重要,可以利用前线营业员作为差异化和确定其产品定位的有效方法。美国最大的零售书店巴诺书店与伯德书店,从外观上看没有什么不同:红木书架,大而舒适的椅子,雅致的装饰和飘散的咖啡香味,但是两家经营理念却有很大不同。巴诺书店看中的是雇员对顾客服务的激情以及对书籍的挚爱,他们的雇员通常穿着干净和有领子的衬衫,把书放进顾客的手中并且迅速地收款。而相反,伯德的雇员可能有纹身,公司以他的雇员差异为豪并且雇佣那些能对特别的书和音乐散发出兴奋感的人们,依赖他们向顾客推荐而不是仅为用户找到想要的书。一个受过良好训练的员工应具有以下基本的素质和能力:(1)能力。具有产品知识和技能。(2)礼貌。友好对待顾客,尊重和善于体谅他人。(3)诚实。使人感到坦诚和可以信赖。(4)可靠。强烈的责任心,保证准确无误地完成工作。(5)反应敏锐。对顾客的要求和困难能迅速反应。(6)善于交流。尽力了解顾客,并将有关信息准确传达给顾客。(四)形象差异化战略形象差异化战略是在产品的核心部分与竞争者类同的情况下塑造不同的产品形象以获取差别优势。对个性和形象进行区分是很重要的,个性是公司确定或定位自身或产品的一种方法。形象则是公众对公司和它的产品的认知方法。企业或产品想要成功地塑造形象,需要着重考虑三个方面,一是企业必须通过一种与众不同的途径传递这一特点,从而使其与竞争者区分;二是企业必须产生某种感染力,从而触动顾客的内心感觉;三是企业必须利用可以利用的每一种传播手段和品牌接触。具有创意的标志融人某一文化的气氛,也是实现形象差别化的重要途径。麦当劳的金色模型“M”标志,与其独特文化气氛相融合,使人无论在美国纽约、日本东京还是中国北京,只要一见到这个标志马上会联想到麦当劳舒适宽敞的店堂、优质的服务和新鲜可口的汉堡和薯条,这样的形象设计就是非常成功的。(五)促销方式差异化促销方式差异化战略是在试图采取不同的广告宣传方式,以求占领不同的细分市场。企业想要持续的保持促销方式的差异化,就需要不断抓住客户需求,并恰当的利用先进技术手段。例如对于超市而言,中午的人流量和销售量总是很低,韩国Emart超市利用扫描二维码的方式,在户外设置了一个非常有趣的创意QR二维码装置,只有在正午时分,当阳光照射到它上面的产生相应投影之后,这个二维码才会正常显现。此时用智能手机扫描这个二维码,就可以获得超市的优惠券,如果在线购买产品,只需要等超市的物流人员送到用户方便的地址即可。通过这种结合电子商务技术的别致促销方式,使得Emart大大提升了中午时段的销售量。三、 蛋白质组学概览1、基因和基因组学现代生命科学研究的早期,研究人员多从组织水平、细胞水平研究生命现象和生物过程。这些研究多是基于观察而描述生物学现象和过程,对生命现象的本质涉及较少。直到上世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,这一里程碑式的研究成果标志着生命科学研究正式迈进分子生物学时代。分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、功能、结构特征及其重要性、规律性的学科,是人类从分子水平揭开生命的奥秘,从被动适应自然界转向主动改造自然界的基础学科。作为分子生物学最重要的奠基性成果之一,“中心法则”揭示了以DNA序列为模板,历经转录、翻译最终实现蛋白质表达的全过程。在上述过程中,含有特定遗传信息的一段DNA序列是分子生物学研究的主要对象。在现代疾病研究领域,分子生物学最突出的成就是揭示某些疾病与特定基因的异常表达及基因突变密切相关,奠定了疾病的分子生物学基础。早期的分子生物学研究往往聚焦于单个基因或蛋白质分子。随着研究的深入,人们逐渐认识到生命体是一个复杂的网络系统,仅研究单个生物大分子无法了解生命过程和疾病的发生机理,而只有系统性研究生物大分子才能更深入理解生命现象。因此,组学的概念应运而生,即对生物体某一类大分子进行集体表征和定量研究,探究系统层面上生命的奥秘。1986年提出的基因组学主要研究基因组的结构、功能、进化、表达特征以及对生物体的影响。随着基因测序技术的发展和人类基因组的解码,基因组学在过去二十年间积累了大量数据,推动了生命科学深入发展,并在疾病机理研究、疾病诊断、药物开发等方面催生了“精准医学”的概念和产业化发展。2、从基因组学到蛋白质组学经过美国、英国、法国、德国、日本和中国科学家的共同协作,1990年正式启动的“人类基因组计划”于2005年宣告完成,其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的。虽然基因组测序工作的完成使得人类对自身基因的理解到达新的高度,但是基因仅仅决定了生物具有某个性状的潜能,而生命体最终的性状是由环境和蛋白质的相互作用而体现。紧随“人类基因组计划”的完成,科学家又进一步提出了后基因组计划,即基因功能研究,而蛋白质组学研究是后基因组计划中的一个重要组成部分。以二代基因测序为代表的分子生物学技术已鉴定多达数亿个人类遗传变异,上述信息虽然有助于科学界加深对生命过程、疾病病理的理解,但是上述遗传变异中的绝大部分并未在蛋白质层次上获得功能上的确认。因此,绝大多数的遗传信息和表型之间仍缺乏联系的桥梁,而这正是蛋白质组学所研究的领域。为解决上述问题,研究人员需要获得海量的蛋白质组数据,并对上述蛋白质组数据进行深入挖掘和验证,只有这样才能充分了解遗传变异和表型之间的关系,理解其生物学的意义。尽管蛋白质在生命过程中扮演了极为重要的角色,然而相比基因组的研究成熟度而言,蛋白质组目前的研究还不够深入,仍处于早期发展阶段。3、蛋白质组学的发展概述蛋白质组的概念于1994年被正式提出,指生物体或生物样本中所有基因表达的蛋白质及其存在方式。蛋白质组学是一门致力于研究生物体在特定条件、特定时间、特定空间内全部蛋白质的种类、表达、相互作用、修饰状态的学科。在1994年,澳大利亚科学家MarcWilkins便提出了蛋白质组这一概念。在2001年,国际人类蛋白质组组织正式宣告成立,进一步推动蛋白质组学研究领域的发展。然而在蛋白质组学概念提出后的初期阶段,受到研究手段以及硬件性能的限制,研究发展十分缓慢。随着软电离质谱技术以及高分辨率高通量质谱技术的诞生和运用,高通量蛋白质组学研究开始具备必要条件。因其检测具有高灵敏度、高分辨率和高通量的优点,质谱技术得到迅速发展并成为蛋白质组学领域的核心技术,推动了人类蛋白质组计划的实施。近年来多个人类蛋白质组图谱相继发表,加深了人类对蛋白质组学的理解。新型蛋白质翻译后修饰类型的发现和确认目前只能依赖于基于生物质谱的蛋白质组分析方法。随着蛋白质翻译后修饰的大规模发现和检测分析技术的进一步发展,在组学水平纳入对蛋白质翻译后修饰的分析逐渐成为趋势。对于多种修饰类型的研究有助于加深对病理、药理的理解,为生物医药企业进行药物筛选和药效评估打下了良好基础。4、蛋白质质谱仪及其分类蛋白质质谱分析是将样品中蛋白质进行离子化后,通过测定蛋白质的分子离子及碎片的质量数,确定样品的相对分子质量的方法。目标蛋白质分子经过不同电离方式带电后,样品分子失去电子或被打碎,变为带正电荷的分子离子和碎片离子,按照质量(m)和电荷(z)的比值大小(即质荷比大小)依次排列并被记录下来,由此生成的谱图被称为质谱图。基于质谱图,研究者可以获得样本中蛋白质的组成、含量变化以及蛋白质序列等信息。作为分析蛋白质的核心仪器,蛋白质质谱仪的基本组成结构是相似的,都包括进样系统、离子源、质量分析器、检测器和真空系统,其中离子源、质量分析器和检测器是核心部分。通过将液相色谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法。(1)进样系统进样系统的作用是把处于常压状态的样品传输到处于真空状态的离子源处,按照不同的样品导入方法可以分为直接进样法和间接进样法。蛋白质质谱分析普遍采用液相色谱-质谱联用分析技术,将色谱柱分离的组分导入质谱,可以使混合物的直接质谱分析成为可能,极大地拓宽了质谱仪的使用范围。液相色谱是一种针对成分复杂的混合物而开发的有效分离方法。利用不同物质的物理化学特性差异,选择合适的分离介质,将高度复杂的混合物分离成为若干个成分相对简单的组分,从而实现混合物中各物质的分离。以蛋白质组分析为例,待分析样本中通常可以提取到上万种总蛋白,经过酶的消化处理后得到小分子肽段种类超过数十万,需要先经过液相色谱被分离为数百个组分,大大降低了样本的复杂程度,随后依次进入质谱仪进行分析。减少在单一时间点进入质谱的肽段数目,尽量避免共洗脱肽段对质谱解析的不利影响,从而实现在一个时间段内持续分析样本中的肽段,充分发挥质谱的分析能力,提高蛋白质的鉴定深度和数据可靠性。(2)离子源离子源的主要功能是为样本离子化提供能量,通过物理化学方法使待检测物电离后形成具有不同质荷比的离子束。在质谱仪发展的早期阶段,离子源多采用高能量电子轰击而使样本带电,这种离子化方法因而被称之为“硬”电离。“硬”电离产生的带电离子往往具有较高的能量而不稳定,会进一步断裂并产生众多碎片,很容易破坏有机分子中的共价键,因此不太适合用于蛋白质分析。ESI(电喷雾电离)以及MALDI(基质辅助激光脱附电离)等“软”电离方法的发明问世使质谱技术应用于生物大分子的高通量质谱分析成为可能,促进了质谱技术在生物学和临床医学研究中的应用和推广。许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖。ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液滴不断雾化而最后生成带电离子。ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质。MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离。MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适合较纯的样本,可以实现快速分析。(3)质量分析器生物样品中蛋白质分子经离子源电离后进入质谱仪,并经电场加速后,形成高速离子束,进入质量分析器。质量分析器依照带电离子的质荷比而对其分离并记录各种离子的质量数和丰度,用于后续定性与定量分析。质量分析器有两个主要的技术参数:质量范围和分辨率。质量范围决定了能检测到的离子的范围;分辨率决定了质谱仪获得数据的精密度和对谱图有效解析的能力。(4)检测器经由质量分析器筛选后的目标离子最终到达检测器,检测器的作用是将得到的目标离子转化为电子,再将电子数量通过多个电极呈指数倍数放大,并将相关信息进行记录。质谱仪检测器的种类很多,不同类型的质量分析器会配备不同的检测器,常用的包括电子倍增器、光电倍增器、微通道板检测器等。(5)数据处理系统所有的质谱仪都需要一台计算机来配合使用:一是用于仪器的控制,二是作为数据的接收、存储和处理,将质荷比信息通过数据分析最终转化为对应蛋白质种类、含量变化等信息。5、蛋白质组学的研究方法目前蛋白质组学的研究方法主要分为两类:以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测和以质谱为核心的蛋白质组分析。(1)以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测主要依靠抗体、核酸适配体等亲和试剂对目标蛋白质进行检测和定量。在此基础上行业发展出反向蛋白质阵列(RPPA)、临近延伸分析(PEA)、适配体扫描等蛋白质组检测技术。上述蛋白质组检测技术方法的核心要素依赖于亲和试剂的种类以及质量,亲和试剂的质量体现为对目标蛋白质识别的特异性和亲和力。由于目前亲和试剂的种类数量有限,以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测属于靶向式分析,即可分析的蛋白质范围受限于市场上可供选择的亲和试剂,无法检测到范围之外的蛋白质分子。(2)以生物质谱为核心的蛋白质组分析以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中。蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的。因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质。常见的蛋白质组学的分析流程:蛋白质提取:从生物样本中提取、纯化蛋白质,去除DNA、碳水化合物、脂类等生物大分子对质谱鉴定的干扰;蛋白质酶解:利用特定的酶,将蛋白质大分子降解为分子量较小的肽段,利于后续质谱分析;液相色谱分离肽段:生物样本中蛋白质经酶切后,生成种类众多的小分子肽段,通过液相色谱技术将其分离为众多组分,降低样本的复杂程度,有利于后续的质谱分析;质谱分析:液相色谱分离出的肽段,进入离子源后,成为带电的肽段离子,质量分析器记录其检测范围中的带电肽段离子的质荷比(分子量/所带电荷数)及其信号强度的信息(一级谱MS1)。随后通常选择信号强度较高的肽段进行裂解,质谱仪记录肽段裂解后碎片的质荷比和信号强度的信息(二级谱MS/MS);数据分析:通过专业的质谱软件分析一级谱以及二级谱的信息,和数据库中的理论肽段库信息进行比对,从而获取肽段的序列以及含量信息。此外可以对不同样本中蛋白质含量变化进行分析,根据蛋白质含量的数据变化,进一步研究不同样本中相似蛋白质的表达模式以及异常生物过程等。四、 4C观念与4R理论20世纪90年代以来,人们从传统家庭价值观的压力下解放出来,有更多的生活形态可以选择。一方面,是产品的同质化日益增强,另一方面是消费者的个性化、多样化日益发展。1990年,罗伯特劳特朋在广告年代上发表4P退休,4C登场一文,提出了4C理论,认为营销需持有的理念应是“请注意消费者”而不是传统的“消费者请注意”。随后,唐E.舒尔茨在整合营销传播一书的开始便提出“4P(产品、价格、通路、促销)已成明日黄花,新的行销世界已经转向4C了”。于是日渐兴起的4C观念,要求“暂时忘掉”传统的4P理论,更新和强化以消费者需求为中心的营销组合。(1)消费者:指消费者的需要和欲望。企业要把重视顾客放在第一位,强调创造顾客比开发产品更重要,满足消费者的需要和欲望比产品功能更重要,力求提供顾客确实想购买的产品。(2)成本:指消费者获得满足的成本,或是消费者满足自己的需要和欲望所愿付出的成本价格。全部成本包括:企业生产适合消费者需要的产品成本;消费者购物成本,不仅指购物的货币支出,还有时间耗费、体力和精力耗费以及风险承担。新的定价模式是:消费者支持的价格适当的利润=成本上限。企业要想在消费者支持的价格限度内增加利润,就必须努力降低成本。(3)便利:指购买的方便性。在销售过程中,强调为顾客提供便利,让顾客既购买到商品,也购买到便利。在各种邮购、电话订购、代购代送等方式出现后,消费者能在家里就能买到自己所需的物品。企业要深入了解不同的消费者有哪些不同的购买方式和偏好,把便利原则贯穿于营销活动的全过程。在售前及时向消费者提供充分的关于产品性能、质量、价格、使用方法和效果的准确信息;售货地点,要提供自由挑选、方便停车、免费送货、咨询导购等服务;售后应重视信息反馈和追踪调查,并及时处理和答复顾客意见,对有问题的商品主动退换,对使用故障积极提供维修方便,大件商品甚至终身保修。为方便顾客,很多企业已开设热线电话服务。(4)沟通:指与用户沟通。企业可以尝试多种营销策划与营销组合,如果未能收到理想的效果,说明企业与产品尚未完全被消费者接受。这时,不能依靠加强单向劝导顾客,要着眼于加强双向沟通,增进相互的理解,实现真正的适销对路,培养忠诚的顾客。4C一开始就是以挑战者的角色出现的,矛头直指4P,意图创立新的营销理论框架。唐,E.舒尔茨后来又进一步提出了4R理论,并以此作为IMC的基础。4R较4C更突出顾客的核心地位,强调营销的核心从交易走向关系。4R是:Relevance(关联),与顾客建立紧密的关联,形成互助、互求、互需的关系,减少顾客的流失;Reaction(反应),提高企业对市场的反应速度,倾听顾客的反馈并及时做出反应;Relationship(关系),建立和顾客的互动关系;Reward(回报),一切营销活动必须以为顾客和公司创造价值为目的。营销理论界不少人认为:4P、4C、4R三者不是取代关系而是完善、发展的关系。由于企业层次不同,情况千差万别,市场、企业营销还处于发展之中,所以在一定时期内,4P还是营销的一个基础框架,4C也是很有创新精神的思路,4R是在4P、4C基础上的发展。在了解新世纪市场营销理论的新发展的同时,根据企业的实际,把三者结合起来指导营销实践,可能会取得更好的效果。有位营销学者这样说:“用4C来思考,用4P来行动,用4R来发展。”五、 蛋白质组学市场发展现状及发展趋势1、发展现状(1)产业链上中下游生态介绍随着蛋白质组学技术的进一步开放和应用,围绕着蛋白质组学的产业链也逐渐明晰。蛋白质组学技术不仅可以被应用于基础科学研究,更在药物开发、临床医学、转化医学等研究中具有很大的应用潜能。得益于质谱技术、蛋白质分离技术、生物化学技术和计算机技术的快速发展,蛋白质组学市场已经形成了涵盖上游质谱仪器和蛋白质组学试剂供应商、中游蛋白质组学技术服务公司和下游蛋白质组学终端客户的完整产业链条。(2)产业链上游介绍蛋白质组学产业链的上游主要包括赛默飞、布鲁克等质谱仪供应商和赛默飞、CST等试剂供应商,为产业开展蛋白质组学活动提供基础试剂和分析仪器。中游为蛋白质组学技术服务供应商,包括景杰生物、华大基因、中科新生命、诺禾致源等。下游为技术服务的终端用户,包括高校、科研院所、医院以及生物医药企业等,通过采购蛋白质组学技术服务进一步从事科学研究、疾病研究以及药物研发等活动。(3)产业链中游介绍当前处于产业链中游的蛋白质组学技术服务企业大多具有成立时间短、发展速度快、市场估值高等特点。这些企业依靠自己的创新技术占领了相应的市场生态地位,整个产业链中游仍处于快速发展时期。在蛋白质组学行业,欧美企业布局早,经过多年发展成熟后逐渐得到资本市场认可,已有包括Seer(Nasdaq:SEER)、Olink(Nasdaq:OLK)、Nautilius(Nasdaq:NAUT)、Quantum-Si(Nasdaq:QSI)以及Somalogic(Nasdaq:SLGC)在内的多家生物科技公司从2020年开始陆续通过IPO或SPAC等方式登陆纳斯达克市场上市交易。与之相比,国内企业起步较晚,目前形成了以景杰生物、中科新生命等为代表专注于蛋白质组学的企业,以及以诺禾致源、华大基因等为代表的主营业务为基因组学业务同时提供蛋白质组学业务的大型成熟企业。(4)产业链下游介绍蛋白质组学产业的下游客户主要包括以下三类:基础研究客户,包括高校和科研院所的研究人员。客户通过研究不同状态下各类生物样本中的蛋白质组以及蛋白质翻译后修饰的组成及其变化,从而在蛋白质组水平发现并解释生物学的某一机理及对应的表型变化。基础医学与转化医学的医院客户,其中基础医学的客户包括医学研究机构与大型医院的基础医学研究工作者,他们通过对各种临床样本的蛋白质组与蛋白质修饰组分析,揭示某一疾病的生理、病理过程,分析导致某种生理现象或病理状态的机制;转化医学客户包括临床医师和转化医学研究人员,客户通过分析某种疾病的临床样本中蛋白质组表达谱和修饰谱的变化,寻找异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在药物靶点,以及进行后续药物开发;也可根据异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在的生物标志物,对患者进行精准分子分型和合理用药指导。新药开发的工业客户,包括大型药企和生物医药企业。客户可以选择多种蛋白质组学技术,用于新药开发的临床前研究,确定新药的作用机制;或在药物的临床试验阶段(尤其是、期临床试验)寻找并鉴定药物的敏感标志物,加速药物开发的速度,提高成功率。2、市场驱动因素(1)蛋白质组学在生命科学与医学研究和应用中的地位进一步凸显随着人类等生物体全基因组序列测序的完成和测序技术的成熟,作为生命个体的设计蓝图的基因组中包含的信息已经得到了相对充分的挖掘。随之而来更深入的科学问题集中于相同的基因组为什么会表达出不同的蛋白质组,蛋白质组作为生命功能的最终执行者以何种机制完成生命个体复杂的生理过程以及何种原因导致了病理状态的发生和发展。在后基因组学时代,以蛋白质组学为核心的组学技术正成为生命科学和生物医学研究的核心驱动力之一。(2)突破新药研发效率与成功率瓶颈的驱动在当前业界主流的药物研发模式下,投入多、周期长、效率低、成功率低是难以克服的行业痛点。很大一部分进入、期临床试验的药物分子无法顺利进入期临床试验;即使是进入期临床试验的药物分子,其、期临床试验结果仍无法对期临床试验结果进行有效预测。这些现象揭示出临床试验设计的缺陷,即缺乏特异性高、对药效有预测性质的生物标志物来挑选最适合的病人入组进行临床试验。(3)有望解决精准医学发展的困境基因组学时代的精准医学是以寻找驱动基因突变为基础的模式。但越来越多的证据表明,基因组学鉴定到的数量庞大的基因突中只有少数的突变被证明是驱动基因突变。而依据驱动基因突变成功研发的靶向治疗药物,在带有此突变基因的病人群体中的治疗有效率依然不高。单纯以基因突变进行疾病诊断的模式仍存在一定不足,间接导致了当前精准医学的发展困境。导致疾病发生的三个内在因素中,基因突变直接引起疾病发生的比例有限,而很大一部分致病因素是由蛋白质表达量异常及蛋白质修饰异常引起的。因此,为应对精准医学当前所面临的困境,突破口之一就是在蛋白质组与蛋白质修饰组的维度上深刻理解疾病的精准状态,并进一步用于精准诊断与生物标志物驱动的精准新药开发。3、未来发展趋势(1)蛋白质组学在生命科学与生物医学的应用场景持续扩大后基因组学时代的生命科学研究的聚焦方向之一是研究基因功能和基因表达调控机制。以CRISPR技术为代表的基因编辑技术已日趋成熟,通过对接受基因编辑的个体的蛋白质组进行系统分析,研究人员可以更深层次阐明该基因表达产物对个体的影响。蛋白质组分析发现的新型组蛋白修饰,使得研究人员得以研究和阐释从细胞代谢到基因表达调控的新机制,成为表观遗传学未来研究重点。未来聚焦方向之二是探索人体免疫系统。近年来人们逐渐意识到自身的免疫系统对于治疗癌症等复杂疾病的巨大潜力,也成功研发了包括PD-1抗体、CAR-T细胞疗法等以激活自身免疫系统为基础的创新疗法。然而免疫系统仍然有很多未知领域亟待探索,其中以探究不同免疫细胞亚型的功能最为关键。蛋白质组学可以对从血液或组织中分离富集的不同的免疫细胞亚型进行分析,找到在各种免疫细胞中被特异激活的信号通路,为后续确定其功能提供数据支持。未来聚焦方向之三是研究人体稳态和与人体共生的微生物组。越来越多的研究证据表明,肠道中的微生物群不仅提供了人体必需的维生素,也参与维持人体稳态和免疫系统以及影响病人对特定药物的敏感度。由于肠道微生物菌群包含数量庞大的各类细菌,蛋白质组学中的分支宏蛋白质组学可以通过混合样本中的蛋白信息进行种属溯源,从而获得每个种属细菌中蛋白表达量的具体信息。研究人员通过比较不同个体或者相同个体不同生理状态下的宏蛋白质组,从而研究肠道菌群对于人体健康和疾病的影响。未来聚焦方向之四是通过单细胞蛋白质组学进一步理解生命过程。得益于微流控技术、无损样本处理和超高灵敏度质谱等技术发展,近年来以质谱为基础的单细胞蛋白质组学已实现在单个细胞水平鉴定超过1,000种蛋白的技术水平,在生殖细胞发育、肿瘤异质性、肿瘤微环境和特殊形态细胞分析等领域发挥了重要的驱动作用。随着质谱灵敏度的进一步提升,单细胞蛋白质组学有望对构成组织的细胞进行精准分群、绘制每个细胞亚群的蛋白表达谱并深入理解细胞之间的相互作用以及病灶组织的形成机理。(2)支持精准医学全产业链的升级转型在后基因组学时代,精准医学发展的突破口之一是以蛋白质组学数据为基础,通过结合多组学数据实现多维度分析临床样本、全面理解疾病机理以及发现包括诊断标志物、药敏标志物、抗药标志物、预后标志物在内的满足不同临床需求的蛋白质生物标志物。精准医学的未来转型升级将给蛋白质组学企业,特别是兼具生物标志物鉴定和相应伴随诊断试剂开发的企业带来巨大的市场机遇。(3)开拓创新型药物的研发模式创新型药物涵盖两个重要的内容,包括靶点的创新和作用机制的创新。转化医学是将基础医学研究和临床治疗连接起来的一种新的思维方式,通过对临床样本进行以蛋白质组学为核心的多组学分析,以期发现新靶点及全面认识疾病机理,从而开发创新型药物。利用蛋白质组学对大规模临床样本的蛋白组和修饰组进行深度挖掘,不仅可以在病灶组织中寻找到异常表达的蛋白质作为潜在的药物靶点,还可以通过比较病灶组织和正常组织之间蛋白质表达谱和修饰谱的区别,分析疾病发生机理。在此基础上,研究人员可以对药物作用机制进行更合理、有针对性的设计,如根据病灶组织中免疫相关蛋白质分子的指标设计药物,激活自身免疫系统;针对多靶点的药物组合,克服肿瘤异质性、减少抗药性发生的几率等。以蛋白质组学为核心的转化医学在未来将会带来新的药物研发思路和模式,进一步提高创新药物研发的效率和成功率。(4)临床蛋白质组学具备巨大发展空间临床蛋白质组学泛指所有以临床样本为分析对象的蛋白质组分析,其分支之一是在大队列人群中进行生物标志物的验证。蛋白质生物标志物一般是由发现性蛋白质组分析从相对少量的样本中鉴定而来,但后续验证工作是在几百甚至上千人样本的大队列分析中完成。以质谱为基础的靶向蛋白质组学在这类大队列分析上具备通量、灵敏度和特异性的明显优势。基于在生物标志物验证中的独特优势,靶向蛋白质组学被顶级期刊自然方法评选为2012年年度方法。随着精准医学和转化医学的快速发展,越来越多新发现蛋白质生物标志物的验证工作,将为靶向蛋白质组分析带来巨大的市场需求。针对经过验证、通过审批后的生物标志物,靶向蛋白质组学能够迅速开发相应的临床诊断方法,通过检测病人样本,为医生进行诊断和用药提供数据支持。此外,生物标志物的临床检测的未来发展趋势之一是多通路检测,即在单次检测中包含多个生物标志物,达到全面了解病理状态的目的。与传统的免疫组化和酶联免疫吸附等临床检测方法相比,靶向蛋白质组分析可以在相同灵敏度的基础上,发挥高特异性的优势,提高多通路检测的准确性。六、 营销调研的含义和作用(一)市场营销调研的含义市场营销调研就是运用科学的方法,有目的、有计划地收集、整理和分析研究有关市场营销方面的信息,获得符合客观事物发展规律的见解,提出解决问题的建议,供营销管理人员了解营销环境,发现机会与问题,从而作为市场预测和营销决策的依据。菲利普科特勒认为:营销调研是通过信息将消费者、顾客和大众与营销人员相互连接的过程。(二)市场营销调研的作用市场营销调研是企业营销活动的出发点,其作用十分重要。1、有利于制定科学的营销规划。营销调研可以帮助营销者评估市场潜力和市场份额,根据市场需求及其变化、市场规模和竞争格局、消费者意见与购买行为以及营销环境的基本特征,从而科学地制定和调整企业营销规划。2、有利于优化营销组合企业根据营销调研的结果,度量定价、产品、分销和促销行为的效果,分析研究产品的生命周期,开发新产品,制定产品生命周期各阶段的营销策略组合。如根据消费者对现有产品的接受程度,以及对产品及包装的偏好,改进现有产品,开发新用途,研究新产品的创意、开发和设计;测量消费者对产品价格变动的反应,分析竞争者的价格策略,确定合适的定价;综合运用各种营销手段,加强促销活动、广告宣传和售后服务,增进产品知名度和顾客满意度;尽量减少不必要的中间环节,节约储运费用,降低销售成本,提高竞争力。3、有利于开拓新的市场通过市场调研,企业可发现消费者尚未满足的需求,测量市场上现有产品及营销策略满足消费者需求的程度,从而不断开拓新的市场。营销环境的变化,往往会影响和改变消费者的购买动机和购买行为,给企业带来新的机会和挑战,企业可据以确定和调整发展方向。七、 抗体科研试剂行业发展现状抗体科研试剂在科学研究中具备不可替代的重要性,目前在几乎所有的生命科学基础研究、基础医学研究、新药开发临床前研究中广泛使用。抗体科研试剂的市场需求呈现持续性快速增长,但目前中国抗体科研试剂市场很大程度被进口产品所主导。据2021年中国科学院面向市场创建的第三方科研服务平台喀斯玛的交易数据显示,我国部分科研机构的中高端生物试剂(如抗体试剂)严重依赖进口,进口科研试剂产品交易额累计占比高达79%。与此同时,进口抗体科研试剂存在价格高、物流慢、质量参差不齐、新抗体开发周期漫长等缺点,中国抗体科研试剂的部分市场需求未被充分满足。随着高质量国产抗体科研试剂逐步打开市场,物流慢、价格高等问题有望得到逐步解决,推动国内抗体科研试剂市场的持续健康发展。八、 发展营销组合根据目标市场和定位的要求,企业需要考虑和选择相应的营销组合。“营销组合”是指一整套能影响市场需求的企业可控制因素,包括产品、价格、地点(分销或渠道)和促销等,是开展营销、影响和满足顾客的工具与手段。它们需要整合到营销计划中并使用于营销过程,以争取目标市场的预期反应。企业对营销工具和手段的具体运用,会形成不同的营销战略、方法和行动。这些工具、手段或因素相互依存、相互影响和相互制约,通常不应割裂开来孤立地考虑。必须从目标市场的需求状态、定位和营销环境等出发,统一、配套和协调使用。营销组合具有以下特性:(1)可控性。由企业可控制和运用的有关营销手段、因素等构成。比如,企业可根据目标市场决定生产什么,制订什么样的价格,选择什么渠道,并采用什么促销方式。(2)动态性。它不是固定不变的静态搭配,而是变化无穷的动态组合。比如同样的产品、价格和渠道,可根据需要改变促销方式;或其他因素不变,企业提高或降低价格等,都会形成新的、效果不同的营销组合。(3)复合性。构成营销组合的四大类因素或手段,各自又包含多个次一级或更次一级的因素或手段组合。以产品为例,它由质量、外观、品牌、包装、服务等因素构成,每种因素分别又由若干更次一级的因素构成,如品牌便有多种使用方式。又如促销手段,包括人员促销、广告、公共关系和营业推广等;其中,广告依据传播媒体的不同,又有电视广告、广播(电台)广告、报纸广告、杂志广告和网络广告等,每一种还可进一步细分。(4)整体性。构成营销组合的各种手段及各个层次的因素,不是简单地相加或拼凑,必须成为一个有机整体。在统一的目标指导下相互配合、优势互补,追求大于局部功能之和的整体效应。九、 抗体试剂行业发展情况1、抗体简介(1)抗体的定义抗体又称免疫球蛋白,主要由脊椎动物免疫细胞分泌,用来特异性识别外来物质如细菌、病毒等病原体的一类蛋白质多聚体。抗体通常由两条相同的重链和两条相同的轻链以链间二硫键连接而成的“Y”型的四肽联聚合体结构。抗体的Y型可分为三个区:两个抗原结合片端区(Fab)和一个晶体片端区(Fc)。Fab区域包含可变结构域,使抗体能够识别并结合同源抗原;Fc片段由恒定的重链区域组成,与各种细胞受体和补体蛋白相互作用,使抗体能够激活免疫系统。(2)抗体产品的分类以抗体为核心的产品在生命科学研究中有多种应用场景,贯穿科学研究、体外诊断及临床治疗等方面。针对不同的应用场景,抗体产品可以相应划分为抗体科研试剂、体外诊断抗体原料及治疗性抗体(抗体药物)。在科学研究及体外诊断的应用场景中,抗体并不会被应用于疾病的治疗。2、抗体的主要特性(1)抗体的特异性抗体特异性指抗体结合位点(互补位)与相应抗原决定簇(表位)之间吻合度,亦被视为抗体区分相似或不同抗原的能力。抗体能够特异性地识别抗原/抗体,实现特定目标蛋白的识别以及分子定性定量分析等。(2)抗体的亲和力抗体的亲和力指抗体和抗原之间结合的强度。高亲和力抗体能够与抗原快速结合,在测定中具有更高的灵敏度,并且在极端条件下更容易保持结合。高亲和力的抗体是蛋白质分离、纯化、检测的有力研究工具。十、 蛋白质组学的应用1、蛋白质组学在基础生命科学中的应用近年来,随着技术手段的快速发展,蛋白质组学已经从简单的蛋白质定性鉴定拓展到涵盖蛋白质定量表达分析、蛋白质翻译后修饰鉴定和定量、蛋白质互作分析、蛋白质复合物成分解析、空间蛋白质组分析、单细胞蛋白质组分析等多个领域。特别是新型蛋白质翻译后修饰领域近年来已取得众多突破性进展,通过高精度质谱分析,研究人员在组蛋白中鉴定出十余种新型的蛋白质翻译后修饰。真核生物的DNA分子在细胞核内围绕着组蛋白形成核小体,而组蛋白上发生蛋白质翻译后修饰改变了局部区域的电荷属性和空间位阻,影响了DNA和组蛋白缠绕的紧密程度,从而影响基因的表达调控。因此新型蛋白质翻译后修饰的发现极大丰富了基因表达调控的机制,即在不改变DNA序列的前提条件下影响基因表达,对生物过程进行调控,甚至影响个体的表型。蛋白质组学在后基因组学时代的另一突破应用是形成了与基因组学互为补充的一门新兴学科,蛋白质基因组学。蛋白质基因组学利用基因组和转录组测序数据生成个性化的蛋白质序列数据库来鉴定包含突变位点的肽段。反之,蛋白质组学数据为基因组信息提供了功能背景,并完善了转录组的信息模型。深度挖掘蛋白质基因组学数据可以帮助研究人员深入理解疾病的发生、发展机理;基因突变对于下游表达产物蛋白质的影响;对疾病在分子水平进行分型,指导临床诊断和治疗;鉴定肿瘤特异性新抗原,为开发肿瘤免疫新疗法提供基础。2、蛋白质组学在工业领域中的主要应用蛋白质是生命活动的主要承担者,也是疾病发生发展过程中主要的生物标志物。蛋白质组学集成了高通量和高精准度的特性,在生物学、医学、药学等相关产业领域逐渐得到广泛的应用。通过基于生物标志物发现的蛋白质组学研究,助力精准药物研发。借助大规模分析和临床试验样本中潜在的生物标志物,可以实现药物适应症患者群体的精准筛选、细分适应症的精准划分或新适应症的开发另一方面,蛋白质组分析也可以对既有药物进行生产成分鉴定和质量控制,或者辅助探索药物剂型的改良和升级。3、蛋白质组学在精准医疗的主要应用精准医疗是指以个人遗传信息、临床信息和人群队列信息为基础,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者的生活环境和生活方式,实现疾病的精准分类和诊断,并制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。自2015年,精准医疗已被确立为我国的国家级发展战略。蛋白质组学结合自身高灵敏度、高通量、高效等特点,在“精准医疗”中具有广阔的应用前景,致力于在研发、诊断、治疗和预后的全周期价值链中发挥效用。传统药物研发具有成本高、效率低、周期长的特点。蛋白质组学在药物研发过程中不仅可以进行药物结构鉴定和分析,还能够参与临床样本
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