VDLP方案继以CAG方案治疗7例急性双表型白血病疗效观察

VDLP方案继以CAG方案治疗7例急性双表型白血病疗效观察【摘要】 目的：探讨VDLP方案继以CAG方案诱导治疗急性双表型白血病(BAL)的疗效。方法:对我院2006年7月2010年4月收住的7例BAL患者前2周采用VDLP方案：长春新碱2mg d1、d8，柔红霉素50mg/m2 d13，门冬酰胺酶6000U/ d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13、d15，泼尼松1mg/kg d114,2周后逐渐减量停药;2周后继以CAG方案：阿克拉霉素10mg/m28(710d),阿糖胞苷10mg/m2肌注或皮下注射，q12h 14d,GCSF 300g，皮下注射，当白细胞>20109/L暂时停药。结果:治疗1个疗程后6例(85.7%)缓解(CR)，1例部分缓解(PR)，总有效率为100.0%; 7例CR后均先后予以CAG、FLAG、MOAD、HAG等方案巩固化疗，在随访结束时6例患者均为CR。结论：VDLP方案继以CAG方案能明显提高BAL的诱导缓解率，化疗耐受性好，同时骨髓抑制作用相对较轻，为此类白血病较好的治疗方案。 【关键词】 急性双表型白血病; VDLP方案; CAG方案ABSTRACT Objective: To explore the effect VDLP with CAG on treating adult biphenotypic acute leukaemia (BAL). Methods: Seven BAL cases admitted from July 2006 to April 2010 were treated by VDLP: Vincristine 2 mg d1, d8, dunorubicin 50 mg/m2 d13, aparaginase 6 000 U/m2 d1, d3, d5, d7, d9, d11, d13, d15, pednisone 1mg/kg, d114, with the dosage reduction after 2 weeks. The CAG was conducted: aclacinomycin 10 mg/m28(710d); tarabine 10 mg/m2 i.m./i.h., q12h 14d; GCSF 300 g，i.h. Drug withdrawal was performed as white cell >20109/L. Results: After one course, 6 cases had complete remission (85.7%), 1 had partial remission, with total efficiency as 100.0%. Conclusions: VDLP with CAG can significantly elevate the remission rate. With more atisfactory tolerance to chemical therapy and fewer inhibitive effect, it provides fine treatment for leukemia.KEY WORDS Biphenotypic acute leukaemia; VDLP; CAG急性双表型白血病(BAL)是急性混合性白血病(髓系细胞和淋巴系细胞同时受累的一组白血病)的1个亚型，表现为白血病细胞比较均一，双标记抗体及流式细胞术证实同一细胞同时达髓细胞系和淋巴细胞系特征。BAL发生率低，一般化疗方案缓解率低，且目前尚无统一有效的治疗方法。VDLP方案(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+波尼松)方案对急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗效果理想，CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)对髓系和淋系难治性白血病都有效1，因此，我院对2006年7月2010年1月收治的7例急性双表型白血病患者采用VDLP方案继以CAG方案治疗，取得明显效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料本组7例患者，白血病免疫分型采用WHO(2001)推荐应用修改后的EGIL诊断标准，髓系积分>2分，淋系>2分时诊断BAL2。男性5例，女性2例，年龄2147岁，中位年龄37岁，免疫表型：B系和髓系表达5例，T系和髓系1例,髓系、B系、T系共表达者1例。1.2 治疗方法前2周用VDLP方案：长春新碱2mg d1、d8，柔红霉素50mg/m2 d13，门冬酰胺酶6000U/m2 d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13、d15，泼尼松1mg/kg d114,2周后逐渐减量停药;第3周换用CAG方案：阿克拉霉素10mg/m28，710d,阿糖胞苷10mg/m2肌注或皮下注射，q12h14d,重组人粒细胞集落刺激因子300g，皮下注射，当白细胞数>20109/L暂时停药。2 结果2.1 缓解情况7例患者在治疗1个疗程后6例(85.7%)缓解(CR)，1例部分缓解(PR)，总有效率为100.0%。1例PR患者行第2疗程VDLP方案继以CAG方案治疗后达CR。2.2 不良反应7例均有不同程度的骨髓抑制，化疗期间中性粒细胞计数<0.50109/L的中位持续时间为21d (927d)，血小板计数<20109/L的中位持续时间为17d (723d)。输注红细胞悬液(MAP)中位数为5U(214U),输注机采血小板中位数5U(311U)。根据WHO制定的化疗不良反应判断标准，发生感染者5例(71.4%)，级感染者1例，严重的恶心、呕吐1例。无心功能损害、严重肝功能损害(级)和严重神经系统损害发生。2.3 随访中位随访时间8个月(324个月)。7例CR后均先后予以CAG、FLAG、MOAD、HAG等方案巩固化疗，2例分别于CR后3个月和5个月复发，再予以1个疗程VDLP方案继以CAG方案诱导治疗再次达CR,CR后均予以1个疗程MOAD方案巩固后行异基因骨髓移植。1例于CR后2个月复发而放弃治疗。在随访结束时6例患者均为CR。3 讨论BAL同时累计髓系及淋巴系，具有独特的临床特征，目前国内对于BAL的治疗多是同时兼顾髓系和淋巴系的化疗方案诱导缓解。有人认为应用兼顾髓系和淋巴系的诱导化疗方案会使早期死亡率升高，2年总生存率为39%3。BAL的治疗方案各家报道不一，疗效差别很大，CR为47%70%4。毛莉萍等5采用MOAP方案治疗12例BAL患者总有效率为67%，张静等6采用VDLP方案CR率为58.3%、DOA(C)P方案CR率为60.0%。而我院采用VDLP方案继以CAG方案治疗CR率达85.7%。总之，BAL是一种少见类型血液病，男性多见，以B系和髓系抗原共表达最常见，预后较差，这类疾病常规化疗效果欠佳7。对于难治性的急性白血病既往多选择以中到大剂量阿糖胞苷为基础的联合化疗方案，虽然取得一定疗效，常发生严重的骨髓抑制，导致治疗成功率下降，并常常阻碍对难治性白血病的进一步治疗，如异基因造血肝细胞移植。VDLP方案为ALL常规化疗方案，VDLP方案在成人ALL中CR率可达70%90%，在儿童ALL中CR率大于90%。CAG预激方案由日本学者Yamada等提出，B/M或T/M表达的BAL均对CAG方案敏感，并且患者对化疗耐受性好，骨髓抑制相对较轻，感染率低。VDLP方案继以CAG方案能明显提高BAL的诱导缓解率，化疗耐受性好，同时骨髓抑制作用相对较轻，为此类白血病较好的治疗方案。【参考文献】 1 计成阜，孙爱宁，吴德沛，等.CAG方案治疗7例成人难治、复发急性淋巴细胞白血病的疗效观察J.中华血液学杂志,2007,28:4748.2 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准S.第2版.北京:科学出版社，1998.207201.3 Legrand O ,Perrot JY,Simonin G,et al.Adult biphenotypic acute leukemia:an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and Pglycoprotein overexpressionJ.Br J Haematol,1998,100:147155.4 Oaidah TM,Al Beihany A,Iqbal MA,et al.Cytogenetics,molecular and ultrastructural characteristias of biphenotypic acute leukemia identified by the EGIL scoring systemJ. Leukemia,2006,20:620626.5 毛莉萍,钱文斌,孟海涛,等.12例杂合型白血病的临床特征分析J.临床内科杂志，2005,22:6465.6 张静,秘营昌,王迎,等.成人急性双表型白血病的临床研究J.中华血液学杂志，2009,30(1):1821.7 石培民.急性复发性、难治性髓性白血病治疗的研究进展J.实用临床医药杂志，2009，13(3)：9091