健择一线领导,值得信赖- approval(课堂PPT)

健择健择：一线领导，值得信赖：一线领导，值得信赖主主 要要 内内 容容 健择健择的历史的历史屡战屡胜的健择屡战屡胜的健择推陈出新的健择推陈出新的健择 健择健择的未来的未来继续探索的健择继续探索的健择不断开拓的健择不断开拓的健择主主 要要 内内 容容 健择健择的历史的历史屡战屡胜的健择屡战屡胜的健择推陈出新的健择推陈出新的健择 健择健择的未来的未来继续探索的健择继续探索的健择不断开拓的健择不断开拓的健择12年前：年前：健择健择/顺铂胜单药顺铂顺铂胜单药顺铂 研究设计：研究设计：组组A:健择健择 1,000 mg/m2 d1,d8,d15;顺铂顺铂100 mg/m2 d1;q4w组组B:顺铂顺铂100 mg/m2 d1;q4w观察终点观察终点 OS 毒性毒性(血液学血液学和非血液学和非血液学)生活质量生活质量 TTP ORR III或或IV期期NSCLC KPS 70 既往未接受化疗或既往未接受化疗或生物治疗生物治疗 放疗后至少放疗后至少3周周 手术后至少手术后至少4周周 N=522 RSandler et al J Clin Oncol 18:122-130,1999.健择健择/顺铂的顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药显著长于顺铂单药无进展生存期无进展生存期(PFS)总生存期总生存期(OS)Sandler et al J Clin Oncol 18:122-130,1999.11年前：年前：健择健择/顺铂胜二代化疗方案顺铂胜二代化疗方案 研究设计：研究设计：组组A:健择健择 1,250 mg/m2 d1,d8;顺铂顺铂100 mg/m2 d1;q3w组组B:依托泊苷依托泊苷100 mg/m2 d1-3;顺铂顺铂100 mg/m2 d1;q3w观察终点观察终点 ORR 次要终点次要终点-毒性毒性-生活质量生活质量-TTP-总生存总生存 III或或IV期期NSCLC 年龄年龄18岁岁 KPS 60 既往未接受化疗既往未接受化疗 放疗后复发至少放疗后复发至少3周周 生存预期生存预期12周周 分层因素：分层因素：性别性别 PS 疾病分期疾病分期 研究中心研究中心 N=135 RCardenal et al,J Clin Oncol 17:12-18,2000.健择健择/顺铂的顺铂的TTP和和ORR显著优于依托泊苷显著优于依托泊苷/顺铂顺铂 MS 1yr-SGC 8.7月月 32%CE 7.2月月 26%P=n.s.MTTP ORR GC 6.9月月 40.6%CE 4.3月月 21.9%p=0.01Cardenal et al,J Clin Oncol 17:12-18,2000.至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)总生存期总生存期(OS)7III、IV 期初治期初治NSCLC 病人病人48例（例（III 期病人期病人19例，例，IV 期病期病人人29例）例）健择健择1000 mg/m2,第第1,8,15天各注一次天各注一次+顺铂顺铂100 mg/m2，第，第1 天注射天注射（每（每28天为一疗程）天为一疗程）健择健择 1000 mg/m2,第第1,8,15天各注一次天各注一次III、IV 期初治期初治NSCLC 病人病人21例（例（III 期病人期病人11例，例，IV 期病期病人人10例）例）管忠震管忠震 等等;癌症癌症 1999;18(3):241-5.中国的初体会中国的初体会MST:183.9天天健择健择单药或健择单药或健择与顺铂联合治疗中国与顺铂联合治疗中国晚期晚期NSCLC均有较好的疗效均有较好的疗效MST:267天天管忠震管忠震 等等;癌症癌症 1999;18(3):241-5.管忠震管忠震 等等;癌症癌症 1999;18(3):241-5.健择健择单药或健择单药或健择与顺铂联合治疗中国与顺铂联合治疗中国晚期晚期NSCLC均有较好的安全性均有较好的安全性10健择健择耐受性良好耐受性良好 应用时不需要预处理应用时不需要预处理 用药引起的过敏反应、白细胞降低、心脏毒性、用药引起的过敏反应、白细胞降低、心脏毒性、脱发和神经毒性等不良反应的发生率更低脱发和神经毒性等不良反应的发生率更低 是老年患者及糖尿病患者更好的选择是老年患者及糖尿病患者更好的选择9年前：年前：健择健择/顺铂胜其他三代化疗方案顺铂胜其他三代化疗方案3.4月月 泰素泰素+顺铂顺铂4.2月月 健择健择+顺铂顺铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月月)疾病进展时间疾病进展时间(TTP)Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.TCGCTxCTCb总缓解率总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间疾病进展时间(月月)3.44.2*3.73.1中位生存期中位生存期(月月)7.88.17.48.11年生存率年生存率31%36%31%34%2年生存率年生存率10%13%11%11%ECOG 15946年前：年前：健择健择/顺铂胜其他含铂方案顺铂胜其他含铂方案00.10.20.30.40.50.60.70.80.910369121518Progression-free survival time(months)Survival probability.健择健择/铂类方案铂类方案(N=1739)其它含铂方案其它含铂方案(N=2510)疾病无进展生存期疾病无进展生存期(PFS)5.1月月 vs.4.4月月HR:0.88(0.82-0.93)p0.001进展风险进展风险12%T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.2005年荟萃分析年荟萃分析00.10.20.30.40.50.60.70.80.9104812162024Overall survival time(months)Survival probability.健择健择/顺铂方案顺铂方案(N=1861)含铂其他方案含铂其他方案(N=2695)总生存期（总生存期（OS）9.0月月 vs.8.2月月HR:0.90(0.84-0.96)p80的总生存的总生存 健择健择组：组：6.6个月个月BSC组：组：5.0个月个月 Broodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.推陈出新的健择推陈出新的健择：健择健择 维持治疗维持治疗 IFCT-GFPC 0502研究研究推陈出新的健择推陈出新的健择：健择健择 维持治疗维持治疗预设的二线预设的二线治疗治疗 健择健择维持治疗可显著延长维持治疗可显著延长PFSASCO 2010 M.Perol,et al.,Abstract#7507健择健择维持治疗可显著延长大部分亚组人群的维持治疗可显著延长大部分亚组人群的PFSASCO 2010 M.Perol,et al.,Abstract#7507n健择健择维持治疗可使疾病缓解维持治疗可使疾病缓解/稳定、腺癌稳定、腺癌/非腺癌、吸烟非腺癌、吸烟/不吸烟、不吸烟、男性、男性、PS 0-1患者获益患者获益主主 要要 内内 容容 健择健择的历史的历史屡战屡胜的健择屡战屡胜的健择推陈出新的健择推陈出新的健择 健择健择的未来的未来继续探索的健择继续探索的健择不断开拓的健择不断开拓的健择继续探索的健择继续探索的健择 ClinicalTrials网站：正在进行的与健择网站：正在进行的与健择相关的临床研相关的临床研究有究有66项项 2010年年ASCO：与健：与健择择相相关的摘要有关的摘要有90篇篇 有效的分子标志物？有效的分子标志物？基因基因状态状态药物药物缓解率缓解率ERCC1BRCA1表达增加表达增加铂类铂类RRM1表达增加表达增加健择健择TS表达增加表达增加叶酸代谢抑制剂叶酸代谢抑制剂P53突变突变多种药物多种药物K-ras突变突变铂类铂类 tubulin同型异构体同型异构体3表达增加表达增加泰素泰素早期进行的与健择早期进行的与健择相关的分子标志物研究相关的分子标志物研究 75例例NSCLC患者，用定量患者，用定量PCR分析分析 tubulin、RRM1等的表达水平等的表达水平22例健择例健择/顺铂治疗，顺铂治疗，25例诺维本例诺维本/顺铂治疗，顺铂治疗，28例紫杉醇例紫杉醇/卡铂治疗卡铂治疗 Rosell R.et al.Oncogene 2003;22(23):3548-53RRM1低表达，健择低表达，健择/顺铂治疗的生存期更长顺铂治疗的生存期更长早期进行的与健择早期进行的与健择相关的分子标志物研究相关的分子标志物研究 70例晚期例晚期NSCLC患者，患者，43例接受健择例接受健择/顺铂治疗，顺铂治疗，实时实时PCR分析分析RRM1、ERCC1的表达水平的表达水平 Ceppi P.et al.Ann Onco 2006;17(12):1818-25RRM1低表达，健择低表达，健择/顺铂治疗的生存期更顺铂治疗的生存期更长长31正在进行的有关正在进行的有关RRM1和和ERCC1的的III期临床研究期临床研究267例晚期初治的例晚期初治的NSCLC患者患者ECOG PS 0-1年龄年龄18岁岁 随随机机入入组组组组B:标准治疗组标准治疗组健择健择/卡铂卡铂Q3w，6 cycleNCT00499109组组A多西他赛多西他赛60mg/m2+诺维本诺维本 45mg/m2 D 1,15 every 28 days非铂方案非铂方案 卡铂卡铂 AUC5+多西他赛多西他赛 75mg/m2 D 1 every 21 days卡铂卡铂AUC5+健择健择 1250mg/m2D 1,8 every 21 daysERCC1高表达高表达RRM1高表达高表达ERCC1高表达高表达RRM1低表达低表达 ERCC1低表达低表达RRM1高表达高表达 ERCC1低表达低表达RRM1低表达低表达 研究设计：研究设计：健择健择/顺铂与健择顺铂与健择单药单药治疗治疗PS=2患者的临床研究患者的临床研究组组A:健择健择 1,200 mg/m2 d1,d8;q3w;4 cycles组组B:健择健择 1,200 mg/m2 d1,d8;顺铂顺铂60 mg/m2 d1;q3w;4 cycles主要观察终点主要观察终点 OS次要观察终点次要观察终点 PS的改变情况的改变情况 生活质量生活质量 毒性毒性 PFS ORR III或或IV期期NSCLC ECOG PS 2 既往未接受化疗既往未接受化疗 放疗后至少放疗后至少3周周 手术后至少手术后至少4周周 生存预期生存预期4周周 N=360 RNCT00526643 研究设计：研究设计：主主 要要 内内 容容 健择健择的历史的历史屡战屡胜的健择屡战屡胜的健择推陈出新的健择推陈出新的健择 健择健择的未来的未来继续探索的健择继续探索的健择不断开拓的健择不断开拓的健择健择健择是治疗胰腺癌的金标准是治疗胰腺癌的金标准 对于晚期胰腺癌患者，健择对于晚期胰腺癌患者，健择单药仍然是一线治疗单药仍然是一线治疗的金标准的金标准健择健择被批准联被批准联合紫杉醇，用于合紫杉醇，用于治疗经辅助治疗经辅助/新辅新辅助化疗后复发，助化疗后复发，不能切除的、局不能切除的、局部复发或转移性部复发或转移性乳腺癌乳腺癌健择健择是医生和患者的信赖之选是医生和患者的信赖之选 截止截止2009年，健择年，健择已在全球超过已在全球超过90个国家上市，个国家上市，共有超过共有超过2,300,000名患者接受了健择名患者接受了健择治疗治疗 健择健择在中国上市以来，挽救和延长了近二十万在中国上市以来，挽救和延长了近二十万名癌症患者的生命名癌症患者的生命健择健择 治疗晚期治疗晚期NSCLC、PC和和MBC的卓越疗效和的卓越疗效和安全性得到国内外临床医生和患者的一致认可！安全性得到国内外临床医生和患者的一致认可！总总 结结 健择健择：一线领导，值得信赖：一线领导，值得信赖健择健择的历史的历史屡战屡胜的健择屡战屡胜的健择-无可争议的一线化疗地位无可争议的一线化疗地位推陈出新的健择推陈出新的健择-维持治疗维持治疗健择健择的未来的未来继续探索的健择继续探索的健择-更多获益的对象更多获益的对象不断开拓的健择不断开拓的健择-更多批准的适应症更多批准的适应症谢谢 谢！谢！4344若有不当之处，请指正，谢谢！