《合成抗菌药》PPT课件

1 第三节第三节 合成抗菌药合成抗菌药2 第三节第三节 合成抗菌药合成抗菌药一、磺胺类一、磺胺类 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类 四、喹恶啉类四、喹恶啉类 五、喹诺酮类五、喹诺酮类 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类3 磺胺类药物独特的优点磺胺类药物独特的优点:抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食。廉，不消耗粮食。特别是特别是甲氧苄啶甲氧苄啶和和二甲氧苄啶二甲氧苄啶等抗菌增效剂，等抗菌增效剂，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。理化性质理化性质 磺胺类药一般为白色或淡黄色结磺胺类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末。晶性粉末。在水中溶解度差，易溶于稀碱溶液中。在水中溶解度差，易溶于稀碱溶液中。制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。一、磺胺类一、磺胺类4 一、磺胺类一、磺胺类（一）构效关系和分类（一）构效关系和分类 磺胺类药物的基本化学结构是磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺(简称简称磺胺磺胺)。5 一、磺胺类一、磺胺类磺胺类药物分类磺胺类药物分类：根据内服后的吸收情况可分为：根据内服后的吸收情况可分为：肠道易吸收、肠道易吸收、肠道难吸收、肠道难吸收、外用外用。6 7 8 一、磺胺类一、磺胺类9 一、磺胺类一、磺胺类10 一、磺胺类一、磺胺类（二）药动学（二）药动学 1、吸收、吸收:各种各种内服易吸收内服易吸收的磺胺，其生物利用度的磺胺，其生物利用度大小因大小因药物药物和和动物种类动物种类而有差异。其顺序分而有差异。其顺序分别为别为:（1）药物的不同）药物的不同：磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺磺胺-5、6二甲氧嘧啶二甲氧嘧啶（SDM）氨苯磺胺（氨苯磺胺（SN）磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD）;11 一、磺胺类一、磺胺类（2）不同的动物）不同的动物 禽禽 犬犬 猪猪 马马 羊羊 牛。牛。肉食肉食动物内服后动物内服后34h，血药达峰浓度；，血药达峰浓度；草食草食动动物为物为46h；反刍反刍动物为动物为1224h。还。还没有反刍机能没有反刍机能的犊牛和羔羊，其生物利用度与肉食、杂食的单胃的犊牛和羔羊，其生物利用度与肉食、杂食的单胃动物相似。动物相似。（3）磺胺类的钠盐可经肌注、腹腔注射、子宫、乳管）磺胺类的钠盐可经肌注、腹腔注射、子宫、乳管内注入而迅速吸收。内注入而迅速吸收。（4）内服）内服难吸收难吸收的磺胺类药物，由于不被吸收，在肠的磺胺类药物，由于不被吸收，在肠道内能保持相对较高的药物浓度，对肠道内细菌的道内能保持相对较高的药物浓度，对肠道内细菌的杀灭作用较好，所以适合于肠道感染疾病的治疗。杀灭作用较好，所以适合于肠道感染疾病的治疗。12 一、磺胺类一、磺胺类2 2、分布、分布 磺胺类药物吸收后分布于全身各组织和体液中。以磺胺类药物吸收后分布于全身各组织和体液中。以血液、肝、肾含量较高；血液、肝、肾含量较高；神经、肌肉及脂肪中的含量较低；神经、肌肉及脂肪中的含量较低；可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜及滑膜腔可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜及滑膜腔;磺胺类中以磺胺类中以SDSD与与血浆蛋白的结合率血浆蛋白的结合率较低，因而进入较低，因而进入脑脊液脑脊液的浓度较高的浓度较高 (为血药的为血药的 505080%)80%)，故可作，故可作为为脑部细菌感染脑部细菌感染的首选药的首选药;磺胺类的磺胺类的蛋白结合率蛋白结合率因药物和动物种类的不同而不因药物和动物种类的不同而不同。血浆蛋白结合率高的磺胺类排泄较缓慢，血中同。血浆蛋白结合率高的磺胺类排泄较缓慢，血中有效药物浓度维持时间也较长有效药物浓度维持时间也较长;（如（如长效磺胺长效磺胺）各种磺胺在同一动物的各种磺胺在同一动物的半衰期半衰期不同，同一药物在不不同，同一药物在不同动物的半衰期亦不一样同动物的半衰期亦不一样;13 一、磺胺类一、磺胺类3、代谢、代谢 磺胺类药主要在磺胺类药主要在肝脏肝脏代谢，引起多种结构代谢，引起多种结构上的变化。其中最常见的方式是上的变化。其中最常见的方式是对位氨基对位氨基(R1)的的乙酰化乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。有磺胺的毒性。肉食及杂食动物，由于尿中肉食及杂食动物，由于尿中酸度酸度比草食动物比草食动物为高，较易引起为高，较易引起磺胺磺胺及及乙酰磺胺乙酰磺胺的沉淀，导致的沉淀，导致结结晶尿晶尿的产生，损害肾功能。若同时内服的产生，损害肾功能。若同时内服碳酸氢钠碳酸氢钠，使尿液变碱性，则可提高其溶解度，促进从尿中使尿液变碱性，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。这就是在使用磺胺类药物时，多同时使用排出。这就是在使用磺胺类药物时，多同时使用碳酸氢钠的缘故。碳酸氢钠的缘故。14 一、磺胺类一、磺胺类4、排泄、排泄 内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出;肠道易吸收的磺胺类主要通过肠道易吸收的磺胺类主要通过肾脏肾脏排出。少量排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。由乳汁、消化液及其他分泌液排出。经经肾排出的部分以肾排出的部分以原形原形，部分以乙酰化物和葡萄，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结合物的形式排出。糖苷酸结合物的形式排出。治疗泌尿道治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺胺药，例如：磺胺间甲氧嘧啶胺药，例如：磺胺间甲氧嘧啶SMM、磺胺对、磺胺对甲氧嘧啶甲氧嘧啶SMD。15 一、磺胺类一、磺胺类（三）药理作用（三）药理作用 磺胺类属磺胺类属广谱、慢作用广谱、慢作用型抑菌药。型抑菌药。对大多数革兰氏对大多数革兰氏阳性阳性菌、部分革兰氏菌、部分革兰氏阴性阴性菌有效，甚至菌有效，甚至对对衣原体衣原体和某些和某些原虫原虫也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。原虫、弓形体等有效）。1、比较敏感的病菌比较敏感的病菌:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌等等;2 2、一般敏感的有一般敏感的有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。脓杆菌等。3 3、无作用、无作用：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌。16 一、磺胺类一、磺胺类（四）作用机理（四）作用机理 磺胺药是通过干扰敏感菌的磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢叶酸代谢而抑制其生长而抑制其生长繁殖的。繁殖的。17 一、磺胺类一、磺胺类1、细菌对叶酸的合成、细菌对叶酸的合成 对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用环境中利用外源外源叶酸，而是利用叶酸，而是利用对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸、碟啶碟啶和和谷氨酸谷氨酸，在二氢叶酸在二氢叶酸合成酶合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原还原酶酶还原为四氢叶酸。还原为四氢叶酸。四氢叶酸四氢叶酸是是一碳基团转移酶一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基呤、嘧啶、氨基酸的合成。酸的合成。18 一、磺胺类一、磺胺类2、磺胺类的抑菌作用、磺胺类的抑菌作用 磺胺类的化学结构与磺胺类的化学结构与对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸的结构极为相似，能的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶合成酶，抑制二氢叶酸的合成，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的伪叶酸伪叶酸，最终使核酸合，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。根据上述作用机理，应成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。根据上述作用机理，应用时须注意。用时须注意。伪叶酸伪叶酸19 一、磺胺类一、磺胺类3、使用磺胺药物应注意、使用磺胺药物应注意：（1）对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的亲和力亲和力较较磺胺类大磺胺类大5000 15000倍，因此，应用磺胺类时，倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用必须要有足够的剂量和疗程，首次常用加倍量加倍量(负负荷量荷量)，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；（2）在）在脓液脓液和和坏死组织坏死组织中，含有大量的对氨基苯甲中，含有大量的对氨基苯甲酸（酸（PABA），可减弱磺胺类的局部作用。故局部），可减弱磺胺类的局部作用。故局部应用时要清创排脓；应用时要清创排脓；（3）局部应用普鲁卡因时，）局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因普鲁卡因在体内可水解在体内可水解生成对氨基苯甲酸，亦可减弱磺胺类的疗效；生成对氨基苯甲酸，亦可减弱磺胺类的疗效；（4）能利用）能利用外源性叶酸外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。的细菌对磺胺类不敏感。20 一、磺胺类一、磺胺类（五）耐药性（五）耐药性 细菌对磺胺类易产生耐药性，尤以葡萄球细菌对磺胺类易产生耐药性，尤以葡萄球菌最易产生，大肠杆菌、链球菌等次之。产生菌最易产生，大肠杆菌、链球菌等次之。产生的原因可能是：的原因可能是：细菌改变了代谢途径，如：细菌改变了代谢途径，如：产生了较多的对氨基苯甲酸（产生了较多的对氨基苯甲酸（PABA）；）；或二氢叶酸合成酶结构改变；或二氢叶酸合成酶结构改变；或者直接利用外源性叶酸或者直接利用外源性叶酸。各磺胺药之间可产生程度不同的各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药交叉耐药性性，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。21 一、磺胺类一、磺胺类（六）临床应用（六）临床应用(1)全身感染全身感染 常用药常用药SD、SM2、SMZ、SMD、SMM、SDM 等，可用于巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹等，可用于巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症和呼吸道、消化道及泌尿道感染；对膜炎、败血症和呼吸道、消化道及泌尿道感染；对马腺疫、坏死杆菌病，牛传染性腐蹄病，猪萎缩性马腺疫、坏死杆菌病，牛传染性腐蹄病，猪萎缩性鼻炎、链球菌病、仔猪水肿病、弓形体病，羔羊多鼻炎、链球菌病、仔猪水肿病、弓形体病，羔羊多发性关节炎，兔葡萄球菌病，鸡传染性鼻炎、禽霍发性关节炎，兔葡萄球菌病，鸡传染性鼻炎、禽霍乱、副伤寒、球虫病等均有效乱、副伤寒、球虫病等均有效。一般与一般与TMP合用，可提高疗效，缩短疗程。对合用，可提高疗效，缩短疗程。对于病情严重病例或首次用药，则可以考虑用钠盐肌于病情严重病例或首次用药，则可以考虑用钠盐肌注或静脉注射给药。注或静脉注射给药。22 一、磺胺类一、磺胺类(2)肠道感染肠道感染 选用肠道难吸收的磺胺类，如：选用肠道难吸收的磺胺类，如：SG、PST、SST等为宜。等为宜。可用于仔猪黄痢及畜禽白痢、大肠杆菌病等的治疗。常与可用于仔猪黄痢及畜禽白痢、大肠杆菌病等的治疗。常与DVD合用以提高疗效合用以提高疗效。(3)泌尿道感染泌尿道感染 选用抗菌作用强，尿中排泄快，乙酰化率低，尿中药物选用抗菌作用强，尿中排泄快，乙酰化率低，尿中药物浓度高的磺胺药，如：浓度高的磺胺药，如：SMM、SMD和和SM2等。与等。与TMP合用，合用，可提高疗效，克服或延缓耐药性的产生可提高疗效，克服或延缓耐药性的产生。(4)局部软组织和创面感染局部软组织和创面感染 选外用磺胺药，如：选外用磺胺药，如：SN、SD-Ag等。等。SN常用其结晶性粉常用其结晶性粉末，撒于新鲜伤口，以发挥其防腐作用。末，撒于新鲜伤口，以发挥其防腐作用。SD-Ag对绿脓杆菌对绿脓杆菌的作用较强，且有收敛作用，可促进创面干燥结痂的作用较强，且有收敛作用，可促进创面干燥结痂。23 一、磺胺类一、磺胺类(5)原虫感染原虫感染 选用选用SQ、磺胺氯吡嗪、磺胺氯吡嗪、SM、SMM、SDM等，用于禽、兔球虫病、鸡卡氏白等，用于禽、兔球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。细胞虫病、猪弓形体病等。(6)其他其他 治疗脑部细菌性感染，宜采用在脑治疗脑部细菌性感染，宜采用在脑脊液中含量较高的脊液中含量较高的SD；治疗乳腺炎宜采用在乳汁中含量较治疗乳腺炎宜采用在乳汁中含量较多的多的SM2。24 一、磺胺类一、磺胺类（七）不良反应（七）不良反应 1、急性中毒、急性中毒 多见于静脉注射磺胺类钠盐时，速度过快多见于静脉注射磺胺类钠盐时，速度过快或剂量过大。表现为或剂量过大。表现为神经症状神经症状，如，如:共济失调、共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。严重者迅速死亡。严重者迅速死亡。牛、山羊牛、山羊还可见视物障碍、散瞳。还可见视物障碍、散瞳。雏鸡雏鸡较敏感，中毒时出现大批死亡。较敏感，中毒时出现大批死亡。静脉使用时应注意控制用药剂量和注射速静脉使用时应注意控制用药剂量和注射速度，以防发生中毒。度，以防发生中毒。25 一、磺胺类一、磺胺类2、慢性中毒、慢性中毒 见于剂量较大或连续用药超过见于剂量较大或连续用药超过1周以上，主周以上，主要症状为要症状为:难溶解的乙酰化物难溶解的乙酰化物结晶损伤泌尿系统结晶损伤泌尿系统，出现结晶尿、血尿，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；和蛋白尿等；抑制胃肠道菌丛，导致消化系统障碍和草食动物的多发性抑制胃肠道菌丛，导致消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎等；肠炎等；造血机能破坏，出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血造血机能破坏，出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血管渗血；管渗血；幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩；家禽慢性中毒时，见增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损家禽慢性中毒时，见增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。率和软蛋率增加。26 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂27 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂抗菌增效剂抗菌增效剂 能增强磺胺药和多种抗生素疗效的药物能增强磺胺药和多种抗生素疗效的药物。抗菌增效剂是人工合成的抗菌增效剂是人工合成的二氨基嘧啶二氨基嘧啶类。类。是一类是一类新型广谱抗菌新型广谱抗菌药物。药物。目前国内常用：目前国内常用：甲氧苄啶、甲氧苄啶、二甲氧苄啶二甲氧苄啶，甲氧苄啶甲氧苄啶可用于人，可用于人，二甲氧苄啶二甲氧苄啶为动物专为动物专用品种。用品种。28 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂1、甲氧苄啶、甲氧苄啶 又名又名甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶。（磺胺增效剂（磺胺增效剂,抗菌增效剂抗菌增效剂 TMP）理化性质理化性质 为白色或淡黄色结晶性粉末。味微苦。为白色或淡黄色结晶性粉末。味微苦。在乙醇中微溶，在乙醇中微溶，水中几乎不溶水中几乎不溶，在冰醋酸中，在冰醋酸中易溶。易溶。29 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂药动学药动学 吸收吸收 TMP内服内服吸收迅速而完全，吸收迅速而完全，14h血药浓血药浓度达高峰。度达高峰。分布分布 由于由于脂溶性较高脂溶性较高，广泛分布于各组织和体，广泛分布于各组织和体液中，并超过血中浓度。液中，并超过血中浓度。排泄排泄 主要从主要从尿中尿中排出，排出，3d内约排出剂量的内约排出剂量的80%，其中其中615%以以原形原形排出。排出。尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。30 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂药理作用药理作用 作用范围作用范围 抗菌谱广抗菌谱广，与磺胺类相似而效力较强。，与磺胺类相似而效力较强。对多种革兰氏对多种革兰氏阳性阳性菌及菌及阴性阴性菌均有抗菌作菌均有抗菌作用，其中较敏感的有：用，其中较敏感的有：溶血性链球菌、葡萄球溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌菌等。等。无效无效对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体钩端螺旋体无效无效。31 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂作用机理作用机理 能够抑制能够抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。菌体核酸合成。32 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂作用机理作用机理 能够抑制能够抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。菌体核酸合成。33 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂临床应用临床应用 常以常以1:5比例与比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺药合用。等磺胺药合用。含含TMP的复方制剂主要用于：链球菌、葡的复方制剂主要用于：链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿萄球菌和革兰氏阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦用于：幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、染等。亦用于：幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。34 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂不良反应：不良反应：毒性低，副作用小，偶尔引起白细毒性低，副作用小，偶尔引起白细胞、血小板减少等。胞、血小板减少等。但孕畜和初但孕畜和初生仔畜应用易引起叶酸摄取障碍，宜慎生仔畜应用易引起叶酸摄取障碍，宜慎用用。35 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂2、二甲氧苄啶、二甲氧苄啶(DVD）二甲氧苄氨嘧啶二甲氧苄氨嘧啶 理化性质理化性质 为白色或微黄色结晶性为白色或微黄色结晶性粉末。味微苦。粉末。味微苦。在水、乙醇在水、乙醇中不溶中不溶，在盐酸中溶解，在，在盐酸中溶解，在稀盐酸中微溶。稀盐酸中微溶。药动学药动学 DVD内服内服吸收很少，其最高吸收很少，其最高血药浓度约为血药浓度约为TMP的的l/5，在胃肠，在胃肠道内的浓度较高，主要从道内的浓度较高，主要从粪便粪便中中排出，用作肠道抗菌增效剂比排出，用作肠道抗菌增效剂比TMP优越。优越。36 二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂作用与应用作用与应用 比比TMP弱，但作用机理相同。常以弱，但作用机理相同。常以1:5比例比例与与SQ等合用。等合用。含含DVD的复方制剂主要用于防治禽、兔球虫的复方制剂主要用于防治禽、兔球虫病及畜禽肠道感染等。病及畜禽肠道感染等。DVD单独单独应用时也具有防治应用时也具有防治球虫球虫的作用。的作用。37 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类38 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类 硝基呋喃类是硝基呋喃类是人工合成人工合成的抗菌药物。的抗菌药物。包括：包括：抗细菌感染的抗细菌感染的呋喃唑酮、呋喃西林呋喃唑酮、呋喃西林，抗血吸虫感染的抗血吸虫感染的呋喃丙胺呋喃丙胺等。等。以前使用的以前使用的呋吗唑酮呋吗唑酮有致癌作用，以禁止有致癌作用，以禁止使用。使用。39 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类【理化性质理化性质】硝基呋喃类抗菌药物为黄色结晶性粉末，硝基呋喃类抗菌药物为黄色结晶性粉末，微溶于水。微溶于水。药动学药动学 1、吸收、吸收 多数硝基呋喃类可经多数硝基呋喃类可经肠道肠道吸收，但难于维吸收，但难于维持有效血药浓度，不宜用于全身感染。持有效血药浓度，不宜用于全身感染。呋喃唑酮呋喃唑酮内服吸收很少，肠道内浓度较高，内服吸收很少，肠道内浓度较高，主要用于肠道感染。主要用于肠道感染。呋喃妥因呋喃妥因内服吸收迅速而完全。内服吸收迅速而完全。40 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类2、分布、分布 进入血液循环后大部分与进入血液循环后大部分与血浆蛋白血浆蛋白结合结合而失去抗菌活性，在组织中达不到而失去抗菌活性，在组织中达不到有效抗菌浓度。有效抗菌浓度。3、排泄、排泄 但从尿中排出时，但从尿中排出时，1950%又与血又与血浆蛋白浆蛋白分离而恢复分离而恢复抗菌活性，适用于泌抗菌活性，适用于泌尿道感染。尿道感染。41 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类药理作用药理作用 1、作用范围、作用范围:本类药物具有本类药物具有广谱抗菌广谱抗菌作用，对大多数革作用，对大多数革兰氏兰氏阳性阳性菌、革兰氏菌、革兰氏阴性阴性菌、某些菌、某些真菌真菌和和原虫原虫有杀灭作用。有杀灭作用。低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用低浓度有抑菌作用，高浓度有杀菌作用。对大肠杆菌、沙门氏菌的作用对大肠杆菌、沙门氏菌的作用较强；较强；对产对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作用用较差较差。42 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类2、耐药性、耐药性 细菌对本类药物细菌对本类药物不易产生不易产生耐药性，与其他耐药性，与其他抗菌药之间抗菌药之间无交叉无交叉耐药性，对耐磺胺药或抗生耐药性，对耐磺胺药或抗生素的细菌仍然有效。且其抗菌效力不受血液、素的细菌仍然有效。且其抗菌效力不受血液、脓汁、组织分解产物的影响。脓汁、组织分解产物的影响。3、作用机理、作用机理 其抗菌作用机理，可能是其抗菌作用机理，可能是抑制乙酰辅酶抑制乙酰辅酶A而干扰了细菌糖代谢的早期阶段。而干扰了细菌糖代谢的早期阶段。其对动物的其对动物的毒性毒性亦可能与此有关。亦可能与此有关。43 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类（五）不良反应（五）不良反应:本类药物本类药物毒性毒性和和副作用副作用较大。较大。雏禽雏禽特别敏特别敏感，易致中毒。犊牛和仔猪也较敏感。感，易致中毒。犊牛和仔猪也较敏感。为了预防本类药物的毒性反应，必须严格掌握为了预防本类药物的毒性反应，必须严格掌握用药浓度及剂量，用药时间以不超过用药浓度及剂量，用药时间以不超过1周为宜。周为宜。当当发生中毒发生中毒时，除立即停药外，可用葡萄糖、时，除立即停药外，可用葡萄糖、维生素维生素B1及维生素及维生素C等进行辅助治疗，兴奋不等进行辅助治疗，兴奋不安时可用溴化钙镇静。安时可用溴化钙镇静。44 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类1、呋喃唑酮、呋喃唑酮 (痢特灵痢特灵)理化性质理化性质:系黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。系黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水、乙醇几在水、乙醇几乎不溶乎不溶。应用应用:可用于鸡白痢、大肠杆菌病、伤寒、副伤寒、球虫可用于鸡白痢、大肠杆菌病、伤寒、副伤寒、球虫病、卡氏白细胞虫病及火鸡黑头病病、卡氏白细胞虫病及火鸡黑头病;对幼驹、犊牛、仔对幼驹、犊牛、仔猪、羔羊大肠杆菌性猪、羔羊大肠杆菌性腹泻腹泻和沙门氏菌病均有效。和沙门氏菌病均有效。45 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类2、呋喃妥英（因）、呋喃妥英（因）呋喃坦啶呋喃坦啶 理化性质理化性质:为鲜黄色结晶性粉末。在乙醇中极微溶解，为鲜黄色结晶性粉末。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶在水中几乎不溶。应用应用:特别适用于大肠杆菌、粪链球菌所致的特别适用于大肠杆菌、粪链球菌所致的泌泌尿道尿道感染。感染。在酸性环境中的杀菌力比在碱性环境中强，在酸性环境中的杀菌力比在碱性环境中强，如在如在pH5.5比比pH8时约强时约强100倍。倍。46 三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类3、呋喃西林（呋喃新）、呋喃西林（呋喃新）理化性质理化性质 为亮黄色结为亮黄色结晶性粉末。在乙醇晶性粉末。在乙醇中微溶，水中极微中微溶，水中极微溶解。本类药物中，溶解。本类药物中，毒性最大毒性最大。应用应用 主要作外用消毒剂，用于各主要作外用消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染，如：种局部炎症和化脓性感染，如：伤口感染、结膜炎、膀恍炎、子伤口感染、结膜炎、膀恍炎、子宫内膜炎时的冲洗，对创口及黏宫内膜炎时的冲洗，对创口及黏膜无刺激性膜无刺激性。47 四、喹恶啉类四、喹恶啉类48 四、喹恶啉类四、喹恶啉类 本类药物为本类药物为合成抗菌药合成抗菌药，均属，均属喹恶啉喹恶啉-N-1，4-二氧化物二氧化物的衍生物。的衍生物。主要有：主要有：卡巴多司、卡巴多司、乙酰甲喹、乙酰甲喹、喹乙醇喹乙醇。卡巴多司卡巴多司主要用作生长促进剂，后来发现主要用作生长促进剂，后来发现有有致突变致突变作用，许多国家现己作用，许多国家现己禁用禁用。49 四、喹恶啉类四、喹恶啉类1、乙酰甲喹、乙酰甲喹 痢菌净痢菌净是国内合成的是国内合成的卡巴氧类似物卡巴氧类似物。理化性质理化性质 为鲜黄色结晶或黄色粉末。无臭，味微苦。为鲜黄色结晶或黄色粉末。无臭，味微苦。在水、甲在水、甲醇中微溶醇中微溶。药动学药动学 内服内服和和肌注肌注给药均易吸收。猪肌注后约给药均易吸收。猪肌注后约10分钟即可分分钟即可分布于全身各组织，体内消除快，半衰期约布于全身各组织，体内消除快，半衰期约2h，给药后，给药后8h血液中已测不到药物。血液中已测不到药物。在体内破坏少，约在体内破坏少，约75%以以原形原形从尿中排出，故尿中浓度高。从尿中排出，故尿中浓度高。50 四、喹恶啉类四、喹恶啉类药理作用药理作用 其抗菌其抗菌机理机理是抑制是抑制DNA合成。合成。具有具有广谱抗菌广谱抗菌作用，对革兰氏作用，对革兰氏阴性阴性菌的作菌的作用强于革兰氏用强于革兰氏阳性阳性菌，菌，对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。对：大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏对：大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强;对：某些革兰氏阳性菌如：金葡菌、链球菌亦对：某些革兰氏阳性菌如：金葡菌、链球菌亦有抑制作用。有抑制作用。51 四、喹恶啉类四、喹恶啉类应用应用 为治疗猪为治疗猪密螺旋体性密螺旋体性痢疾的首选药。此外，痢疾的首选药。此外，对仔猪黄痢、白痢，犊牛副伤寒，鸡白痢、禽对仔猪黄痢、白痢，犊牛副伤寒，鸡白痢、禽大肠杆菌病等有较好的疗效。大肠杆菌病等有较好的疗效。不良反应不良反应 毒性较小，治疗量对鸡、猪无不良影响。毒性较小，治疗量对鸡、猪无不良影响。但如用药剂量高于治疗量的但如用药剂量高于治疗量的 35倍时，或倍时，或长时间应用，可致中毒或死亡。长时间应用，可致中毒或死亡。家禽家禽尤为敏感。尤为敏感。52 四、喹恶啉类四、喹恶啉类2、喹乙醇、喹乙醇 奥喹多司奥喹多司 理化性质理化性质 为浅黄色结晶性粉为浅黄色结晶性粉末。无臭，味苦。溶于末。无臭，味苦。溶于热水，热水，微溶于冷水，在微溶于冷水，在乙醇中几乎不溶乙醇中几乎不溶。药动学药动学 喹乙醇喹乙醇内服内服吸收迅速，吸收迅速，生物利用度较高。约生物利用度较高。约85%经经肾随尿肾随尿排出，排出，15%随粪随粪便以便以原形原形排出体外。排出体外。53 四、喹恶啉类四、喹恶啉类药理作用药理作用 为为抗菌促生长剂抗菌促生长剂，具有促进，具有促进蛋白同化蛋白同化作用，能作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌如：巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡对革兰氏阴性菌如：巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用;对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌菌(如：金葡菌、链球菌等如：金葡菌、链球菌等)和猪和猪痢疾密螺旋体亦有一定的抑制作用痢疾密螺旋体亦有一定的抑制作用;对四环素、氯霉素及氨苄西林等耐药菌株仍然对四环素、氯霉素及氨苄西林等耐药菌株仍然有效。有效。54 四、喹恶啉类四、喹恶啉类应用应用 以前主要用于促进畜、禽生长，有时也用于以前主要用于促进畜、禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻、密螺旋治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻、密螺旋体性痢疾等。体性痢疾等。由于在畜禽中的由于在畜禽中的休药期休药期太长太长(35d)，现，现 中中国兽药典国兽药典(2000年版年版)规定仅能用于育成猪规定仅能用于育成猪(35kg)的促生长，的促生长，禁用于禽禁用于禽。不良反应不良反应 鸡、鸭较敏感，国内鸡、鸭喹乙醇中毒的报道较多，鸡、鸭较敏感，国内鸡、鸭喹乙醇中毒的报道较多，主要是由于添加剂量过大、混料不均匀所引起。为了减少主要是由于添加剂量过大、混料不均匀所引起。为了减少中毒的可能，猪应严格按中毒的可能，猪应严格按 中国兽药典中国兽药典推荐的喹乙醇推荐的喹乙醇混饲浓度混饲浓度0.0050.01%使用，不要随意加大剂量。使用，不要随意加大剂量。55 四、喹恶啉类四、喹恶啉类3、卡巴氧、卡巴氧 (卡巴多司、痢立清卡巴多司、痢立清)为黄色结晶性粉末，难溶于水。为黄色结晶性粉末，难溶于水。作用与应用作用与应用 具有广谱抗菌作用。具有广谱抗菌作用。对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对猪密螺旋体对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对猪密螺旋体的作用尤为突出。的作用尤为突出。对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强；鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强；对某些革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌亦有抑制作用。对某些革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌亦有抑制作用。主主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。卡巴氧还用作卡巴氧还用作生长促进剂生长促进剂。56 五、喹诺酮类五、喹诺酮类57 五、喹诺酮类五、喹诺酮类 喹诺酮类药物，也叫喹诺酮类药物，也叫氟喹诺酮氟喹诺酮类抗菌药。类抗菌药。喹诺酮类药物的特点喹诺酮类药物的特点:（1）抗菌谱广）抗菌谱广，对革兰氏，对革兰氏阳性阳性菌和革兰氏菌和革兰氏阴性阴性菌、菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用;（2）杀菌力强）杀菌力强，在体外很低的药物浓度即可显示，在体外很低的药物浓度即可显示高度的抗菌活性，临床疗效好高度的抗菌活性，临床疗效好;（3）吸收快）吸收快、体内、体内分布广泛分布广泛，可治疗各个系统或，可治疗各个系统或组织的感染性疾病组织的感染性疾病;（4）抗菌作用抗菌作用独特，与其他抗菌药独特，与其他抗菌药无交叉耐药无交叉耐药性性;（5）使用方便，）使用方便，不良不良反应小。反应小。58 五、喹诺酮类五、喹诺酮类我国批准在兽医临床应用的有我国批准在兽医临床应用的有:诺氟沙星诺氟沙星(氟派酸氟派酸)、培氟沙星、培氟沙星(甲氟派酸甲氟派酸)、氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸氟嗪酸)、环丙沙星、环丙沙星(环丙氟派酸环丙氟派酸)、洛美沙星、洛美沙星、恩诺沙星恩诺沙星(乙基环丙氟派乙基环丙氟派酸酸)、达氟沙星、达氟沙星(单诺沙星单诺沙星)、二氟沙星二氟沙星(双氟双氟派酸派酸)、沙拉沙星沙拉沙星等；等；其中后面其中后面4种：种：恩诺沙星、达氟沙星、恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。二氟沙星、沙拉沙星。为为动物动物专用的氟喹诺酮类药物。国外上市的专用的氟喹诺酮类药物。国外上市的动物专用药还有动物专用药还有麻保沙星麻保沙星、奥比沙星奥比沙星。59 五、喹诺酮类五、喹诺酮类药理作用药理作用 氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌均有均有效。效。对耐甲氧苯青霉素的对耐甲氧苯青霉素的金葡菌金葡菌、耐磺胺类、耐磺胺类TMP的细菌、耐庆大霉素的的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌绿脓杆菌、耐泰乐、耐泰乐菌素、泰妙菌素的菌素、泰妙菌素的支原体支原体也有效。也有效。理想的理想的杀菌浓度杀菌浓度为为0.110微克微克/ml，在较，在较高浓度下杀菌效果降低。高浓度下杀菌效果降低。氟喹诺酮类对许多细菌氟喹诺酮类对许多细菌(金葡菌、链球菌、金葡菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等)能产生能产生抗抗菌药后效应菌药后效应作用，一般可维持几个小时。作用，一般可维持几个小时。60 五、喹诺酮类五、喹诺酮类作用机理作用机理 抑制细菌脱氧核糖核酸抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶回旋酶，干，干扰扰DNA复制复制使细菌死亡。使细菌死亡。可与可与DNA和和DNA回旋酶形成回旋酶形成复合物复合物，使，使其不能形成其不能形成负超螺旋结构负超螺旋结构，阻断，阻断DNA复制，导复制，导致细菌死亡。致细菌死亡。由于细菌细胞的由于细菌细胞的DNA呈呈裸露状态裸露状态(原核细原核细胞胞)，而畜、禽细胞的，而畜、禽细胞的DNA呈呈包被状态包被状态(真核细真核细胞胞)，所以这类药物易进入，所以这类药物易进入 菌体直接与菌体直接与DNA相相接触而呈选择性作用。接触而呈选择性作用。不应与不应与利福平、氯霉素利福平、氯霉素等等DNA、RNA及及蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂联合应用。联合应用。61 五、喹诺酮类五、喹诺酮类耐药性耐药性 随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。渐增加。由于氟喹诺酮类药物的作用机由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此，与理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此，与许多药物间许多药物间无交叉耐药无交叉耐药现象。现象。临床分离临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显敏感，尤的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科的细菌，本类药物其是对多重耐药的肠杆菌科的细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。仍具有高度抗菌活性。但是，但是，本类本类药物药物之间之间存在交叉耐药性。存在交叉耐药性。62 五、喹诺酮类五、喹诺酮类【不良反应不良反应】毒副作用小，安全范围大，主要的不良毒副作用小，安全范围大，主要的不良反应有：反应有：对负重对负重关节关节的的软组织软组织生长有不良影响，禁用与幼龄生长有不良影响，禁用与幼龄动物和孕畜；动物和孕畜；在在尿尿中可形成中可形成结晶结晶，损伤尿道，尤其是使用剂量过，损伤尿道，尤其是使用剂量过大，或动物饮水不足时更易发生；大，或动物饮水不足时更易发生；胃肠道胃肠道反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻；饮欲增加，腹泻；中枢神经中枢神经反应，犬中毒时兴奋，鸡中毒时先兴奋、反应，犬中毒时兴奋，鸡中毒时先兴奋、后呆滞或昏迷死亡；后呆滞或昏迷死亡；肝细胞损害肝细胞损害，给雏鸡高浓度饮水，或长时间混饲易，给雏鸡高浓度饮水，或长时间混饲易导致肝细胞变形或坏死，以环丙沙星尤为明显。导致肝细胞变形或坏死，以环丙沙星尤为明显。63 五、喹诺酮类五、喹诺酮类1、诺氟沙星、诺氟沙星（氟派酸）（氟派酸）理化性质理化性质 为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其烟酸盐、盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。液中易溶。其烟酸盐、盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。药动学药动学 内服内服及及肌注肌注吸收均较迅速，吸收均较迅速，1 12h2h达血药峰浓度，达血药峰浓度，但吸收但吸收不完全不完全。在动物体内分布广泛。内服剂量的。在动物体内分布广泛。内服剂量的1/31/3经经尿尿排出，其中排出，其中80%80%为为原形原形药物；半衰期较长。有药物；半衰期较长。有效血药浓度维持时间较长。效血药浓度维持时间较长。64 五、喹诺酮类五、喹诺酮类作用与应用作用与应用 为广谱杀菌药。为广谱杀菌药。对革兰氏对革兰氏阴性阴性菌如菌如:大肠杆菌、沙门氏菌、巴大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌有效；菌有效；对对支原体支原体亦有一定的作用；亦有一定的作用；对大多数对大多数厌氧厌氧菌不敏感菌不敏感 主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。65 五、喹诺酮类五、喹诺酮类2、环丙沙星、环丙沙星(环丙氟派酸环丙氟派酸)药动学药动学 内服、肌注内服、肌注吸收迅速，生物利用度种属间差异大。吸收迅速，生物利用度种属间差异大。主要通过肾脏排泄。主要通过肾脏排泄。理化性质理化性质 用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。易易溶于水溶于水。66 五、喹诺酮类五、喹诺酮类作用与应用作用与应用 属广谱杀菌药。属广谱杀菌药。对革兰氏对革兰氏阴性阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种；用的氟喹诺酮类中最强的一种；对革兰氏对革兰氏阳性阳性菌的作用也较强。菌的作用也较强。对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸用。用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。染等均有良效。67 五、喹诺酮类五、喹诺酮类3、恩诺沙星、恩诺沙星 乙基环丙沙星乙基环丙沙星、恩氟沙星恩氟沙星 是是动物专用动物专用药物。药物。理化性质理化性质 为类白色结晶性粉末。无臭，味苦。在为类白色结晶性粉末。无臭，味苦。在水或乙醇中水或乙醇中极微溶解极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。68 五、喹诺酮类五、喹诺酮类药动学药动学 吸收吸收内服内服和和肌注肌注的吸收迅速、较完全，的吸收迅速、较完全，052h血药浓度达高峰。血药浓度达高峰。分布分布畜禽应用恩诺沙星后，除了中枢神经畜禽应用恩诺沙星后，除了中枢神经系统外，几乎所有组织的药物浓度都高于血浆，系统外，几乎所有组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。排泄排泄通过通过肾肾和和非肾非肾代谢方式进行消除，约代谢方式进行消除，约1550%的药物以的药物以原形原形通过尿排泄通过尿排泄(肾小管分肾小管分泌和肾小球的滤过作用泌和肾小球的滤过作用)。恩诺沙星在动物体内的代谢主要是恩诺沙星在动物体内的代谢主要是脱去乙脱去乙基基而成为而成为环丙沙星环丙沙星。69 五、喹诺酮类五、喹诺酮类药理作用药理作用 为广谱杀菌药，对为广谱杀菌药，对支原体支原体有有特效特效。对禽败血支原体、滑液囊支原体、衣阿华支原对禽败血支原体、滑液囊支原体、衣阿华支原体和火鸡支原体效果良好。体和火鸡支原体效果良好。抗支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。对抗支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。对耐泰乐菌素、泰妙灵的支原体，亦有效。耐泰乐菌素、泰妙灵的支原体，亦有效。是治是治疗支原体病的首选药物。疗支原体病的首选药物。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、副溶血性弧菌、金葡菌、链溶血性巴氏杆菌、副溶血性弧菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状杆菌、丹毒杆菌等的球菌、化脓棒状杆菌、丹毒杆菌等的最小抑菌最小抑菌浓度浓度的平均值为的平均值为0.0080.75微克微克/ml。70 五、喹诺酮类五、喹诺酮类4、二氟沙星、二氟沙星 理化性质理化性质 为白色或类白色粉末，无臭，味苦，为白色或类白色粉末，无臭，味苦，不溶不溶于水，其盐酸盐能溶于水于水，其盐酸盐能溶于水。71 五、喹诺酮类五、喹诺酮类作用与应用作用与应用 猪、鸡体内猪、鸡体内吸收吸收迅速，达峰时间短。对多迅速，达峰时间短。对多种细菌种细菌敏感敏感：例如：例如：大肠杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、变形杆菌、支原体、支原体、多杀性巴氏杆菌多杀性巴氏杆菌等。等。临床主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、临床主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对对鸡鸡的大肠杆菌、的大肠杆菌、仔猪仔猪红、黄、白痢有红、黄、白痢有特效特效。72 五、喹诺酮类五、喹诺酮类5、达氟沙星、达氟沙星 单诺沙星单诺沙星 是是动物专用动物专用药物。药物。理化性质理化性质 用其用其甲磺酸盐甲磺酸盐，为白色至淡黄色结晶性粉，为白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味苦。末。无臭，味苦。在水中易溶在水中易溶，在甲醇中微溶。，在甲醇中微溶。73 五、喹诺酮类五、喹诺酮类药动学药动学 吸收吸收 内服内服、肌注肌注和和皮下皮下注射的吸收是较迅速、注射的吸收是较迅速、完全。完全。分布分布 其特点是在其特点是在肺组织肺组织的药物浓度可达的药物浓度可达血浆的血浆的57倍。倍。排泄排泄 主要通过主要通过肾脏肾脏排泄，猪及犊牛肌注后尿中排泄，猪及犊牛肌注后尿中排泄的排泄的原形原形药物分别为剂量的药物分别为剂量的43%，51%及及3843%。74 五、喹诺酮类五、喹诺酮类作用与应用作用与应用 为为广谱杀菌广谱杀菌药。药。对牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、对牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体，猪胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体，支原体，猪胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体，鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、败血支原体等鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、败血支原体等均有较强的抗菌活性。均有较强的抗菌活性。主要用于牛巴氏主要用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。等。75 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类76 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类 也就是也就是5-硝基咪唑硝基咪唑类，这类药物的类，这类药物的咪唑环咪唑环第第5位上位上都有一个都有一个硝基硝基。是一组具有是一组具有抗原虫抗原虫和和抗菌活性抗菌活性的药物，同时亦具有的药物，同时亦具有很强的很强的抗厌氧菌抗厌氧菌的作用。的作用。包括：包括：甲硝唑、甲硝唑、地美硝唑、地美硝唑、替硝唑、替硝唑、氯甲硝唑、氯甲硝唑、硝唑吗啉硝唑吗啉、氟硝唑氟硝唑等。等。在兽医临床常用的为在兽医临床常用的为甲硝唑甲硝唑、地美硝唑地美硝唑。77 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类1、甲硝唑、甲硝唑 灭滴灵、灭滴唑、甲硝咪唑、灭滴灵、灭滴唑、甲硝咪唑、甲硝羟乙唑、甲硝哒唑、硝基羟乙唑甲硝羟乙唑、甲硝哒唑、硝基羟乙唑 理化性质理化性质 为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，微臭，为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，微臭，味微苦，略溶于乙醇，味微苦，略溶于乙醇，在水中微溶在水中微溶。78 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类药动学药动学 吸收吸收 内服内服吸收迅速、完全，但程度不一致，其生吸收迅速、完全，但程度不一致，其生物利用度为仍物利用度为仍60100%，在，在12h达血药峰值。达血药峰值。分布分布 能广泛分布全身组织，进入能广泛分布全身组织，进入血脑屏障血脑屏障，可透，可透过过胎盘屏障胎盘屏障进入胎儿循环，在进入胎儿循环，在脓肿脓肿及及脓胸脓胸部位可部位可达到有效浓度。血浆蛋白结合率低于达到有效浓度。血浆蛋白结合率低于20。排泄排泄 在体内生物转化后，其在体内生物转化后，其代谢物代谢物及及原形原形药自药自肾肾脏脏与与胆汁胆汁排出。排出。六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类药理作用药理作用 抗菌机理抗菌机理 甲硝唑抗菌活性主要是硝基，其甲硝唑抗菌活性主要是硝基，其硝基硝基，在，在无氧环境中无氧环境中还原成还原成氨基氨基而显示抗厌氧菌作用。而显示抗厌氧菌作用。所以，对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。所以，对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。作用范围作用范围 对大多数对大多数专性厌氧菌专性厌氧菌具有较强的作用，包具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；粪链球菌等；还有抗还有抗滴虫滴虫和和阿米巴原虫阿米巴原虫的作用。的作用。80 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类应用应用 主要用于外科手术后厌氧菌感染；肠道和主要用于外科手术后厌氧菌感染；肠道和全身的厌氧菌感染全身的厌氧菌感染;易进入中枢神经系统，故为脑部厌氧菌感易进入中枢神经系统，故为脑部厌氧菌感染的首选防治药物。染的首选防治药物。亦可用于治疗阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、亦可用于治疗阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、犬贾第虫病、肠道原虫病等。犬贾第虫病、肠道原虫病等。人用作治疗人用作治疗阴道滴虫病阴道滴虫病。81 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类不良反应不良反应 剂量过大时，可出现以震颤、抽搐、共济失调、剂量过大时，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊撅等为特征的神经系统紊乱症状。惊撅等为特征的神经系统紊乱症状。引起消化系统反映，食欲不振、腹部绞痛、呕引起消化系统反映，食欲不振、腹部绞痛、呕吐；吐；可能对啮齿动物有可能对啮齿动物有致癌致癌作用，对细胞有作用，对细胞有致突变致突变作用，作用，已有文件限制使用已有文件限制使用。注意：注意：不宜用于不宜用于孕畜孕畜。肝损害动物慎用，用药期。肝损害动物慎用，用药期间注意血象变化。间注意血象变化。82 六、硝基咪唑类六、硝基咪唑类2、地美硝唑、地美硝唑 二甲硝唑二甲硝唑、二甲硝咪唑二甲硝咪唑 理化性质理化性质 类白色或微黄色粉末，在乙醇中溶解，类白色或微黄色粉末，在乙醇中溶解，在在水中微溶水中微溶。83 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药84 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药病毒感染的危害病毒感染的危害 病毒感染的发病率和传播速度均超过其他病毒感染的发病率和传播速度均超过其他病原体所引起的疾病，严重地危害畜禽的健康病原体所引起的疾病，严重地危害畜禽的健康和生命，影响畜牧业生产。和生命，影响畜牧业生产。预防预防 病毒病主要靠疫苗预防。病毒病主要靠疫苗预防。抗病毒药物的趋势抗病毒药物的趋势 目前尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的目前尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的药物，故兽医临床，抗病毒药的使用仍很少，药物，故兽医临床，抗病毒药的使用仍很少，但近年来已有增加的趋势。但近年来已有增加的趋势。85 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药现有的抗病毒药物现有的抗病毒药物 目前适用于兽医临床的抗病毒药主要有：目前适用于兽医临床的抗病毒药主要有：金刚烷胺、吗啉胍、利巴韦林、干扰素金刚烷胺、吗啉胍、利巴韦林、干扰素等。等。许多中草药，如：板蓝根、大青叶、金银许多中草药，如：板蓝根、大青叶、金银花、地丁、溪黄草、黄芩、茵陈、虎杖等也适花、地丁、溪黄草、黄芩、茵陈、虎杖等也适用于某些病毒感染性疾病的防治。用于某些病毒感染性疾病的防治。病毒结构特点病毒结构特点 病毒是最小的病原微生物，无完整的细胞病毒是最小的病原微生物，无完整的细胞结构，由结构，由DNA或或RNA组成核心，外包组成核心，外包蛋白外壳蛋白外壳(分别称分别称DNA或或RNA病毒病毒)，需，需寄生寄生于宿主细胞于宿主细胞内，并利用宿主细胞的代谢系统生存、增生。内，并利用宿主细胞的代谢系统生存、增生。86 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药抗病毒药物的作用机理抗病毒药物的作用机理 目前应用的抗病毒药主要通过以下目前应用的抗病毒药主要通过以下途径发挥效应途径发挥效应:a.干扰病毒吸附于细胞干扰病毒吸附于细胞 b.阻止病毒进入宿主细胞阻止病毒进入宿主细胞 c.抑制病毒抑制病毒核酸复制核酸复制 d.抑制病毒抑制病毒蛋白质合成蛋白质合成 e.诱导宿主细胞产生诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白抗病毒蛋白 87 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药1、金刚烷胺、金刚烷胺 是人工合成的饱和是人工合成的饱和三环癸烷三环癸烷的的氨基氨基衍生衍生物。物。理化性质理化性质 目前使用的是其目前使用的是其盐酸盐盐酸盐。为白色结晶或。为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味苦；结晶性粉末；无臭；味苦；在水或乙醇中易在水或乙醇中易溶溶，在氯仿中溶解。，在氯仿中溶解。88 第四节第四节 抗病毒药抗病毒药作用与应用作用与应用 作用机理作用机理 金刚烷胺的抗病毒作用机理是干扰病毒进金刚烷胺的抗病毒作用机理是干扰病毒进入宿主细胞，并抑制病毒脱壳及核酸的释出，入宿主细胞，并抑制病毒脱壳及核酸的释出，从而抑制病毒的增殖。从而抑制病毒的增殖。作用范围作用范围 其抗其抗病毒谱病毒谱较窄，对较窄，对亚洲甲型流感病毒亚洲甲型流感病毒选选择性高。也能抑制丙型流感病毒、仙台病毒和择性高。也