抗寄生虫病药的药理

第七篇第七篇 抗寄生虫病药的药抗寄生虫病药的药理理 疟原虫疟原虫 原虫原虫 阿米巴阿米巴 寄生虫寄生虫 蠕虫蠕虫 血吸虫血吸虫 丝虫丝虫 线虫线虫 第四十二章第四十二章 抗疟药抗疟药疟疾疟疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。常见的疟原虫常见的疟原虫 间日疟原虫间日疟原虫-间日疟良性疟间日疟良性疟 三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟，轻，少见，轻，少见 恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟，较重，可致命，较重，可致命.良性良性疟疟抗疟药抗疟药(antimalarial drugs)是一类用来是一类用来预防预防或或治疗治疗疟疾的药物。疟疾的药物。特点特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。节，将更好地发挥抗疟药的作用。第一节第一节 疟原虫生活史及疟原虫生活史及 抗疟药作用环节抗疟药作用环节 有性生殖阶段有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段无性生殖阶段 在人体内进行在人体内进行疟原虫的生活史疟原虫的生活史 第二节第二节 常用抗疟药及其分类常用抗疟药及其分类主要杀灭红细胞内期疟原虫主要杀灭红细胞内期疟原虫分布分布 红细胞内红细胞内浓度比血浆高浓度比血浆高1020倍，倍，疟原虫红细胞中疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高浓度比正常红细胞高25倍，倍，肝、脾、肺、肾肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高中浓度比血浆高200700倍，倍，脑组织、脊髓脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的中浓度为血浆浓度的1030倍。倍。代谢代谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排泄排泄 肾，缓慢肾，缓慢 二、主要用于控制复发和传播的抗疟药二、主要用于控制复发和传播的抗疟药3.先天性先天性G-6-PD缺乏的病人缺乏的病人不能迅速补充不能迅速补充NADPH，导致，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。缺乏不能保护红细胞膜而溶血。4.伯氨喹使高铁血红蛋白伯氨喹使高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，静注铁血红蛋白血症，静注美蓝美蓝可解救。可解救。三、主要用于预防的抗疟药三、主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine）药动学药动学 吸收吸收 口服在肠道吸收慢而完全口服在肠道吸收慢而完全 分布分布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排泄排泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。因排泄慢，作用维持时间长。1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用作用2.阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖 疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸还疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸还原酶，使原酶，使FH2不能还原为不能还原为FH4，从而影响核酸的合成，导，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。长期大量服用可能出现叶酸缺乏症长期大量服用可能出现叶酸缺乏症 引起巨幼红引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。酸钙。过量可引起急性中毒过量可引起急性中毒 儿童误服中毒，可引起恶儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中毒解救中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。等。口服一般剂量，副作用较少口服一般剂量，副作用较少