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会计学1巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析的分析第1页/共75页CCCONONC OR1R2R3543216HH巴比妥类药物母核为巴比妥类药物母核为巴比妥酸巴比妥酸5,55,5二取代的巴比妥类药物二取代的巴比妥类药物 1,5,5 1,5,5三取代的巴比妥类药物三取代的巴比妥类药物 C C2 2位硫取代的硫代巴比妥类药物位硫取代的硫代巴比妥类药物第2页/共75页5,5-5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥5第3页/共75页CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥第4页/共75页CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠第5页/共75页CCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3CH3H异戊巴比妥钠第6页/共75页CCNCNHOOOH3CCH31,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥（药典未收载己琐巴比妥（药典未收载）51第7页/共75页硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物 硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3第8页/共75页第9页/共75页相反，钠盐容易溶于水，而不溶于有机溶剂相反，钠盐容易溶于水，而不溶于有机溶剂 与碱液共沸时水解开环与碱液共沸时水解开环第10页/共75页1 1，3 3二酰亚胺基团二酰亚胺基团第11页/共75页具有弱酸性（具有弱酸性（pKa为）为）,与强碱与强碱的成盐反应：的成盐反应：CO NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O加酸酸化后，析出游离的巴比妥类药物，可测定熔点或进行化学反应加酸酸化后，析出游离的巴比妥类药物，可测定熔点或进行化学反应第12页/共75页2.2.水解反应水解反应 巴比妥类药物+NaOHNH3+2Na2CO3CHCOONaR1R2+2NH3 CO NHCNCOOHR1R2+5NaOH红色红色石蕊变石蕊变蓝蓝1，3二酰亚胺基团二酰亚胺基团第13页/共75页二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNO CONa AgNO55硫喷妥钠+绿色铜吡啶试液吡啶合适的pH溶液中第14页/共75页紫紫堇堇色色配配位位化化合合物物巴巴比比妥妥类类药药物物钴钴盐盐碱碱性性醋酸钴、硝酸钴、氧化钴醋酸钴、硝酸钴、氧化钴有机碱：异丙胺有机碱：异丙胺第15页/共75页CCCONONC OR1R2R3543216HH棕棕红红色色产产物物香香草草醛醛浓浓硫硫酸酸活泼活泼BP（2005）用于鉴别戊巴比妥）用于鉴别戊巴比妥第16页/共75页A A、H H2 2SOSO4 4溶液溶液(0.05mol/L)(0.05mol/L)B B、缓冲溶液、缓冲溶液 ，发生一级电，发生一级电离，最大吸收离，最大吸收240nm240nmC C、pH13 NaOHpH13 NaOH溶液，溶液，5,55,5二取代巴比妥类药物有二二取代巴比妥类药物有二级电离，最大吸收级电离，最大吸收255 nm 255 nm，1,5,5三取代三取代巴比妥类巴比妥类药物不发生二级电离，最药物不发生二级电离，最大吸收仍为大吸收仍为240nm240nm第17页/共75页酸性溶液酸性溶液碱性溶液碱性溶液255nm，随碱性增强，消失，随碱性增强，消失第18页/共75页第19页/共75页1.1.与银盐的反应与银盐的反应CONCNCOCR1R2ONaAg+NaHCO3NaNO3+CONHCNCOCR1R2ONa+AgNO3+Na2CO3第20页/共75页NaNO3+CONCNCOCR1R2OAgAgAgNO3+CONCNCOCR1R2ONaAg第21页/共75页巴比妥类药物+紫色或紫色 铜吡啶试液吡啶第22页/共75页与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物铜吡啶试液要现用现配铜吡啶试液要现用现配硫喷妥钠+绿色铜吡啶试液吡啶第23页/共75页第24页/共75页第25页/共75页与碘、溴试液发生加成反应，使溴试液褪色与碘、溴试液发生加成反应，使溴试液褪色 与高锰酸钾发生氧化反应与高锰酸钾发生氧化反应 把紫色高把紫色高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰锰酸钾还原为棕色的二氧化锰 丙烯基丙烯基或溴液或溴液第26页/共75页第27页/共75页第28页/共75页第29页/共75页特点：特点：用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物第30页/共75页第31页/共75页第32页/共75页第33页/共75页第34页/共75页第35页/共75页第36页/共75页第37页/共75页第38页/共75页和和司可巴比妥钠作用，析出司可巴比妥司可巴比妥钠作用，析出司可巴比妥第39页/共75页第40页/共75页 终点指示：终点指示：电位法指示（电位法指示（AgAg电极为指示电极电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示 反应摩尔比反应摩尔比：1111溶剂系统溶剂系统：甲醇：甲醇+3%+3%无水碳酸钠（无水碳酸钠（8585年版改进）年版改进）第41页/共75页适用范围适用范围：20052005年版药典采用银量法测定年版药典采用银量法测定苯苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂们的制剂。特点特点：操作简便，专属性强，此类药物的降：操作简便，专属性强，此类药物的降解产物和其他可能存在的杂质不和硝酸银反应解产物和其他可能存在的杂质不和硝酸银反应缺点缺点：受温度影响较大，滴定终点不易观察：受温度影响较大，滴定终点不易观察第42页/共75页第43页/共75页第44页/共75页第45页/共75页I22Na2S2O32NaINa2S4O6+Br2（定量过量）CONHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaCONHCNCOCHCH2CH2CH3(CH2)2CHCH3ONaBrBrBr22KI2KBrI2第46页/共75页g g，加水适量使溶解成，加水适量使溶解成1000 ml1000 ml，摇匀摇匀KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O 第47页/共75页%100%0 WFTVVB）（含含量量%10010001.130%3220WMVVOSNaB）（含量第48页/共75页第49页/共75页第50页/共75页 吸收系数法吸收系数法lEAC1%1cm)g/100ml(ClEA%1cm1100)g/ml(1%1cmlEAC第51页/共75页对照法对照法 lCElCEAA对%1cm1供%1cm1对供对供对供AACC对供对供CCAA第52页/共75页第53页/共75页091.1)(DCAAmgSSu硫硫喷喷妥妥钠钠的的测测定定量量式中式中:A:Au,u,A AS S分别为供试品和对照品的吸收值分别为供试品和对照品的吸收值 C CS S为硫喷妥对照品的浓度为硫喷妥对照品的浓度,mg/ml,mg/ml D D为稀释体积（为稀释体积（mlml），），500500100=5000100=5000 1.091 1.091为硫喷妥钠和硫喷妥的分子量比值为硫喷妥钠和硫喷妥的分子量比值第54页/共75页%100091.1(%)平平均均装装量量供供试试品品量量硫硫喷喷妥妥钠钠的的标标示示量量DCAASSu注射用硫喷妥钠的含量为注射用硫喷妥钠的含量为第55页/共75页第56页/共75页第57页/共75页 第二节第二节 苯骈二氮卓类药物苯骈二氮卓类药物一、典型药物的结构特征和主要化学性质一、典型药物的结构特征和主要化学性质（一）结构特征（一）结构特征 含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中，其中1,4-1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。如：地西泮、硝基地西泮、氯氮卓、三唑如：地西泮、硝基地西泮、氯氮卓、三唑仑、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮仑、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的衍生物。卓外，均为地西泮的衍生物。第58页/共75页NNNNNHNNNClH3COClNNH3CClOHOClOHNCH3第59页/共75页第60页/共75页第61页/共75页橙红色氯氮卓、地西泮HCl4KBiI具有碱性具有碱性氯硝西泮稀盐酸溶液氯硝西泮稀盐酸溶液碘化铋钾试液碘化铋钾试液橙红色沉淀橙红色沉淀放置后颜色变深不变第62页/共75页2 2、硫酸、硫酸-荧光反应荧光反应 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光(365nm)(365nm)下，呈现不同颜色的荧光，可供鉴别。下，呈现不同颜色的荧光，可供鉴别。第63页/共75页第64页/共75页地西泮，地西泮，C C1 1位氮原子上位氮原子上是甲基取代是甲基取代，水解产物，水解产物没有芳伯氨没有芳伯氨基基第65页/共75页第66页/共75页三、特殊杂质的检查三、特殊杂质的检查 1 1、地西泮有关物质的检查、地西泮有关物质的检查 TLCTLC、高低浓度对比法、高低浓度对比法 原料药和片剂原料药和片剂第67页/共75页第68页/共75页第69页/共75页第70页/共75页第71页/共75页%11cmE第72页/共75页第73页/共75页第74页/共75页
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