公共卫生概论课件

毒理学联结环境医学与公共卫生的桥梁安徽医科大学公共卫生学院安徽医科大学公共卫生学院 徐德祥徐德祥 公共卫生的概念 通过有组织的社区努力来预防疾病、延长寿命和促进健康和效益的科学和艺术。有组织的社区努力：改善环境卫生、控制传染源、个人卫生的卫生宣教、早期诊断和预防性治疗服务、健康生活标准的实现。公共卫生的基本职能 评价（assessment）政策制定（policy development）保障（assurance）WHO提出公共卫生九项职能 监控健康状况 传染病与非传染病的预防、检测和监控 健康促进 公共卫生立法 为弱势人群和高危人群提供个体卫生保健服务 公共卫生管理和人力资源供给 职业卫生 保护环境 特殊的公共卫生服务 公共卫生领域的环境问题 全球变暖与极端气候 臭氧层破坏 酸雨 水污染、富营养化与淡水资源危机 资源和能源短缺 森林锐减与土地荒漠化 物种灭绝 垃圾与土地污染 空气污染与雾霾 环境污染与公害性疾病 比利时马斯河谷烟雾事件 美国洛杉矶光化学烟雾事件：以臭氧为主的光化学烟雾 美国多诺拉大气污染 伦敦烟雾事件 硫氧化物 污染与日本四日市哮喘 甲基汞污染与日本水俣病 镉污染与痛痛病 多氯联苯污染与日本米糠油事件 环境风险评价 对化学品和放射性物质危险人体健康和生态系统的影响程度进行定量评估，并提出降低环境风险的方案和对策。环境风险评价的基本步骤 源项分析：风险来源、事故类型、事故原因和频率 危害判定：对健康和生态的危害 暴露评价风险表征 环境风险管理 根据环境风险评价的结果，按恰当的法规条例，选用有效控制技术，进行削减风险的费用和效益分析，确定可接受风险度和可接受损害水平，进行政策分析、考虑社会经济和政治因素，决定适当和管理措施，消除或降低风险。环境风险评价的内容 制定污染物环境管理条例和标准 拟定综合环境管理条例 加强对风险源的控制 风险的应急管理和恢复技术 我国环境风险评价和风险管理存在的问题 中小事故的风险未得到重视 突发性污染的分析评估反应缓慢 不同风险难以比较 风险模型难以完善 生态风险评估研究较少 历史数据缺乏 风险的不确定性难以排除 环境风险管理研究需加强 应急计划研究滞后 毒理学：环境分风险评价的基础 已知环境化学物的危险度评定 未知环境化学物的安全性评价 环境化学评价过程的危害判定 公害性疾病发生机理的探索 慢性病病因的确定 敏感个体的预测 公共卫生应急事件处置、急救和预防方法的研究 描述毒物（外源化学物）的科学 研究外源化学物对机体的损害作用及其机理的科学 研究所有外源因素（化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学 预防医学的基础学科毒理学的基本概念 人类生活环境中存在、可能与机体接触并进入机体、在体内呈现一定生物活性的化学物质外源化学物外源化学物 环境化学物、食品与食品添加剂、药物、消毒剂、杀虫剂、化妆品、生物毒素、纳米材料、军事毒物、有害残留物 基础性强 与其它生命学科学科广泛渗透 是预防医学、环境科学、食品科学、法医学、药学甚至整个生命科学和医学的基础学科 应用性强 与经济、社会、人民生活和生态环境保护密切相关毒理学的特点毒理学的特点 毒理学的研究内容 检测理化因素产生有害作用的性质危害性鉴定 评价特定条件下出现毒性的可能性危险度评价 毒理学的研究领域 描述性毒理学 机制性毒理学 管理毒理学 描述性毒理学 毒性鉴定（通常意义的毒理学概念）描述化学物的毒作用性质和大小 急性毒作用性质和大小 慢性毒作用性质和大小 致癌？致畸？致突变？特殊毒性？为毒物安全性评价和危险度管理提供信息 为毒物毒性机制性研究提供线索 机制性毒理学 阐明物理、化学和生物因素有害作用机制，为建立敏感预测实验、设计和生产安全性化学物、为人类疾病的预防和治疗提供理论依据 机制性毒理学已经扩展为一门工具学科。对外源因素毒作用机理的深入研究，有利于人们对机体基本生理和生化过程以及人类某些重要疾病病理过程的进一步认识。管理毒理学 根据描述性和机制性毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规，确保药品和食品安全 毒理学研究方法(I)体内动物试验方法（in vivo test）急性毒性实验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 毒理学研究方法(II)体外试验方法（in vitro test）游离器官培养实验 原代细胞分离与培养试验 体外细胞培养试验 生物构建体系 体外细菌实验 人体观察 现场流行病学调查 临床毒理学观察 中毒事故的处理和治疗 人体志愿者实验 毒理学研究方法(III)毒理学的科学与艺术 毒理学的科学体现在毒理学研究中观察和收集资料，即获得证据和实事 毒理学的艺术性体现在利用毒性资料预测毒物对人群的潜在危害，即从动物外推带人、从个体外推到群体的过程 毒理学发展简史毒理学发展简史古代产业革命前产业革命后快速发展l1500B.C，古埃及医书中记载Pb、Cu、Sn的毒性。l我国：宋洗冤集录，明初本草纲目l古代：有毒物质主要用作杀伤工具 toxon弓箭toxicl 中毒、毒杀、误服法医毒理l 化学药物的合成药物毒理l 1500s 由Paracelsus开始了毒理学试验研究。l 职业中毒工业毒理l 毒理学作为一门独立学科，Orfila发表了第一本毒理学专著（1815年）现代毒理学的标志l 现代毒理学至今发展了约200年二十世纪二十世纪50年代后毒理学进入快速发展时期年代后毒理学进入快速发展时期l 1930s1970s年代，化学工业快速发展引发的一系列公害事件，促进了环境毒理学的发展；l 1960s年代反应停事件推动了药物毒理学安全性评价程序的规范化SOPs，GLPl 细胞生物学、生物化学、分子生物学和遗传学快速发展，为毒理学的发展提供了理论基础 持久性有机污染物持久性有机污染物 传统食品安全问题传统食品安全问题 转基因食品的安全性评价转基因食品的安全性评价 环境内分泌干扰物环境内分泌干扰物 纳米材料的毒性研究纳米材料的毒性研究 PM2.5对人体健康的损害对人体健康的损害公共卫生领域毒理学热点问题 持久性有机污染物（持久性有机污染物（POPs）一类在环境中难降解、具有很一类在环境中难降解、具有很强的亲脂性、容易在食物链中富集、强的亲脂性、容易在食物链中富集、能够长距离传输的化学物能够长距离传输的化学物 关于持久性有机污染物的关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约斯德哥尔摩公约 艾氏剂艾氏剂 氯丹氯丹 狄氏剂狄氏剂 滴滴涕滴滴涕 异狄氏剂异狄氏剂 七氯七氯 灭蚁灵灭蚁灵 毒杀芬毒杀芬 六氯六氯 多氯联苯多氯联苯 二恶英二恶英 多氯代苯并呋喃多氯代苯并呋喃 杀虫剂杀虫剂工业化学品工业化学品人工合成副产品人工合成副产品艾氏剂艾氏剂氯丹氯丹狄氏剂狄氏剂DDTDDT异狄氏剂异狄氏剂七氯七氯灭蚁灵灭蚁灵毒杀芬毒杀芬六氯苯六氯苯多氯联苯多氯联苯二恶英二恶英多氯代苯并呋喃多氯代苯并呋喃持久性有机污染物分类持久性有机污染物分类 02468101214Year艾试剂氯丹DDT 狄试剂异狄试剂七氯六氯代苯灭蚁灵毒杀芬多氯联苯二恶英/呋喃长期滞留长期滞留 12种种POPs半衰期半衰期 长距离长距离传输传输 BiomagnificationBioaccumulationBioconcentration生物放大生物放大 致癌？致畸？致突致癌？致畸？致突变？发育毒性？传变？发育毒性？传代效应？代效应？精子数量下降？不精子数量下降？不育？物种灭绝？性育？物种灭绝？性别比例改变？别比例改变？相似的毒性终结点（相似的毒性终结点（Toxic End PointToxic End Point）传统食品安全问题 农药残留农药残留 重金属残留重金属残留 食品添加剂食品添加剂 丙烯酰胺丙烯酰胺 二二噁噁英英 N-亚硝基化合物亚硝基化合物 传统食品安全急待解决的课题 食品中化学物残留的种类和残留量食品中化学物残留的种类和残留量 食物链与生物富集食物链与生物富集 食品中残留化学物在人体内的生物标志物食品中残留化学物在人体内的生物标志物 低剂量条件下对人体的长期损害低剂量条件下对人体的长期损害 致癌？致畸？致突变？生殖毒性？致癌？致畸？致突变？生殖毒性？多种暴露的联合毒性多种暴露的联合毒性 转基因食品的安全问题 利用DNA重组技术将供体基因植入受体生物（包括植物、动物、微生物等）后生产的食品原料、成品及其食品添加剂，使其在营养品质、消费品质等方面向人类所需要的目标转变。植物源转基因食品、动物源转基因食品和微生物源转基因食品。转基因食品可能引起的生态安全问题基因扩散生长失控危害其它生物物种异化产生病毒 转基因食品可能对人体健康的危害对人体健康的危害n 基因突变？基因突变？n 标记基因转移引起的肠道有害微生物对药物的抗性？标记基因转移引起的肠道有害微生物对药物的抗性？n 毒性蛋白质：传统神经毒性、生殖与发育毒性和致癌性？毒性蛋白质：传统神经毒性、生殖与发育毒性和致癌性？n 过敏蛋白质？过敏蛋白质？n 外源基因插入而导致的非期望效应？外源基因插入而导致的非期望效应？目前对如何评价转基因食品尚存在争论！转基因食品的安全性评价沿用传统的毒理学检测方法 环境内分泌干扰物 指在环境中天然存在或污染的可模拟天指在环境中天然存在或污染的可模拟天然激素生理、生化作用，干扰或抑制生物体然激素生理、生化作用，干扰或抑制生物体内分泌、神经和免疫系统功能，产生可逆或内分泌、神经和免疫系统功能，产生可逆或不可逆性生物学效应的一类化学物。不可逆性生物学效应的一类化学物。环境雌激素环境雌激素 干扰睾酮的化学物干扰睾酮的化学物 干扰甲状腺素的化学物干扰甲状腺素的化学物 干扰其它内分泌功能的环境化学物干扰其它内分泌功能的环境化学物环境内分泌干扰物的分类 环境雌激素 人工合成雌激素：人工合成雌激素：己烯雌酚己烯雌酚、己烷雌酚、炔雌醇、烯雌醚己烷雌酚、炔雌醇、烯雌醚 植物性雌激素：植物性雌激素：异黄酮类、木酚素类、香豆雌酚类异黄酮类、木酚素类、香豆雌酚类 真菌性雌激素：真菌性雌激素：玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮 有机氯杀虫剂：有机氯杀虫剂：滴滴涕滴滴涕、狄氏剂、十氯酮狄氏剂、十氯酮 多氯联苯类化合物多氯联苯类化合物 烷基酚类：烷基酚类：壬基酚、辛基酚、双酚壬基酚、辛基酚、双酚A A 邻苯二甲酸酯类邻苯二甲酸酯类 金属类：金属类：铅、镍、甲基汞、有机锡铅、镍、甲基汞、有机锡 与食品安全密切相关的环境雌激素：与食品安全密切相关的环境雌激素：植物雌激素、有机植物雌激素、有机氯农药、重金属、邻苯二甲酯类氯农药、重金属、邻苯二甲酯类 食品中环境雌激素污染来源 有机氯农药在食品中的残留 食品中重金属含量超标 食品中二噁英污染 食品包装中邻苯二甲酸酯污染 生殖障碍 发育异常 内分泌相关肿瘤 对神经系统的影响 对免疫系统的影响环境内分泌干扰物对健康的危害 甲氧滴滴涕甲氧滴滴涕(methoxychlor)乙烯菌核利乙烯菌核利（vinclozolin）空气悬浮颗粒物与PM2.5总悬浮颗粒物 指环境空气中空气动力学当量直径小于和等于100微米的颗粒物。PM10 指环境空气中空气动力学当量直径小于和等于10m 的颗粒物，也称可吸入颗粒物。PM2.5 指环境空气中空气动力学当量直径小于或等于 2.5 m 的颗粒物，也称细颗粒物或可入肺颗粒物。PM2.5的成分和来源 成分复杂 来源不同，成分不同。有机碳(OC)、元素碳(EC)、硝酸盐(NO3-)、硫酸盐(SO42-)、铵盐(NH4+)、钠盐(Na+)来源广泛 自然源：扬尘、海盐、植物花粉、孢子、细菌、火山灰 人为源：燃料燃烧、汽车尾气、秸秆燃烧、二手烟 二次颗粒物：NH4HSO4、(NH4)SO4、NH4NO3 盐的水合物：xCl.yH2O、xNO3.yH2O、xSO4.yH2O PM2.5标准（g/m3）优：035 良：3575 轻度污染：75115 中度污染：115150 重度污染：150250 严重污染：250及以上 PM2.5对人体健康的影响 直接危害 哮喘？肺癌？动脉斑块沉积 动脉粥样硬化？出生缺陷？间接危害 交通事故 人体维生素D缺乏 PM2.5与人体健康 纳米是一个尺度纳米是一个尺度10 m 1 m 100 cm 10-1 m 10 cm 10-2 m 1 cm10-3 m 1 mm 10-4 m 100 m mm 10-5 m 10 m mm10-6 m 1 m mm10-7 m 100 nm10-8 m 10 nm10-9 m 1 nm10-10 m 0.1 nm大大小小人身高小动物萤火虫细沙子纸张厚度，卵细胞，细胞细胞，人毛发红血球，大肠菌红血球，大肠菌LSI目前最小加工精度目前最小加工精度病毒，纳米碳管病毒，纳米碳管蛋白质分子，蛋白质分子，DNA螺旋结构的直径螺旋结构的直径原子的直径原子的直径对应的同尺寸大小的物体对应的同尺寸大小的物体尺寸大小尺寸大小 天然纳米颗粒物卫生毒理学系卫生毒理学系Department of Toxicology 2.5 nm 4.0 nmCdTe quantum dotsCdSeCdS磁性磁性Co纳米晶核纳米晶核发光发光CdSe壳壳ZnS修饰修饰层层dendron生物功生物功能包层能包层单克隆抗体单克隆抗体封闭分子封闭分子CdSeCdS磁性磁性Co纳米晶核纳米晶核发光发光CdSe壳壳ZnS修饰修饰层层dendron生物功生物功能包层能包层CdSeCdS磁性磁性Co纳米晶核纳米晶核发光发光CdSe壳壳ZnS修饰修饰层层dendron生物功生物功能包层能包层单克隆抗体单克隆抗体封闭分子封闭分子Endogenous nano-machineryNanomedicineDiverse nanostructuresCarbon nanomaterials 纳米物质的特殊性质纳米物质的特殊性质 极强的吸附性能；极强的吸附性能；极高化学反应性；极高化学反应性；巨大的表面活性；巨大的表面活性；异常的热学性能；异常的热学性能；奇特的电学性能；奇特的电学性能；极高的催化性能；极高的催化性能；尺寸效应尺寸效应表面效应表面效应量子效应量子效应自自 组组 装装纳纳米米特特性性 肾脾不同尺寸铜颗粒的毒性比较 卫生毒理学系卫生毒理学系Department of Toxicology 含含20 nm 特氟龙颗粒空气特氟龙颗粒空气小鼠小鼠4小时内全部死亡小时内全部死亡含含120 nm 特氟龙颗粒空气特氟龙颗粒空气小鼠小鼠 安然无恙安然无恙不同尺寸特氟龙颗粒空气的毒性比较不同尺寸特氟龙颗粒空气的毒性比较 卫生毒理学系卫生毒理学系Department of Toxicology 2003年年4月月Science、2003年年7月月Nature，2004年年6月月Science，2004年年8月月Nature，2004年年1月美国化学会的月美国化学会的ES&T以及欧洲杂志，以及欧洲杂志，等等相继发表文章相继发表文章.Science,April 11,2003Nature,430,599,(2004)“Manufactured nanoparticles should be treated as dangerous until proven harmless”.Nature,July 17,2003Science,311,622(2006)Go Back n卫生毒理学学科是安徽医科大学校级重点学科，共享安徽省生殖健康与环境优生省级重点实验室、中央与地方共建预防医学综合实验室和中央与地方共建妇幼卫生综合实验室。n承担国家自然科学基金12项、教育部博士点专项基金1项、教育部重点课题2项、安徽省自然科学基金5项、教育厅自然基金10余项。n获安徽省自然科学二等奖和三等奖各1项、中华医学科技奖1项、中华预防医学奖1项、全国毒理学优秀人才奖1项、全国药理学优秀人才奖1项、全国优秀博士论文提名奖1项、安徽省自然科学优秀论文一等奖5项、安徽省优秀硕士论文奖3项。n在国际学术期刊发表SCI论文55篇，被包括Nat Rev Immunol和Annu Rev Pharmacol Toxicol 等著名期刊累计引用400余篇次。雄性生殖毒理学：不同发育阶段暴露环境毒物对雄性生殖内雄性生殖毒理学：不同发育阶段暴露环境毒物对雄性生殖内分泌干扰作用；环境毒物损伤雄性生殖细胞发育的分子机理分泌干扰作用；环境毒物损伤雄性生殖细胞发育的分子机理 发育毒理学：细菌脂多糖对胚胎和胎儿发育的损害作用；细发育毒理学：细菌脂多糖对胚胎和胎儿发育的损害作用；细菌脂多糖诱发胚胎死亡、胎儿畸形和生长发育迟缓防治对策；菌脂多糖诱发胚胎死亡、胎儿畸形和生长发育迟缓防治对策；胎盘内质网应激在细菌脂多糖致畸过程的作用胎盘内质网应激在细菌脂多糖致畸过程的作用 主要参与者：徐德祥、王华、赵梅、姬艳丽、陈远华 基于神经发育基本事件基于神经发育基本事件干细胞增殖、分化、迁移、突干细胞增殖、分化、迁移、突起延伸及突触建立起延伸及突触建立研究不同阶段暴露有机氯和研究不同阶段暴露有机氯和型拟型拟除虫菊酯农药对神经发育的毒性损害；除虫菊酯农药对神经发育的毒性损害；青春期暴露有机氯和青春期暴露有机氯和型拟除虫菊酯对中枢内分泌干扰作型拟除虫菊酯对中枢内分泌干扰作用及其与神经发育毒性损害的关联。用及其与神经发育毒性损害的关联。基于成年疾病的胎生起源学说，研究生命早期暴露环境因基于成年疾病的胎生起源学说，研究生命早期暴露环境因素对神经发育的长期损害及其表观遗传机理素对神经发育的长期损害及其表观遗传机理 主要参与者：王取南、孟秀红、孙美芳 化学性肝损伤的免疫机理，重点探讨化学性肝损伤过程化学性肝损伤的免疫机理，重点探讨化学性肝损伤过程TollToll样受体信号及其下游分子的重要作用样受体信号及其下游分子的重要作用 TollToll样受体信号分子对肝脏药物代谢酶的调控作用，重点样受体信号分子对肝脏药物代谢酶的调控作用，重点阐明孤儿受体核受体在阐明孤儿受体核受体在TollToll样受体信号及其下游分子调节样受体信号及其下游分子调节肝脏药物代谢酶过程中的作用肝脏药物代谢酶过程中的作用 TollToll样受体信号分子对肝脏糖脂代谢的调控作用，重点阐样受体信号分子对肝脏糖脂代谢的调控作用，重点阐明免疫和炎症状态下肝脏糖脂代谢的调控机理明免疫和炎症状态下肝脏糖脂代谢的调控机理 主要参与者：徐德祥、沈彤、张程、陈熙、夏觅真 vToll样受体信号通路下游分子ROS、PGs、NO和TNF-在LPS致畸中的作用v细菌脂多糖对肝细胞孕烷X受体及其靶基因CYP3A的下调作用及其机理vROS、PGs和TLR-4在LPS下调肝细胞CYP3A基因表达中的作用vROS、PGs、NO和TNF-在LPS调控肝细胞LXR-及其靶基因中的作用vWnt/-catenin信号通路在细菌脂多糖致畸中的作用v一氧化氮引起的Notch信号下调在细菌脂多糖致畸中的作用v活性氧介导的内质网应激在镉致雄性生殖细胞凋亡和自噬中的作用 v内质网应激在利福平致肝细胞脂质代谢紊乱中的作用v利用神经干细胞研究低剂量农药的神经发育毒性、作用环节及作用机制 v活性氧和一氧化氮介导的胎盘内质网应激在LPS致畸中的作用v肝X受体在氰戊菊酯干扰大脑皮层和海马甾体激素合成中的作用vToll样受体信号通路下游分子活性氧在LPS干扰孕期肝脏纸质代谢中的作用vToll样受体4在对乙酰氨基酚肝损伤不同阶段肝细胞程序性坏死和再生中的作用国家自然科学基金项目国家自然科学基金项目 省部级科研项目细菌脂多糖对神经发育的长期影响及其表观遗传机制环境内分泌干扰化学物对生殖发育的长期损害及其表观遗传机制细菌脂多糖的致畸作用及其机理建立检测人精子DNA损伤和染色体畸变的试验方法利用神经干细胞研究低剂量农药的神经发育毒性双酚A致小鼠青春发动提前及其认知和行为发育损伤的脑机制 胎盘内质网应激在LPS诱发生长发育迟缓中的作用Th17/Treg平衡对三氯乙烯免疫毒性的调控机制 利福平致药物性肝内胆汁淤积的分子机制 刊载论文的重要期刊刊载论文的重要期刊IF:5.271IF:9.858IF:7.304IF:4.328IF:3.117IF:4.017IF：3.666IF：5.215IF：3.877IF：3.975IF：3.215IF：5.52 Xu DX,Wei W,Sun MF,Wu CY,Wang JP,Wei LZ,Zhou CF.Kupffer cells and reactive oxygen species partially mediate lipopolysaccharide-induced downregulation of nuclear receptor pregnane x receptor and its target gene CYP3a in mouse liver.Free Radic Biol Med 2004;37:10-22.Xu DX,Wei W,Sun MF,Wei LZ,Wang JP.Melatonin attenuates lipopolysaccharide-induced down-regulation of pregnane X receptor and its target gene CYP3A in mouse liver.J Pineal Res 2005;38:27-34.Xu DX,Chen YH,Wang JP,Sun MF,Wang H,Wei LZ,Wei W.Perinatal lipopolysaccharide exposure downregulates pregnane X receptor and Cyp3a11 expression in fetal mouse liver.Toxicol Sci 2005;87:38-45.Xu DX,Wang JP,Sun MF,Chen YH,Wang H,Wei W.Lipopolysaccharide downregulates the expressions of intestinal pregnane X receptor and cytochrome P450 3a11.Eur J Pharmacol 2006;536:162-70.Chen YH,Wang JP,Wang H,Sun MF,Wei LZ,Wei W,Xu DX.Lipopolysaccharide treatment downregulates the expression of the pregnane X receptor,cyp3a11 and mdr1a genes in mouse placenta.Toxicology 2005;211:242-52.SCI papers Xu DX,Wang H,Ning H,Zhao L,Chen YH.Maternally administered melatonin differentially regulates lipopolysaccharide-induced proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in maternal serum,amniotic fluid,fetal liver,and fetal brain.J Pineal Res 2007;43:74-79.Zhang C,Li XY,Wang H,Zhao L,Xu DX.Lipopolysaccharide(LPS)upregulates the expression of heme oxygenase-1 in mouse placenta.Placenta 2007;28:946-950.Wang H,Xu DX,Lu JW,Ning H,Wei W.Melatonin attenuates lipopolysaccharide(LPS)-induced apoptotic liver damage in D-galactosamine-sensitized mice.Toxicology 2007;237:49-57.Wang JP,Xu DX,Sun MF,Chen YH,Wang H,Wei W.Chronic ethanol exposure downregulates hepatic expression of pregnane X receptor and P450 3A11 in female ICR mice.Toxicology 2005;215:234-244.Lu JW,Wang H,Ji YL,Zhang C,Ning H,Li XY,Zhang H,Duan ZH,Zhao L,Wei W,Xu DX.Differential effects of pyrrolidine dithiocarbamate on TNF-mediated liver injury in two different models of fulminant hepatitis.J Hepatol 2008;48:442-452.SCI papers Wang H,Wei W,Zhang SY,Shen YX,Yue L,Wang NP,Xu SY.Melatonin-selenium nanoparticles inhibit oxidative stress and protect against hepatic injury induced by Bacillus Calmette-Guerin/lipopolysaccharide in mice.J Pineal Res 2005;39:156-163.Wang AL,Wang JP,Wang H,Chen YH,Zhao L,Wang LS,Wei W,Xu DX.A dual effect of N-acetylcysteine on acute ethanol-induced liver damage in mice.Hepatol Res 2006;34:199-206.Gui SY,Wei W,Wang H,Wu L,Sun WY,Chen WB,Wu CY.Effects and 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fetal growth restriction and skeletal development retardation in mice.Toxicol Lett 2006;163:20-29.Chen YH,Xu DX,Zhao L,Wang H,Wang JP,Wei W.Ascorbic acid protects against lipopolysaccharide-induced intra-uterine fetal death and intra-uterine growth retardation in mice.Toxicology 2006;217:39-45.Chen YH,Xu DX,Wang JP,Wang H,Wei LZ,Sun MF,Wei W.Melatonin protects against lipopolysaccharide-induced intra-uterine fetal death and growth retardation in mice.J Pineal Res 2006;40:40-47.Xu DX,Chen,YH,Wang H,Zhao L,Wang JP,Wei W.Effect of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-induced intra-uterine fetal death and intra-uterine growth retardation in mice.Toxicol Sci 2005;88:525-533.SCI papersZhang H,Wang H,Wang Q,Zhao XF,Liu P,Ji YL,Ning H,Yu T,Zhang C,Zhang Y,Meng XH,Xu DX.Fenvalerate Exposure during Puberty Disrupts Steroidogenesis and Spermatogenesis in Mice at Adulthood.J Appl Toxicol 2010;30:369-377.Xu DX,Wang H,Zhao L,Ning H,Zhang C,Chen YH.Effects of Low-dose 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