我国药品不良反应的监测现状及发展趋势

国内药物不良反映的监测现状及发展趋势摘要：文章分析了国内药物不良反映监测体系的现状及存在的问题，回忆国内药物不良反映监测体系的发展历程，同步与国外的药物不良反映监测体系对比，提出应对的对策，并指出了国内药物不良反映监测体系将来的发展趋势。核心词：药物不良反映，ADR监测体系，救济制度ABSTRACT:This article has analyzed our country adverse drug reaction monitoring system present situation and the existence question, reviewing the adverse drug reaction monitoring system, and the development course of the adverse drug reactions with foreign monitoring system, and puts forward the countermeasures to contrast, and pointed out the adverse drug reaction monitoring system the future trend of development. KEY WORDS: Adverse drug reactions ，ADR monitoring system，Relief system 国内为拥有世界人口四分之一的大国，随着新药物种的日益增多，人均用药率、群体用药频度和数量的不断上升，药物不良反映也将日益突出与严峻。而国内的药物不良反映监测体系起步较晚，目前存在不少问题，与国外相比，我们尚有相称大的差距，需要切实有效的对策来指引它的发展。1.国内药物不良反映监测发呈现状1.1药物不良反映的定义药物不良反映（Adverse drug reaction,ADR）是指合格药物在正常用法、用量下浮现的与用药目的无关的或意外的有害反映。1.2回忆国内药物不良反映监测系统的发展历程1.2.1步入法制化管理轨道1984年颁布的中华人民共和国药物管理法已列入了上市后药物的再评价和不良反映监测条例，但由于缺少配套实行的法规，使药物管理法中规定的ADR监测工作始终处在有法可依、无章可循的状况。1999年11月，国家药物监督管理局会同卫生部联合颁布了药物不良反映监测管理措施（试行），对ADR监测工作的报告单位、报告范畴、报告程序、报告时限等内容均进行了具体的规定。该措施的颁布结束了近年以来ADR监测工作无章可循的局面，有力地增进了ADR监测工作的迅速发展。12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国药物管理法第71条明确规定“国家实行药物不良反映报告制度”，标志着国内的ADR监测工作正式步入了法制化的轨道。1.2.2全国ADR监测技术体系初步形成自1989年1999年的间，北京、上海、天津、河北、湖北、辽宁、浙江、福建、甘肃等10个省、市成立了ADR监测中心，但ADR监测工作在全国的大部分地区还是空白。国家药物监督管理局成立以来，加大了ADR监测工作的力度，各级药监部门和监测机构共同致力于ADR监测体系的建设工作。至底，全国31个省、自治区、直辖市ADR监测中心已所有成立，标志着国内ADR监测技术体系初步形成。在加快省级中心建设的同步，部分省的地（市）级ADR监测机构也在建设中。至底，全国21个省级中心建立了下一级ADR监测机构。这样加上解放军药物不良反映监测中心国内共成立了32个ADR监测分中心。1.2.3信息分析、反馈机制初步建立国家ADR监测中心对所有ADR病例报告进行分析，并对病例数据库定期进行集中评价。针对某些严重的或因果关系不明的ADR事件，及时组织进行药物流行病学调研。同步，不定期发布ADR信息通报，至12月24日，已经发布通报5期。这些通报的发布，对公众合理应用药物，保障用药安全，将起到警示和指引作用，可有效维护公众用药安全，在社会各界产生了广泛影响。1.2.4 ADR信息监测网络全面开通自国家ADR监测网络正式开通，国内ADR监测即开始实行监测网络的实时报告与信息传播，在国家药物监督管理局的统一领导下，国家ADR监测中心通过近3年的设计、建设、安装、调试与运营磨合，第1、第2期工程现已所有完毕，并于正式开始实行因特网上报ADR报表。该网络系统的开通，彻底变化了国内以往单一的手工填表、人工报告ADR病例老式管理方式。1.3国内ADR监测工作存在的问题1.3.1监测工作不够普及国内ADR监测工作起步较晚，尚处在初级阶段，监测工作还不够普及，还存在报告质量参差不齐，漏报率较高，甚至零报告等问题。1.3.2配套法规不健全药物不良反映监测管理措施（试行）虽已颁布，但某些有关法律法规与之不协调。例如，在1999年5月1日开始实行的中华人民共和国执业医师法中，上午ADR的有关规定。此外，也缺少具体的“实行措施”、“实行细则”、“奖惩措施”、“补偿规定”等与之相配套的法规。1.3.3宣传力度不够一方面没有让人们充足结识ADR的危害及ADR监测的必要性，医药工作者没故意识到上报ADR病例是自己的职业义务；另一方面没有使人们对的结识ADR的含义，致使ADR与医疗事故及药物质量问题联系在一起，导致医务人员及药物生产公司不肯报告ADR病例。1.3.4培训力度不够大多数医务工作者不能对的辨认ADR，不清晰应当报告什么，没有形成一支合格的覆盖药物生产、经营、使用单位的ADR监测队伍。1.3.5中药的ADR监测工作有待加强中药的应用已有几千年的历史，但长期以来人们对中药的ADR没有引起足够的注重，习惯上觉得中药ADR少，甚至没有。此外，由于中药的特殊性，如成分复杂、多为复方用药、处方因人而异等，增长了开展中药ADR的监测难度。更重要的是，中药的生产厂家胆怯ADR的报告影响其药物的销路，故不肯及时报告，更不肯投入资金和精力开展ADR的研究和监测，加之中药没有国外ADR资料可供借鉴。由此种种，导致目前对中药ADR谱的结识远远落后于西药。2.国外某些国家和组织的药物不良反映监测机构概况2.1美国2.1.1管理机构美国“食品药物管理局（FDA）”的重点工作之一就是系统地承办药物不良反映报告工作，整个FDA的机构设立是一种事业部制的模式，涉及2个办公室和6个中心。该机构职责是保证食品、任用药物、兽药、生物制品和医疗器械的安全和有效，涉及电子医疗产品的安全。对所监督的产品，一经发现任何不符合法规的状况，FDA即予以纠正，把一切不安全的和非法的产品从市场撤除。2.1.2病例报告的上报与解决对于医务人员、消费者和患者在获知药物不良事件后，可直接向FDA报告，也可向生产公司报告。这两种来源的报告，分别由药物安全性办公室下设的不同部门进行解决、成像、录入，加以编码后，由QC进行复核，进入FDA的AERS软件数据库，再由上市药物综合员、CDER医药官员、自由信息员三方进行汇总，最后产生药物安全性信号，发布信息，为药物监督提供参照。2.2澳大利亚2.2.1管理机构澳大利亚最权威的药物安全组织TGA下设“药物不良反映处（ADRS）”，具体负责药物不良反映病例报告的收集、分析、整顿与评价。在接到ADR报告后，该处经分析、评价并与TGA其她有关部门共同协商，以进一步采用相应措施。该处的职责重要是负责全国药物不良反映的信息解决，根据来电来函等多种形式，收集药物不良反映报告，并根据收集资料进行因果关系的分析研究；向卫生部提交采用某项控制药物不良反映的措施及建议或报告；向WHO药物监测中心呈报有关药物不良反映的信息。2.2.2病例报告体系在澳大利亚对于上市药物所发生的不良反映不强制规定上报，虽然TGA制定了一系列的药物不良反映报告上报指南，只是规定药物负责人本着与政府合伙的精神，对所获知的不良事件或不良反映按规定上报。澳大利亚药物不良反映处为上报临床不良反映报告提供了一种固定格式。此格式以“蓝卡”表格形式体现，并且在分发到澳大利亚医疗卫生人员手中之前，已先行支付邮费。“蓝卡”报告表可以直接从药物不良反映处获得，上报人可复印使用，也可根据此报告表为模板自行设计表格，填写并向TGA上报。当TGA规定期，上报者应当提供进一步的患者病例资料及实验室数据。除了紧急报告，其他均可通过邮寄而不必传真上报。2.3国际药物监察合伙中心（UMC）1970年，世界卫生大会设立永久性的WHO药物监测合伙中心，现名“WHO国际药物监督合伙中心”，地点设在瑞典的乌普萨拉，重要负责汇总各成员国的药物不良反映报告，并将其分类，将汇总的药物不良反映信息反馈给各成员国的国家药物不良反映监测中心。该中心定期出版WHO药物不良反映通讯，负责组织对重点药物不良反映进行药物流行病学的调查研究工作，同步负责召开一年一度的成员国国家药物不良反映监测中心代表会议，总结当年工作、讨论和决定来年的协作等问题。3.国内与国外的药物不良监测体系的比较及差距3.1报告原则多数国家对卫生专业人员重要采用自愿报告方式，也有某些国家则采用强制性报告的方式，如法国、德国、奥地利、西班牙、瑞典、挪威、葡萄牙、匈牙利，规定医师必须报告所发现的可疑严重药物不良反映病例。多数国家对制药公司规定强制性报告，一般对新的、严重的药物不良反映规定限时迅速报告，对一般药物不良反映监测规定定期汇总报告。美国、日本和欧盟规定，向政府报告所发现的药物不良反映是制药公司应尽的责任和义务。而国内实行药物不良反映自愿报告制度，ADR报告逐级、定期报告。3.2救济制度英国等福利国家负责药物不良反映受害者的救济；美国有发达的消费者权益保护制度，可以通过民事权利来保护；日本颁布了专门的法规，由药物生产、经营及进口公司按年销售额的一定比例提取药物不良反映基金，用于受害者的救济、不良反映监测和研究事业的发展，德国则采用责任保险制度。而现阶段国内保险业处在起步阶段，尚未建立药物不良反映救济保险制度。4.国内药物不良反映监测工作的对策4.1提高药师药学服务工作质量国内各级药物不良反映中心收到ADR病例报告偏少，一方面是病人对药物不良反映的结识局限性，另一方面与医院药师工作能力和水平较低有关。此外在医院发生的ADR不能及时上报，其中由于医生违背药物使用规定引起医疗事故怀有忧虑而使正常的ADR监测不能及时上报也是ADR病例报告偏少的重要因素。药物滥用导致药源性病例不断增多，因此，提供药学关怀服务可以初期干预药物不良反映发生率，是医院药师的一种重要社会责任。4.2加强药师在药物不良反映监测工作中的作用药师在药物不良反映监测和呈报中处在重要地位。药师可以使患者对所用的药物有更深刻的理解，使医患双方的关系进一步改善。确有药物不良反映的，药师可以联合医生和护士有针对性地进行解决，将患者损失减少到最低。5.国内药物不良反映监测体系的发展趋势5.1省级ADR监测机构建立模式的发展趋势独立设立的事业单位是省级ADR监测机构的发展方向。目前国内有一半以上的省已经采用了独立设立省ADR监测中心的模式。该种模式具有独立的人事、管理和财务，自主性强，可以根据ADR监测工作的发展趋势和方向制定自身的工作目的，有助于监测工作的开展。但同步，既有的独立设立模式也有多种类型，在目前阶段下，要有效地开展工作，该种模式下还需要配套措施的完善。5.2省级如下ADR监测机构设立的发展趋势之前，全国所有省份基本没有成立省如下监测机构，工作重要依托省中心在全省范畴内宣传培训、各单位自愿报告为主。近年来，国内监测工作获得长足进步，信息收集数量大幅度增长，国家食品药物监督管理局提出了“点线面相结合，最大限度广覆盖”的规定，各省市在完善监测网络方面都进行了积极摸索。截至10月，全国31个省份有26个省份成立了不同性质的市级监测中心，以挂靠在市级药监局或药检所为主，少数几种省份设立在医疗机构。调研还显示，各省目前都在积极构建市级监测体系。辽宁、广东两省已通过省机构编制委员会或药监局明确了市级监测中心的设立和职能定位。目前，深圳、广州、哈尔滨、沈阳和大连等5个副省级都市已经成立了独立的市级监测中心。其中深圳中心称深圳市药物医疗器械评价中心，于成立。调查显示，绝大多数省份觉得应当成立独立的市级监测中心。而对于县级监测机构，则多数省份觉得，基于目前各县级药监局机构编制人员状况，成立独立机构的也许性不大，但可以考虑在县级食品药物监督管理局设立专职人员从事监测工作。总之，国内目前ADR监测工作还存在不少问题，ADR监测体系还不够完善，要达到国外某些国家的水平，还需要长时间的努力和探讨。参照文献1田春华，曹丽亚，陈易新. 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