空气净化系统验证方案

目录1 概述22再验证目的23再验证范围24再验证内容24.1 系统描述24.2 再验证所需文件34.3 运行前确认34.4 运行再确认54.5 运行再确认85. 异常情况处理126 再验证进度安排127 再验证结果评定与分析128 附件121. 概述：依据GMP的要求，空调验证周期已到，本公司严格按照验证方案中的要求来对空调 净化系统来进行运行和性能方面的再验证。设备基本情况：机组编号：TL-GS-16-001-Y机组名称：组合式空调机组机组型号：ZK40-W生产厂家：上海淀山湖净化设备厂使用部门：30 万级洁净区2. 再验证目的：检查并确认空调的各项运行指标是否还能满足生产要求； 检查并确认系统的各种仪器、仪表是否经过有关法定部门的定期校验且是否合格； 检查并确认系统的各种控制系统功能、辅助设施与性能是否仍然符合设计要求。 3再验证范围：本验证方案适用片剂胶囊车间30万洁净级别厂房设施和空气净化系统系统的再验 证。4再验证内容：4.1. 系统描述：根据厂房的整体设计方案，我厂选用的是上海淀山湖净化设备厂生 产的空调机组。系统描述如图 1。该空气净化系统各空调机组均采用组合式空调箱及大风 道送回风系统，新风与回风混合经初效过滤器、中效过滤器、表冷器、风机、亚高效过 滤器送至洁净区，气流组织顶送侧下回风。图 1 空调系统流程图验证过程中所需的指导性文件见表1。表1 验证所需文件名称编号HVAC系统操作规程SOP GC0001咼效过滤器检漏规程SOP GC0005风速风量测定及换气次数计算规程SOP GC0006HVAC系统过滤器更换、清洁规程SOP GC0008洁净厂房温湿度监控规程SOP GC0011洁净厂房压差监控规程SOP GC0012HVAC系统风管漏风检查规程SOP GC0015HVAC系统清洁、维护、保养规程SOP GC0041洁净区悬浮粒子监测规程SOP ZL0004洁净区沉降菌监测规程SOP ZL0005洁净室臭氧灭菌标准操作规程SOP GC01174.3. 运行前确认：4.3.1. 再验证仪器仪表的校验为保证空调机组上和洁净室内的各仪器仪表测量的数据准确可靠，必须对安装在机 组上的和各个洁净室的仪器、温湿度仪表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表 进行有关法定部门的定期校验，详细仪器仪表校验情况记录于附件1。4.3.2. 应重新检查该系统的档案资料是否依然齐全，其档案资料的管理是否符合2010年版GMP要求。运行确认前所需资料见表2。表 2 运行前确认所需文件资料情况资料名称编号存放处片剂胶囊制剂车间平面图片剂胶囊剂车间送风布置图片剂胶囊剂车间回风布置图片剂胶囊制剂车间排风布局图片剂胶囊制剂车间压差表布局图仪器、仪表检定记录及鉴定证书空调机组和臭氧发生器标准操作规程4.3.3. 自动控制及辅助设施情况见表 3：（检查及评价结果记录见附件 2）表3 检查项目及评价标准检査项目评价标准电气系统及自动控制电气系统自动控制部分运行应正常、安全初、中效过滤器的清洗定期清洗过滤器，安装严密表冷器表冷器换热片完好、不堵塞、干净4.3.4. 运行前设备的前期工作:（1）运行前空调设备清洁的确认：空调设备清洁，包括对表冷器，空调机箱，初 中效的清洁。具体检查项目及评价标准见表 4，（检查及评价结果记录于附件 3、4）表 4 风管及空调设备清洁确认检查项目及评价标准检查项目评价标准初中效清洁应清洁，并有记录空调表冷器清洁情况应清洁，并有记录2）风管漏风检查：在风管的接口处必须进行漏风检查：测试装置：灯炮：电压不大于36V,功率100W以上带保护罩，电线用2蕊电缆。检查方法：按 HVAC 系统风管漏风检查 SOP 进行检查。可接受标准（见下表 5），检查及评价确认（附风管漏风检查记录） 。见附件 5表 5 风管漏风检测的标准洁净级别风管部位检查方法漏风指标时间洁净级别送风管、回风管漏光法无漏风晚间4.3.5. 各洁净室（区）内表面密封性确认：本次验证主要是检查各个洁净室（区）的地面、内表面、灯具、门窗以及各接合部位是否密封，是否有开胶的现象。洁净室分布情况参见“片剂胶囊剂车间工艺布局平面图”（附图1）。具体检查项目及评价标准见表6。检查及评价结果记录于附件6。表6 洁净室（区）内表面密封性确认检查项目及评价标准检查项目评价标准设备与墙壁和天花板结合部设备与墙壁和天花板接合部应密封照明灯具的样式及安装情况照明灯具应米用吸顶式或嵌入式，与天花板接合部应密封管道、风口、开关、插座与 墙壁或天花板的结合部管道、风口、开关、插座等与墙壁或天花板的接合部应密封4.3.6. 亚高效过滤器检漏试验：进行亚高效过滤器检漏试验的目的是通过检测亚高效过滤器的泄漏情况，发现亚高 效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。检测的方法按“高效过滤器 检漏规程”（S0PGC0005）进行，发现有泄漏的应急时修补或更换。具体亚高效过滤器分 布情况参见“片剂胶囊车间洁净区送风回风图”（附图3、4），见附件7。4.3.7. 验证所需的检测仪器见下表7：表7 验证所需要的设备仪器名称型号生产厂家风速仪AVM01泰仪电子股份有限公司温湿度仪HC520衡欣科技股份有限公司4.3.8. 空调系统运行技术指标见下：空调系统的基本参数：初效段压差200300Pa中効段压差1525Pa风机的型号：KKF-800;风量：2307147272M3/小时;转速：975r. p.m ;风压：12502002Pa.理论最大换气次数：17.4次4.4. 性能确认：A:HVAC 系统的运行确认是要证明 HVAC 系统能否达到设计要求及生产工艺要求而 进行的实际运行试验，运行确认的主要内容有：各洁净室亚高效过滤器的风速风量及换 气次数、温湿度、压差的测定。具体检查项目及评价标准见表 8。表8 HVAC系统的运行确认检查项目及评价标准检查项目评价标准洁净室换气次数12 次/h洁净室风量和风速风口实测风量与设计风量之差在设计风量的12%之内洁净室压差比室外高10pa以上、产尘量大的操作间相对于前室保持相对负压洁净室温度1826C洁净室相对湿度45%65%4.4.1. 亚高效过滤器风速风量测定：在洁净厂房全面清扫、确认完成后，可进行运行确认。开启所有的空调设备及与空调 系统有关的工艺排风机。当整个空调系统运行（十五分钟）平稳后，进行风速风量的测 定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5 点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。测试方法按“风速风量测定及换气次 数计算规程”（S0PGC0006）进行。具体亚高效过滤器分布情况参见“片剂、胶囊制剂车 间洁净区天棚开孔图”（附图2）。检测的结果记录于附件8。取样点及计算方法简单描述 如下。风口测试点分布图：计算方法：风口的平均风速V按下式计算VVVVV12345V二m/sn其中V VV各测定的风速（m/s）1 2 5n测点总数（个）风口风量L计算L=3600XFXV （ms/h）式中F风口通风面积（m2）房间换气次数nL +L +L + Ln= 一1一2一3 次/hAXH式中L L -L为房间各送风口的风量ms/h12 nA房间面积（m2）H房间高度（m）根据车间洁净区域面积，我们计算现1台ZK40-W空调机组能否满足现有的洁净区 域换气次数？供风能力计算如下：（1）受风情况的计算： 受风面积（见5楼送风管道平面图）车间主区长：8X6000=48000 宽：4X5500=22000面积：长X宽=1056M2 车间辅区 长：13750 宽：6600面积：长X宽=90.75M2 扣除部分 东部通道：长 11000 宽 3000 面积：33 M2隔断墙面 面积51.7 M2立柱占地 面积6.08 M2设备面积 面积 10.75 M2合计面积1044.72 M2（2）受风容积:举高 2.6M容积 1044.72X2.6=2716.27M3（3 ） 理论换气次数472722716.27=17.4（次/小时）根据计算的结果，判定现在的空调机组是否依然能满足片剂胶囊车间内的换气次数 的要求。4.4.2. 洁净区与非洁净区之间压差、温度、相对湿度测定：4.4.2.1 洁净区与非洁净区之间压差应在风量测定之后进行：测量前应将所有的门 都关闭，测量时不允许有人穿越房间。检测的方法按“洁净厂房压差监控规程”(SOP GC0012)进行。洁净室压差分布情况见“片剂胶囊剂车间压差布置图”(附图5)。检测的 结果记录于附件9。具体检查项目及评价标准见表8。4.4.2.2. 温、湿度测定应在风量风压调整后进行：测点应放在洁净室有代表性的工 作区或洁净室中心。洁净室分布情况见“片剂胶囊剂车间平面图”(附图1)。检测的方法 按“洁净厂房温湿度监控规程”(S0PGC0011)进行，温湿度测定应连续进行三天，每个 测量点，上午、下午各检测一次。具体检查项目及评价标准见表8，检测的结果记录于附 件10。B:HVAC系统的性能确认是要证明HVAC系统正常运转后,洁净区内各洁净室的洁净度 是否达到工艺的要求的状态，而判断洁净度合格与否的主要指标是各洁净室悬浮子和沉 降菌的数量是否控制在标准规定的范围内。因此,本方案采用监测各洁净室悬浮粒子和 沉降菌数量的方法来考查HVAC系统的性能。具体检查项目及检测标准见表10。4.4.3. 洁净室悬浮粒子的测试。(1) 洁净室沉降菌的测试前应按“进出三十万级洁净区更衣规程”(S0PSC0010)进 入洁净区，按“三十万级洁净区清洁消毒规程”(S0PSC0002)和“三十万级洁净区设备 清洁消毒规程”(SOP SC0006)、及各洁净室清洁规程对各洁净室进行清洁消毒。洁净室 悬浮粒子的测试应在洁净室(区)空气净化系统已在正常运行状态运行至少30分钟，洁 净室(区)没有人员进行生产即静态的情况下进行测试。(2) 检测方法按“洁净区悬浮粒子监测规程”(SOPZLOOO5)和“CLJ-BM型尘埃粒子 计数器使用规程”(S0PZL0109)进行。采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不 少于2个，总采样次数不得少于5次。测采样点距地面0.8米处。(3) 洁净室分布情况参见“片剂胶囊车间平面图”(附图1)。具体检查项目及评价标 准见表9，检测的结果记录于附件12。4.4.4. 洁净室沉降菌的测试。表10HVAC系统的性能确认检查项目及检测标准hedui洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数M05卩皿M5 um沉降菌/皿100级35000110000 级20003级2000010级6000015(1)洁净室沉降菌的测试前应按“进出三十万级洁净区更衣规程”(S0PSC0010)进 入洁净区，按“三十万级洁净区清洁消毒规程”(SOP SC0002)和“三十万级洁净区设备 清洁消毒规程”(SOP SC0006)、及各洁净室清洁规程、“臭氧消毒灭菌规程”(SOP GC0055) 对各洁净室进行清洁消毒。洁净室沉降菌的测试应在洁净室(区)空气净化系统已在正 常运行状态运行至少30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，洁净室(区)没有 人员进行生产即静态的情况下进行测试。(2)检测方法按“洁净区沉降菌监测规程”(S0PZL0136)进行。用90mm玻璃培养 皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后， 将平皿盖盖上，然后在30-35C条件下培养48小时后计数。采样点的数量可以同悬浮粒 子测试点。洁净室分布情况参见“片剂胶囊制剂车间平面图”(附图1)。具体检查项目及 检测标准见表10，采样计划见表11、检测的结果记录于附件13。表11洁净室测试悬浮粒子、沉降菌采样计划表编房间名称洁净度悬浮粒子采样量L/次沉降菌采号级别采样点数目0.5um三5 u m样点数目1换鞋间30万级2女更30万级3男更30万级4缓冲30万级5整衣室30万级6洗衣室30万级7洁净走廊30万级8走廊洁具室30万级9工器具清洁室30万级10工器具存放室930万级11中控室30万级12压片1室30万级13胶囊填充辅助室30万级14充填前室30万级15工器具清洁室30万级16干法制粒室30万级17胶囊填充室30万级18抛光室30万级19压片前室30万级20压片模具室30万级21包衣配浆室30万级22压片2室30万级23总混室30万级24中转室30万级25包衣前室30万级26包衣后室30万级27包衣器具存放室30万级28铝塑包装室430万级29干燥室30万级30沸腾制粒30万级31沸腾制粒1室30万级32沸腾制粒2室30万级33铝塑包装室130万级34铝塑包装室530万级35制粒配浆室30万级36铝塑包装室330万级37称量室30万级38铝塑包装室230万级39铝塑包装室630万级40粉碎过筛室30万级41粉碎过筛前室30万级42暂存室30万级43脱包室30万级44缓冲间30万级45内包材室30万级46洁净走廊230万级47洁净走廊330万级48洁净走廊430万级5.异常情况处理：HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程 和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处 理：（1） 待系统稳定后，重新检测。（2） 必要时分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。（3）若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统 进行处理。6再验证进度安排：验证小组计划于2011年09月16日 09月30日按本方案对片剂胶囊剂车间空调净 化系统进行运行及各性能的再验证。7再验证结果评定与分析： 再验证试验结束后由验证小组负责整理验证数据、对验证结果进行分析并编写验证 报告，给出结论性意见。同时验证小组负责拟定再验证周期。8附件：附件1： HVAC系统仪器仪表再校验记录附件2： HVAC系统运行前检查记录；附件4： HVAC系统风管清洁确认记录；附件5： HVAC系统风管漏风检查记录； 附件6：洁净室密封性检查记录；附件7： HVAC系统亚高效过滤器检漏记录；附件8：洁净室换气次数检测记录； 附件9：洁净室压差测量记录；附件10：洁净室温度、相对湿度测量记录附件1 2 ：洁净室悬浮粒子测试记录； 附件13：洁净室沉降菌测试记录； 附件14：空调机组运行记录； 附件15：空调机组臭氧消毒记录；附图1：片剂胶囊剂车间平面图；附图2：片剂胶囊剂车间洁净区送风布置图；附图3：片剂胶囊剂车间洁净区回风布置图； 附图4：片剂胶囊剂车间洁净区压差表的分布图附图附图5：片剂胶囊剂车间洁净区直排布置图。