丁基胶塞要注意药物污染

基胶塞要注意药物污染丁基胶塞配方中各种配合体系的物质及其相关杂质与原料药、辅料、溶剂及 其相关杂质在接触中的相互作用，为丁基胶塞与药物的相容性。它主要包括两个 方面:丁基胶塞配方中材料成份的迁移溶出程度，即丁基胶塞对药物的污染程度； 丁基胶塞吸附药物的度。要提高了基胶塞与药物的相容性，需要丁基胶塞生产厂 家加大研发力度，生产出满足药厂各种需求的丁基胶塞。胶塞生产商与药厂在研 制、选择与使用丁基肢塞时，应从以下七方面重视药物相容性问题。第一，丁基胶塞配方体系中组分应尽可能少，各组分的“溶度参数”尽可能 接近，胶塞基体内的各组分“浓度梯度”小，这样胶塞基体内的组分就很少能迁移 全胶塞表面或被药物抽提出来，从而减少对污染药物。第二，必须选择纯度高的填充剂、增塑剂、操作油。丁基胶塞常用填充剂是 高岭土、滑石粉、碳酸钙、矽丽粉等；增塑剂和操作油常用低分子聚乙烯、石蜡、 聚异丁烯、凡士林等。填充剂中pb2+、Ca2+、Cu2+、Zn2+重金属含量应小于 30ppm，填充剂纯度要高，填充剂的主要化学组分所占比例应大于99.0%。增塑 剂和操作油推荐选择医药级别的。第三，清洗工艺和硅化程度也影响丁基胶塞与药物的相容性。药厂在使用丁 基胶塞前进行处理时若温度过高，会使丁基胶塞表面发粘，变脆，易落屑。而清 洗次数太多，清洗过程过于剧烈，则易破坏丁基胶塞表面分子结构，产生较多胶 丝、胶屑。为便于丁基胶塞分装，丁基胶塞清洗一般要硅化，但硅油与药粉在接 触过程中会被药物表面吸附而产生“胶体”，从而影响相容性，且其本身又不溶于 水，遇水会产生浑浊，所以在保证分装质量的前提下，丁基胶塞表面的残余硅油 含量越小越好，一般控制在510微克/平方厘米范围适宜。第四，丁基胶塞硫化时应选择优异的硫化条件，使其处于最佳硫化状态，从 而保证丁基胶塞的“阻隔”效果好，减少内在迁移物和硫化残余单体，以免污染药 物。第五，在选择胶塞时，药厂应对其进行相容性试验。一般来说，不同的药物 其化学属性、比表面积和水分含量不同，用同样配方的了基胶塞，药物和丁基胶 塞接触后，因不同药物对同一配方丁基胶塞敏感程度不一样，则会表现出不同的 相容性。第六，选用低含量低聚物的卤化丁基橡胶可改善相容性。卤化丁基橡胶中一 些非极性挥发物，如已烷异构体、抗氧化剂、C3/C18等较易被抗生素吸收，造 成药品浑浊。有关资料表明，热塑性弹性体和EXPPROTM将在耐抽提性方面优 越于现有卤化丁基橡胶。第七，选择适宜的涂膜胶塞。涂膜胶塞通过特殊喷涂工艺在丁基胶塞与药物 接触面附着一层结合力极强的惰性薄膜材料（如Teflon膜、氟化膜、聚对二甲苯 膜），利用惰性薄膜的阻隔效果来减少丁基胶塞基体内成分的迁移，从而改善相 容性。但膜材质和喷涂工艺不同，也会对药物相容性有不同影响。