《抗菌药物合理应用》PPT课件.ppt

抗菌药物合理应用,大竹县人民医院 陈胜春,一、抗菌药物的特性 二、抗菌药物临床应用的基本原则 三、抗菌药物药代动力学与药效学 四、抗菌药物检查指标,一、抗菌药物的特性,抗真菌药物,抗菌活性,种类 联合 效应 模式 繁殖期杀菌剂 1+2 协同 1+12 静止期杀菌剂 1+3 拮抗 1+12 快速抑菌剂 1+4 累加 1+1=2 慢效抑菌剂 2+3 累加OR协同 3+4 累加,避免违规,1、不合理联合用药 2、忽视病灶处理 3、忽视医院感染预防措施 4、不作病原菌检查 5、非感染患者用抗菌药物,二、抗菌药物临床应用的 基本原则,三、抗菌药物 药代动力学PK与药效学PD,大量研究显示：,根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果 防止或降低在治疗过程中出现细菌产生耐药性,什么是PK?,抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响 抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素,抗菌药物的药代动力学,一、吸收 一般口服后1-2h，肌注后0.5-1h血药浓度可达高峰值 口服不吸收或甚少吸收的药物： 氨基糖苷类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉素B 多数头孢类口服吸收很少,二、分布 一般血供丰富的组织如肝、肾、肺药物浓度高，血药物浓度为MIC的2-10倍。组织和体液药浓度达到有效水平 CSF浓度高：青霉素、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、INH、磺胺类、甲硝唑等 无论有无炎症，脑脊液药物浓度均不能达到抑菌水平者：苯唑西林、红霉素、林可霉素、氨基糖苷类、酮康唑,三、代谢 许多药物在体内经肝脏或其他组织器官（如胃、肺、肠粘膜等）的药物转化酶作用 第一步：可通过氧化、还原或水解，使多数药物灭活，少数反而活化 第二步：与体内物质结合后使药物活性降低，极性增高，而有利于排除体外 部分抗菌药物在体内代谢，代谢物可保持原有活性减弱或消失 代谢后活性明显减低者：头孢噻肟、磺胺类、INH等,四、排泄 大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出，尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中 青霉素类和头孢菌素大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄。由肾排泄，尿药浓度可达血药浓度数十倍或数百倍 胆汁浓度高：头孢曲松、头孢哌酮、大环内酯、利福平 胆汁中达到一定浓度：氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等 胆汁中浓度低：万古霉素、多粘菌素、氯霉素 粪便：大环内脂、四环素、利福平及很少吸收的氨基糖苷类 另外，氨基糖苷类及头孢菌素类经透析而大部分被清除，应补充半剂或一剂（而非减量）,骨浓度高：克林（安全性）、林可、磷霉素和多数氟喹诺酮类（青少年） 前列腺浓度高：氟喹诺酮、红霉素、四环素、SMZco 全身应用抗生素后浆膜腔、关节腔的浓度可达血浓度50-100%，通常不要局部用药（厚壁脓肿除外） 可透胎盘屏障的药物有： 氨基糖苷类、四环素、磺胺、氟喹诺酮,骨浓度高：克林（安全性）、林可、磷霉素和多数氟喹诺酮类（青少年） 前列腺浓度高：氟喹诺酮、红霉素、四环素、SMZco 全身应用抗生素后浆膜腔、关节腔的浓度可达血浓度50-100%，通常不要局部用药（厚壁脓肿除外） 可透胎盘屏障的药物有： 氨基糖苷类、四环素、磺胺、氟喹诺酮,抗菌药物的药效学,体外抗菌活性测定：MIC,MBC MIC（最低抑菌浓度） MBC（最低杀菌浓度） MIC仅从浓度上反映抗生素的抗菌活性，并没有包括其作用强度和作用时间的因素 药效学则将药物浓度、作用时间和抗菌活性加以整合，是及时正确选择给药途径、使用剂量、最佳间隔时间和适宜疗程、预测抗生素临床疗效和减少耐药的重要参数,什么是PD？,药效学（ PD）是药物对机体或病原体所产生的效应(作用),根据抗菌药物PK PD特点，抗菌药物大致可分为两大类,时间依赖性抗菌药物 浓度依赖性抗菌药物,时间依赖性抗菌药物,抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。,抗菌药物PK/PD特性,时间依赖 浓度依赖 时间依赖 (持续作用时间很长) （持续时间中长） 抗菌活性 血浓度MIC 血浓度2-10MIC 血浓度MIC PK/PD参数 TMIC(40%) Cmax/MIC 24h-AUC/MIC 给药目标 延长给药时间 高药物峰浓度 增加给药剂量 用药次数 3-4次 12次 12次 代表种类 大部分-内酰胺 氨基糖苷类 阿奇霉素 碳青霉烯类 氟喹诺酮类 头孢曲松,抗菌药物PK/PD分类,分类 PK/PD参数 药物 时间依耐性 TMIC% 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳 （短PAE） 青霉烯类、大环内脂类、 克林 霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依耐性 AUC24h/MIC 万古霉素、替考拉林、阿奇霉 （长PAE） 氟康唑、四环素 浓度依耐性 AUC24h/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑。两性霉素B Cmax/MIC,抗菌药物检查简介,1、处方指标 2、抗菌药物用药指标 3、外科清洁手术预防用药指标,93,1.每次就诊人均用药品种数,（一）处方指标(Prescription indicators),目的：考查用药过多的程度。,94,2.每次就诊人均费用,目的：考查药费过高的程度。,95,3.就诊使用抗菌药物的百分率,目的：在总体水平上，考查抗菌药物使用情况。,96,4.就诊使用注射药物的百分率,目的：在总体水平上，考查注射药物使用情况。,97,5.基本药物占处方用药的百分率,目的：考查该医院在医疗实践上遵从国家药物政策的程度基本药物：指包括国家基本药物、地方基本药物在内的所有药物,98,（二）抗菌药物用药指标(indicators of antimicrobial drug use),1.住院患者人均使用抗菌药物品种数,99,2.住院患者人均使用抗菌药物费用,100,3. 抗菌药物使用强度,DDD以成人每日常用剂量作为标准剂量，将不同药物的消耗量换算为统一标准单位。可以计算单一病例或所有病例使用药物累积DDD或平均DDD，也可以计算使用不同种类药物的累积DDD。目前国外有关抗菌药物临床使用的研究大多采用这一指标。世界卫生组织推荐DDD为研究药物使用合理性的指标，并颁布了用来规范此类研究的每一种抗生素的标准DDD值。,累积每日约定剂量,（defined daily doses, DDD）,The DDD is the assumed average maintenance dose per day for a drug used its main indication in adults,DDD,阿莫西林 1克,头孢他啶 4克,+,+,= ?,庆大霉素 1 DDD,青霉素 1DDD,头孢他啶 1DDD,+,+,= 3DDD,庆大霉素 24万单位,DDD,Defined Daily Doses,DDD,抗菌药物使用强度（DDD） DDD为抗菌药物主要适应症的平均每日维持剂量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌药物消耗的DDD。 DDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位。,抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。 DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同。 某个抗菌药物的DDD数该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。 抗菌药物消耗量（累计DDD数）所有抗菌药物DDD数的和。 收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。,105,4. 抗菌药物特殊品种使用量占抗菌药物使用量百分率,106,5. 住院用抗菌药物患者病原学检查百分率,住院用抗菌药物患者：是指治疗用抗菌药物患者,住院患者使用抗菌药物的百分率,108,1. 清洁手术预防用抗菌药物百分率,（三）外科清洁手术预防用药指标,(antimicrobial drug use indicator of perioperative clean incision),109,2.清洁手术预防用抗菌药物人均用药天数,110,4. 重点外科手术前0.5-2.0小时内给药百分率,髋关节置换术前0.5-2.0小时内给药百分率,111,4. 重点外科手术前0.5-2.0小时内给药百分率,膝关节置换手术前0.5-2.0小时内给药百分率,112,4. 重点外科手术前0.5-2.0小时内给药百分率,子宫肌瘤切除术前0.5-2.0小时内给药百分率,2012年抗菌药物专项整治活动增加,1、急诊患者抗菌药物处方比例不得超过40% 2、I类切口患者原则上不预防使用抗菌药物： 腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术 3、I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时 4、接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%；接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。,医疗机构抗菌药物临床应用情况调查表,1、抗菌药物以药品通用名计（种） 以药品品规计（个） 其中： 抗菌药物口服剂型品规数（个） 抗菌药物注射剂型品规数（个） 三代及四代头孢菌素(含复方制剂)口服剂型品规数（个） 三代及四代头孢菌素注射剂型品规数（个） 碳青霉烯类注射剂型品规数（个） 氟喹诺酮类口服剂型品规数（个） 氟喹诺酮类注射剂型品规数（个） 深部抗真菌类品规数（个）,医院药品总品种数（种） 其中： 医院西药总品种数（种） 医院中成药总品种数（种） 医院中药饮片总品种数（种）,医院药品总品规数（个） 其中： 医院西药总品规数（个） 医院中成药总品规数（个）,4、抗菌药物使用量 注射剂型累计DDD数 口服剂型累计DDD数 5、抗菌药物使用金额（按销售金额计，万元） 6、药品总金额（按含中药销售金额计，万元） 7、抗菌药物销售金额占药品销售总金额的比例(%) 8、门诊患者抗菌药物处方比例（%）,9、住院患者抗菌药物使用率（%） 10、住院患者抗菌药物使用强度（DDD) 11、类切口手术抗菌药物预防使用率（%） 12、介入治疗抗菌药物预防使用率（%） 13、外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小 时内的比例（%） 14、类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时的比例（%） 15、类切口手术预防使用抗菌药物人均用药天数（天） 16、接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率（%）,谢 谢 ！,