中药安全性思考

中药安全性思考中药一直以来被人们认为毒性低、安全，事实上也是如此。安全、有效是对药物最基本 的要求，也是中药走向世界、走向未来的必备条件。但是近年来一系列中药不良反应的报道， 使中药用药安全受到挑战1. “马兜铃酸事件”2. 含汞砷成分中成药安全性2. 中药不良反应1. “马兜铃酸事件”1993年，比利时学者首次报道，含有广防己的减肥药“苗条丸”导致慢性肾功能衰竭， 并被学者确认“马兜铃酸是祸首。随后，英国、美国、西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本、世界卫生组织 (wH0 )等纷纷禁止进口和使用含马兜铃酸的中药及中成药，名单多达数十种。2003年4月，国家食品药品监督管理局取消了关木通的药用标准。2004年8月又取消 了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按 处方药管理。2. 含汞砷成分的中成药的安全性雄黄含二硫化二砷，易氧化成剧毒的三氧化二砷；朱砂含硫化汞。二者均为有毒之品， 不可过量、久服。2006年8月，英国药物安全机构检测“复方芦荟胶囊”汞含量超过英国标准11. 7万 倍。政府下令封杀数种中药。从1960年到现在，报道的牛黄解毒片不良反应或事件病例约为70余例状，主要表现为 重症药疹或固定药疹、过敏性休克、肝损害和成瘾性等，在呼吸系统、消化系统、泌尿系 统、血液系统及神经系统均有明显不良反应。3. 中药不良反应1997年1月2001年12月，国家药品不良反应监测中心共收到中药不良反应报告301例， 涉及中药品种87种。注射剂在品种上占32.18%，在不良反应例数上却占到68.71%。在2006 年药品不良反应报告中中药占14%。2006年6月1日国家药监局叫停中药鱼腥草注射剂。们对中药安全性的认知度。在药物安全性研究方面，由于我国的药品安全性研究起步 晚、基础薄弱，一些药品上市后再评价工作在我国只能算是初级阶段，还存在许多不规范和 不完善的地方，加之临床医务人员对中药安全性问题认识不足，药物监管部门对中药安全 性的监管不到位，因而人们对中药安全性的认识普遍处于初级阶段。通过对近年来我国中药安全性现状进行分析得知，中药不良反应报告数量有明显增多 的迹象。同时，随着中药在世界应用的日益广泛，中药不良反应也越来越引起国际的关注。 中药不良反应不仅可在使用单味中药时发生，还可发生在复方中药煎剂及中成药等各种剂 型中。随着中成药的广泛使用，其已成为中药发生不良反应的主要品种，而中药注射剂又在 其中占绝对多数。中药不良反应按其发生特点可分为与药物剂量有关型、与物剂量无关型、 与中药配伍有关型、药物依赖型等，临床表现及循环、呼吸、消化、泌尿、血液等多 个系统。中药不良反应中过敏反应数量最多，约占不良反应总数的44%，此外，目前社会上 对中药中含有的重金属和矿物质也存在认识上的误区。一方面把它们当作是污染物来检测。 另一方面，把检测到的重金属都确定为有毒成分。中药的安全性问题日益严重，导致中药不 良反应的原因是多方面的，是多种因素综合作用的结果。影响中药安全性的因素主要有以下 几个方面：1、对中药安全性认识的缺乏长期以来，人们一直认为中药是安全、有效、无毒的。有些中药药品广告也往往片面 或夸大宣传疗效，而对其毒副作用及可能发生的不良反应避而不提或避重就轻，且常以A 本品系纯天然药物，无毒副作用 误导患者；而患者在用药时也往往忽视中药的用法用量及其 毒性，形成了认识的误区。正是由于人们对中药安全性问题存在片面认识，中药的毒副作用 往往容易被忽视，在中药A有病治病、无病健身的观念下，长期、过量或者不恰当使用中 药情况时有发生，必然会引发中药安全性问题。2、中药品种复杂我国地域辽阔，药用资源极为丰富，中药品种繁多，现有药物基源8 000多种，其中一 些中药的基源有数种甚至10多种，发生同名异物、同物异名、家种和野生混淆不清等情况都 也是不可避免的。而由于药物基源不同，其所含的化学成分、生物活性和毒性也会有所差 异，这也是直接影响中药安全性的原因。3、中药炮制不当中药炮制是中医药学的一大特色，伴随着中药的应用而产生。中医药学自古以来就非常 重视中药的炮制，几千年前的古人在治病过程中就发现，中药经炮制后可以降低或消除药物 的毒性，提高药效。因此,中药在进入临床使用和制剂投料前均应经过严格、规范地炮制。如 川乌、草乌所含双酯型乌头碱类成分毒性较强，可引起心血管、消化、神经等多系统中 毒反应；而川乌、草乌经炮制后其乌头碱水解生成毒性较小的苯甲酰乌头胺，并进一步水解生 成乌头原碱，其毒性仅为原来的1/ 2 000。4、中成药本身的缺陷用药具有高度的针对性和灵活性，处方可随证加减。然而，由经典方和经验方在开发成 中成药的过程中，不可避免会淡化辨证论治的特色，这主要是由于中成药的产业化决定了它 的组成必需是固定的，难以随证加减。此外,在新药研发中，通常少有完全保留原方药味的5、中药临床使用不规范从相关报道来看，许多不良反应的发生都与此有较大关系。这其中有两方面的原因，一 是临床医生采用大剂量处方，二是患者不按规定剂量服药6、中药市场监管不力7、部分中药质控标准低中药老品种、由地标升部颁标准的品种中，有相当一部分科研水平没有达到今天的新药 水平，停留在20世纪5070年代的水平上，这些药在临床应用中就是一个很大的隐患。 中药的安全性问题是中药能否健康、持续、高速发展下去的关键之所在。面对着新的发展 机遇，中药必须走出安全高效的路子，在保证用药安全的基础上，谋求更大的发展空间和加 大发展力度。这也是中药现代化进程中无法逃避、必须面对的重大问题。正确理解、充 分认识中药的安全性问题,既不盲目乐观、夸大中药的疗效和忽视中药的不良反应，也不盲目 悲观、怀疑中药的疗效和否认中药的治疗作用，加强中药安全性的评价与研究工作，尽快建 立起科学、客观、规范的中药安全性评价体系。1、加强对中药安全性的监管第一、加强中药安全性评价工作。中医药科研人员必须吸收、借鉴、研究现代药学研究成果.建立中药GLP安全性评价 中心和中药临床毒理实验基地、完善中药安全性评价方法。第二加强中药不良反应监测完善中药ADR监测体系是确保中药安全性的一项重要工作。首先要注意收集和积累中 药ADR的信息资料，借鉴西药的ADR监测的经验，尽快制定出适合中药特点的监测方法 12O和监测报告制度。其次，应建立中药ADR数据库，完善监测体系。2、建立中药材标准化生产基地，规范药材市场管理尽快建立中药材质量标准.确立中药材的安全监测机制，加强认证速度。使中药材产业 化快速发展，促进中药材生产的规范化、规模化、标准化，从源头上保证中药材的安全生产。3、依法炮制，减毒增效中药材炮制可达到改变或缓和药性、降低毒副作用、提高疗效。去除含毒性成分的部位；改变毒性成分的结构，使之转变成毒性较小而生理活性不减的 物质；降低毒性成分的含量；除去非有效的水溶性毒性成分；破坏部分酶，以防有效成分发 生化学变化生成毒性物质；破坏毒性成分结构，使之失去活性；辅料的解毒作用。诸如千金子与巴豆等种仁类中药，以药典中记载的制霜法减弱其毒性；或如以醋制的 方法降低毒性，如甘遂、芫花等中药。4、合理使用(1) 对症使用使用中成药应该在有经验的医师指导下应用，患者切忌随意购用。使用中成药必须以中 医理论为指导，辨证施治。比如最常见的咳嗽，外感风寒咳嗽应用通宣理肺口服液；外感风 热咳嗽应用川贝清肺糖浆，内伤痰饮咳嗽应用橘红片；肺气逆咳嗽应用苏子降气丸；肺燥咳 嗽应用百合固精丸。如不分寒热虚实，用药不对症，不但没有疗效，还可能适得其反。(2) 按时按量按方法使用取药后，应按严格按照药品使用说明使用，包括用法、用量、服用时间、服用次数等方面。如服用时间，滋补药六味地黄丸、十全大补丸宜饭前空腹服用；健脾消食药香砂养胃丸、 山楂丸宜饭后15分钟服用；镇静安神药养血安神丸宜睡前30分钟服用。4、科学配伍(1) 中药与中药之间配伍严格遵守配伍禁忌，它是中医在长期的医疗实践中总结出来的是我国历代人民付出很大 代价得来的，应该加以尊重。如十八反、十九畏中甘草反甘遂，藜芦反细辛等经现代实验研究也证明两药台用，毒 性增加。(2) 中药与西药之间的配伍酸性中成药如山楂丸(片)、乌梅安胃丸、保和丸、五味子丸等，不能与碱性西药如碳 酸氢钠、胃舒平、氨茶碱、氢氧化铝等同用，否则酸碱中和会降低疗效。中药安全性问题不仅影响患者的生命安全，更为我国大力发展传统中医药医学设置了障 碍，为使国药继续焕发生命力，医护人员应提高安全意识，恪守合理用药原则，使中药真正 安全、有效。