婴幼儿早期营养不良对后期慢性病的影响

婴幼儿早期营养不良对后期慢性病的影响摘要：06周岁是婴幼儿成长的关键时期。因为早期营养影响后期慢性病发生的机制，所以婴幼儿时期的营养不良将对其成年后的慢性病产生一定的影响。在文中，笔者尽己所能分析以上内容，亦在此基础上提出了防治婴幼儿早期营养不良的相关措施。关键词：婴幼儿 营养不良 慢性病 机制 防治措施1.主要概念分析1.1婴幼儿及其营养不良的定义一般来说，06周岁为婴幼儿时期。这一时期的孩子器官结构尚未发育成熟、功能不完善，而同时，他们又具有生长发育特别迅速的特点。由于这一时段孩子普遍还不具备成人相对完善的能力和知识，他们的成长往往需要依靠成人的养育，一般是父母才能得以实现。所以，这一时期的孩子又具有依赖性、被动性、接受性等特征。广义的营养不良应包括营养不足或缺乏以及营养过剩两方面。婴幼儿营养不良主要是指摄食不足或食物不能充分吸收利用，以致能量缺乏，不能维持正常代谢，迫使肌体消耗，出现体重减轻或不增，生长发育停滞，肌肉萎缩的病症，又称蛋白能量不足性营养不良，多见于3岁以下的幼儿。属中医“疳症”范畴。婴幼儿营养不良临床表现可分为三类：一度营养不良：体重减少1525%脂肪层变薄，肌肉不坚实；二度营养不良：体重减少2540%，身长低于正常。脂肪层消失，肋骨、脊柱突出，皮肤苍白失去弹性，肌张力低下，不能站立，哭声无力，运动功能发育迟缓，情绪不稳定，睡眠不安，食欲低下。 三度营养不良：体重减轻40%以上，身长低于正常，发育迟缓，骨龄低，脂肪层消失，颌颧骨突出，老人貌，皮肤苍白干燥，无弹性，生命体征低弱，情绪不稳定，食欲低下，或消失。易腹泻，呕吐合并感染。引发婴幼儿营养不良的原因一般有以下几个方面：先天不足。如小于胎龄儿、低出生体重儿、早产儿、双胎等均可引起营养不良；喂养因素。如母乳不足、人工喂养时调配不当(牛奶或奶粉浓度过低)、没有及时添加辅食、以谷物(米粉、麦乳精)为主要食物而长期缺乏蛋白质和热量，奶粉质量差或不合格，小儿长期偏食或挑食等；疾病因素。如先天性幽门肥大性狭窄、婴幼儿腹泻、肠吸收不良综合征、结核病、寄生虫病、长期发热或恶性肿瘤等。 1.2慢性病的含义慢性病全称是慢性非传染性疾病，不是特指某种疾病，而是对一类起病隐匿，病程长且病情迁延不愈，缺乏确切的传染性生物病因证据，病因复杂，且有些尚未完全被确认的疾病的概括性总称。它主要指以心脑血管疾病（高血压、冠心病、脑卒中等）、糖尿病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病（慢性气管炎、肺气肿等）、精神异常和精神病等为代表的一组疾病，具有病程长、病因复杂、健康损害和社会危害严重等特点。随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，我国居民的疾病谱和死因构成正在发生改变，当前以心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病等为代表的慢性非传染性疾病（简称慢性病）正日益严重地威胁我国人民的健康，成为重要的社会公共卫生问题和医疗费用增长的主要原因。2.早期营养影响后期慢性病发生的机制齐可民 生命早期营养状况对生命后期状况的影响 实用儿科临床杂志 （23）18671869早期营养影响后期慢性病的发生，一半是通过一定的机制的发生的。近些年来，一些学者试图从组织器官发育、物质代谢改变、内分泌系统、基因适应等多种途径来寻找问题的答案。2.1组织器官的“适应性调节” 同上婴幼儿时期正是各种器官发生和发育的阶段。幼小机体对营养不良的反应使得其自身代谢和器官的组织结构发生“适应性调节”。如果营养不良得到及时纠正，这种“适应性调节”将调节包括血管、胰腺、肝脏和肺脏等组织和器官在代谢结构上发生永久性的改变。 其机制是，由于早期营养环境刺激机体产生适应性的克隆选择或者分化母细胞增殖，从而使组织细胞数量或比例永久性地得到改变。这些改变发展到成人期则出现相应的慢性疾病。就糖代谢而言，胰腺-细胞以及对胰岛素敏感的组织也在这个阶段进行细胞增生和发育，包括胰岛组织形成、胰岛素合成和分泌、胰岛素受体的敏感性形成等。如果此时受到营养不良的影响，在个体发育过程中留下了对组织结构和代谢功能的永久性不良效应，将成为其生命后期发生代谢综合症和慢性病的基础。2.2 营养程序化和代谢编程 同上 机体在生命早期对营养不良所产生的适应可被永久性编程，这些基因可能就是糖尿病或其他一些代谢障碍的易感基因，从而导致在成年期患病的危险性增高。鉴于早期营养对生长的重要作用，1988年Lucas提出了营养程序化概念，即在发育的关键或敏感时期的营养状况将对机体功能产生长期以至终生的影响。美国国家健康研究所（NIH）的科学家们对“成人疾病的胎儿起因”进行了系统研究之后，提出了“代谢编程”的新概念。按照这个概念，机体在生命早期遭遇的营养不良，影响了胰腺、内分泌、肾脏等器官的正常发育，导致生命后期出现程序性的代谢异常，引起代谢综合症以及相关慢性病发生率的增加。 代谢编程概念的提出，主要基于营养流行病学调查资料以及实验室研究的结果，使人们可以对慢性病发生的早期原因作出一定程度的解释。但是，不同营养素如何发挥对代谢编程的调节作用，如何解释早期代谢编程与后期代谢综合症的联系机制，在不同慢性疾病发生中代谢编程的诱发机制是什么，采取什么措施可以中止代谢编程与慢性病之间的联系等问题的解决需要营养学研究人员长期的深入研究。2.3 节俭基因表型齐可民 生命早期营养状况对生命后期状况的影响 实用儿科临床杂志 （23）18671869 英国剑桥大学的Hales Eriksson JG, Forsn T, Tuomilehto J,et al. Early growth and coronary heart disease in later life: Longitudinal study J.BMJ, , 322 (7292): 949-953.等学者认为机体存在一组节俭基因型，使人在食物供应紧张、营养缺乏的环境下节约能量和营养素以适应恶劣环境，保证机体得以存活。然而当食物充足时，这些基因就转而对人体有害，诱发肥胖，导致胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。 这个假设解释了生命早期营养不良时，机体所产生的维持物质代谢的机制是生命后期食物供应充足时的隐患。发展中国家的多数居民在一生中经历过由食物供应匮乏到供应充足的转变过程，这种假说对于解释社会转型阶段慢性病增加的现象具有特定的意义。2.4 内分泌异常齐可民 生命早期营养状况对生命后期状况的影响 实用儿科临床杂志 （23）18671869 生命早期建立的激素轴可通过控制生长代谢而对机体造成永久的影响。母体的许多激素不能通过胎盘，特别是多肽激素和生长因子，所以胎儿和胎盘形成了一个临时的自主内分泌系统。 为了适应营养不良，胎儿可能减少胰岛素分泌，而增加另一些激素的水平来调节胎儿和胎盘的代谢，使胎儿的生长模式发生改变。这些异常的激素分泌状况有许多被特殊编程，对以后的发育阶段甚至一生都可能发挥作用。2.5 代谢酶功能损害 同上 目前的研究还不能详细阐明出生时瘦小的人产生胰岛素抵抗的机制。已有的资料表明，低出生体重碳水化物代谢的改变是功能性的而不是结构性的。肝脏、骨骼肌等各种组织的代谢酶对胰岛素具有不同的敏感性，胎儿期发生的营养不良可直接通过影响代谢的敏感性而引起胰岛素抵抗。 虽然目前还不能肯定胎儿或婴儿生长迟缓使成年期型糖尿病高发是胰岛细胞发育不良的结果，还是营养不良导致的胰岛素抵抗，但是这些早期变化已经决定了易感性的改变。成人后的外部因素，如肥胖、年龄增大和不运动，可以进一步提高发生胰岛素抵抗的危险。3.婴幼儿早期营养不良影响后期慢性病的具体分析在诸多慢性病中，代谢综合症是目前生物医学领域诸多学科专家普遍关注的焦点问题之一。人们所熟知的大多数慢性疾病，例如心脏血管疾病、糖尿病、高血脂、肥胖等，其发生和发展都与代谢异常有着密切的联系。婴幼儿时期的营养不良对人体功能具有长期的影响，对成年后发生的某些慢性病也有重要意义，它与代谢综合症的发病率有关。而近年来，有关代谢综合征的很多研究集中在胰岛素抵抗在发生机制方面，因为高血压、糖耐量异常、血脂紊乱等都存在胰岛素抵抗征象。美国学者对墨西哥裔人和非西班牙白人的研究也证实了胎儿生长迟缓和胰岛素抵抗之间的联系，提示胰岛素抵抗可能始于胎儿发育障碍。 Barker等人 GodfreyKM, BarkerDJ. Fetalnutrition and adultdisease J.Am Jclin Nutr, ,71(suppl5): 1344-1352.的研究提示，低出生体重与代谢综合症发病率增高有关。他们观察的407名对象中有56人患代谢综合征，根据餐后2h血糖浓度、收缩压和血清甘油三酯的测定结果判定代谢综合症；出生体重5.5磅者患病率为31%，而出生体重9.5磅者仅为6%。校正体质指数后，出生体重最低组的危险性是最高组的18倍。其他一些研究也表明，低出生体重婴儿成年后发生肥胖、型糖尿病和心血管疾病的危险性明显增加。加拿大Delisle教授的研究证明，出生体重及婴儿期体重较小的儿童，如果在生命后期受到不良饮食或生活方式的影响，其发生慢性疾病的危险性比体重正常者明显增加。出生后最初的二年可能是他们恢复正常身高和体重的最佳机会，此后的体重加速增长则常常与心血管疾病及糖尿病的发生相联系。 不仅低出生体重是代谢综合症的危险因素，过高的出生体重也是这种疾病的重要诱因。对某些糖尿病发病率极高的人群进行调查的结果证明，出生体重和糖尿病发生率的关系呈U型趋势，即出生体重最高和最低的人都容易患糖尿病。 Muntonit等人 Davey SmithG,HartC,UptonM,etal.Heightand risk ofdeath among men and women: Aetiological implications of associations with cardio- respiratory disease and cancermortality J.J Epidemiol Community Health, , 54(2): 97-103.对40个国家的少年儿童进行了型糖尿病发生率与膳食营养关系的调查。世界各地的型糖尿病发病率，无论地区、遗传背景和易感性如何，都与孕期和婴儿早期的饮食营养有关。美国对20世纪2040年代出生的121701名婴儿进行资料调查，并随访了这些人的糖尿病发生率。经过对年龄、体质指数和母体糖尿病史的校正，发现婴儿出生体重与其生命后期糖尿病危险性之间的关系非常明显。 在心脑血管疾病的病因学研究领域，Barker教授等同样最早发现了早期营养这个重要的概念。他们的研究资料证实，英格兰和威尔士19681978年冠心病死亡率的地区分布与19211925年新生儿死亡率的地区分布非常一致；而新生儿死亡率与人群中高发的低出生体重率密切相关，二者都是孕期母期营养不良和胎儿发育不良的结果。综合考虑这些资料，他们认为冠心病发生的环境因素可能早在胚胎时期就已经形成，提出了冠心病等成人疾病的“Barker胎源假说” GodfreyKM, BarkerDJ. Fetalnutrition and adultdisease J.Am Jclin Nutr, ,71(suppl5): 1344-1352.。后来国内外的几十项研究表明，在排除吸烟、饮酒、职业和体育锻炼等因素后，宫内营养不良婴儿成年后的高血压、冠心病等患病率高于出生体重正常的婴儿。如苏格兰的研究调查了253名受试者在40岁时的血压情况，并查阅了他们的出生体重。结果发现出生体重小于2.95kg者，其成人高压高于出生体重大于3.25kg者。综合分析不同国家发表的34篇同类研究报告，进一步证实了出生体重与不同年龄段儿童和成人的血压水平呈负相关关系。 我国成人的高血压、心脏病、糖尿病、中风等慢性疾病自20世纪90年代以来呈现发现率持续升高，发病年龄降低的发展趋势。根据中国居民营养与健康的调查资料，我国成人高血压患病率高达18.8%，估计全国患病人数1.6亿多；糖尿病患病人数超过万，另有近万人空腹血糖受损；超重和肥胖人数分别达到2.0亿和6000多万。更严重的问题是，目前我国儿童营养不良在农村地区仍然比较严重，贫困地区的低出生体重发生率仍在10%以上。如果不采取积极的预防措施，在未来几十年心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病对我国居民健康的负面影响仍然难以得到有效的遏制。4.婴幼儿早期营养不良的防治措施疳症主要是喂养不当或挑食、偏食引起的，所以减少疳症的发生主要靠家庭预防，年轻父母应做到以下4点： 1.定期健康检测：定期检查孩子各项生长发育指标，如身高、体重、乳牙数目等，早期发现小儿在生长发育上的偏离，尽早加以矫治。 2.合理喂养：提倡母乳喂养，尤其对早产和低体重儿更为必要。不能母乳喂养要尽量采用牛奶及乳制品，以保证摄入足够的热能和优质蛋白质及脂肪。不应单独依靠淀粉类为主食，因为它们缺乏优质蛋白质和必需氨基酸。按时添加辅食，保证必需的维生素、矿物质和热能。 3.积极防治疾病：积极预防治疗各种传染病及感染性急病，特别是肺炎、腹泻，保证胃肠道正常消化吸收功能，腹泻时不应该过分禁食或减少进食。腹泻好转即逐渐恢复正常饮食。 4.执行合理的生活制度：保证睡眠充足，培养良好的饮食习惯，防止挑食、偏食，不要过多地吃零食。经常带小儿到屋外，利用天然条件，呼吸新鲜空气，多晒太阳，常开展户外活动及体育锻炼，增强体质。 而对已经发生营养不良症状的婴幼儿，父母除了要及时带孩子就医问诊以采取正确合理的治疗手段，更应在喂养方面予以特别照顾：1. 一度营养不良儿由于消化生理功能与正常儿相近，治疗开始应维持原喂养食物，不急于添加，以免引起消化不良，一般根据患儿情况一周后再增加热卡与蛋白质食物。2. 二度营养不良儿的消化能力较弱，待消化能力逐渐恢复，食欲好转的过程中，逐步较快地增加蛋白质类食物。注意盐的食量，防止水肿。3. 三度营养不良儿的消化力很弱，并伴有其它合并症。应首先诊断原发病，待病情好转，以极少量，多餐维持酸碱平衡，然后逐渐调整膳食，补充蛋白质，使之逐步巩固营养素的摄入。5总结婴幼儿时期的营养状况与后期健康有着密切的联系。生命早期是婴幼儿生长发育的关键时期，这一时期的营养好坏对其成年后的健康状况有着重要影响。鉴于婴幼儿在这一时期的依赖性、被动性以及接受受等特点，养育婴幼儿的成人，尤其父母应从各方面做起预防婴幼儿营养不良可能症状的发生，而对于已经发生如此状况的婴幼儿，父母更应采取积极措施予以治疗和补救。毫无疑问，良好的成长开端将有利于培养出健康、快乐的的孩子。参考文献：1.张安玉 孔灵芝 整个生命的饮食营养和慢性病预防 中国慢性病预防与控制 12（6）：2412432.赵文华等 生命早期营养不良对成年后超重和肥胖患病危险营养的研究中国流行病学杂 27（8）：6476503.齐可民 生命早期营养状况对生命后期状况的影响 实用儿科临床杂志 12（23）：186718694.GillmanMW.Developmental origins ofhealth and diseaseJ.N EnglJ Med, , 353(17): 1848-1850.5.GodfreyKM, BarkerDJ. 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