糖尿病性神经病变的防治课件

糖尿病性神经病变 梁继兴 2004.10 糖尿病性神经病变是糖尿病在神 经系统发生的多种病变的总称，是糖 尿病慢性并发症中发病率最高的一种 。其并发率过去统计认为约5%。但肌 电图、神经传导速度及脑诱发电位的 检查发现早期、轻微神经系统改变的 发生率可高达92%-96%。 糖尿病的神经病变可以累及人体 神经系统的每个部分，如中枢神经系 统的脑和脊髓；周围神经系统的颅神 经，感觉、运动周围神经和植物神经 等。但其中最常见的主要是周围神经 病变和植物神经病变两类。 n发病机制 多数认为血糖过高是一个重要因素。起 病初主要是与高血糖有关的代谢性神经 病，其次是血管性病变。但血糖的控制 与神经病情并不一致，说明存在其它因 素。由于其临床表现的多样化，用单因 素学说难以圆满解释。目前以多因素相 互作用学说占优势。 Glucose control Duration of diabetes Damage to blood vessels Mechanical injury to nerves Autoimmune factors Genetic susceptibility Lifestyle factors Smoking、Diet 现在认为主要与糖尿病引起的糖、脂肪、磷 脂等代谢障碍及由于周围神经等的滋养血管 的动脉硬化、中外膜肥厚、玻璃样变性甚至 闭塞等血管性障碍有关。致使神经纤维节段 性脱髓鞘性变化，轴索膨胀变性、纤维化及 运动终板肿瘤等。病变主要见于周围神经、 后根，亦可见于兴奋髓后索及肌肉。 可表现为节段性脱髓鞘的混合性损害， 以轴索变性为主，细神经纤维受累显著 。病程较久的慢性患者，有髓纤维明显 减少。神经膜细胞内类脂小体增多，其 基底膜及神经束膜增厚。可累及自主神 经，可见交感神经链的节细胞增大、变 性，有髓纤维数量减少，内脏大神经曾 见节段性脱髓鞘。 单神经病或复发性单神经病，包括近 端糖尿病性神经病、躯干神经根病、 上肢单神经病、第脑神经病等。为 神经的营养血管性病变，特别是小动 脉和毛细血管的基底膜增厚，内皮细 胞增生，血管壁内有脂肪和多糖类沉 积，致使管腔狭窄。 另外，血粘滞度增高，神经的滋养血 管易被纤维蛋白和血小板聚集物堵塞 。尤其后一阶段是髓磷脂纤维变性， 与局部缺血有关。 糖尿病性肌萎缩主要为血管性因素。 可能由于感染/免疫性血管炎而致神经 纤维缺血后变性。 慢性糖尿病产生神经纤维、血管、间 质细胞和神经膜鞘的结构变化。轴突 营养不良和变性、脱髓鞘，神经纤维 丢失严重，毛细血管病变，间质细胞 增生，神经鞘膜囊增厚。多种因素相 互作用下，在不同时期产生神经结构 和功能的紊乱。 一般认为，单神经病变是由于神经因 缺血性梗塞所致。如曾在坐骨、股、 闭孔神经的近端发现有多发的微梗塞 。近年来通过对糖尿病患者腓总神经 的研究，认为多发性神经病变亦是以 缺血改变为病理基础的。 缺血 n营养神经的小血管改变：表现为毛 细血管基底膜增厚，细小动脉硬化 ，血小板的聚集或纤维素的沉着物 使微血管狭窄或闭塞，而致神经发 生缺血性病理改变。 神经本身的改变：通常认为双侧对称 性末梢神经病变的病理特征为节段性 脱髓鞘改变与雪旺细胞损害，而轴突 损害较轻、较晚。多发性神经病变的 病理改变有瓦勒变性，局部的轴索肿 胀。这些改变既影响粗的和细的有髓 鞘纤维，也影响无髓鞘纤维。 生化代谢异常 (1) ins醛糖还原酶转化葡萄糖为山梨醇和果 糖大量堆积，渗透压升高，神经节段性脱髓鞘病 变。 (2)肌醇缺乏。 (3) 神经脂质代谢异常。 (4)低血糖。 (5)蛋白质糖化(Glycosylation of protein)等。 各假说现象并不互相排斥，除缺血性病变属于 糖尿病微血管病变外，其他现象多可由高血糖引 起之一连串效应解释，统归于代谢因素。 生化代谢异常 n淋巴细胞对中枢和周围神经抗原敏感 n神经细胞对外界压迫异常敏感 n维生素缺乏 n脑部缺乏特异的病变，主要是颅外血管 和脑动脉，特别是基底动脉环发生动脉 硬化。 糖尿病性神经病变分类及临床表现 疼痛觉 植物神经 温度觉 运动 振动 位置觉 触觉/压力 n致病机制分类：则有以代谢异常为主之“多发 性神经病变”(Polyneuropathy)、以缺血为主之 单一性神经病变(Mononeuropathy)、以及以低 血糖为主要机转之运动神经病变(Motor neurocpathy)。 n就组织病理分类：则又包括近端神经轴病变、 神经原病变、远端神经轴病变，以及髓鞘病变 等。 n(1)侵犯大纤维感觉神经，会使病人手脚麻；而 对震动的感觉会日渐不灵等。 n(2)侵犯小纤维感觉神经。会使病人疼痛，尤其 晚上症状会加剧；对温度的感觉会日渐丧失。 n(3)侵犯运动神经，引起四肢小块肌肉萎缩，屈 、伸肌失衡，足部变形。 n(4)侵犯自律神经，则使心跳加快，姿态性低血 压；腹胀、腹泻、便秘、膀胱无力、阳萎，亦 可使足部发生动静脉分流，营养供应不良而且 汗腺失去功能，皮肤干裂容易感染。 n另外临床上尚可依有无症状分成四期 n(1)0期，无神经病变； n(2)1期，无症状神经病变； n(3)2期，有症状神经病变； n(4)3期，残疾神经病变 (Disablingneuropathy) 糖尿病性神经病变有多种分类方法。 可从病变部位、神经分布、发病机制 、临床表现、解剖、病因、治疗结果 等方面来进行分类。这些分类法虽无 一致性，但大同小异，而分得太细似 无必要。多数学者主张按病变部位和 病变性质分类较好。我们习惯于以下 分类法： （1）对称性多发性周围神经病变：多为两侧对 称的远端感觉障碍，下肢比上肢明显，是最常 见的类型。 感觉性神经病表现为肢体远端对称的多发性神 经病，大多起病隐匿，自下向上进展，下肢较 重。 周围神经系统： n病理改变呈小纤维受累为主、大纤维受累为主 或混合型3种型式。小纤维受累为主者，常有 痛温觉和自主神经功能减弱，可在感觉障碍较 严重的部位即趾骨、足跟、踝关节等处发生溃 疡，形成经久难愈的“糖尿病足”，给患者造成 极大的痛苦；有的患者趾关节、跖趾关节发生 退行性病变，形成Charcot关节。大纤维受累 为主者，可表现为行走不稳、容易跌倒等感觉 性共济失调。 麻木型79.6%麻木疼痛型14.8 % 疼痛型 5.6 % 麻木型：麻、木、蚁走感、发冷烧灼样、针刺 痒 疼痛型：自发性疼痛，闪电样刀割样疼痛，活 动后加剧，夜间、抚摩加重 体检：手套袜子样感觉障碍、四肢腱反射减弱 、消失（尤踝反射）下肢震动觉障碍或消失，可 有感觉性共济失调（Romberg征阳性） 受到高温、低冷或刺伤等外界刺激时，反而没 有异常的感觉。下肢比上肢重，是最常见的类型 。 糖尿病感觉性多发性神经病： n糖尿病感觉运动性多发性神经病：感觉异常+ 四肢远端肌力减退及肌肉萎缩、腱反射消失或 减弱、四肢震动觉和位置觉障碍。 n急性或亚急性运动型多发性神经病：急性或 亚急性四肢远端肌力减退及肌肉萎缩，感觉异 常较轻 n（2）非对称性多发性单神经病变：侵犯肢体近端，以 运动障碍为主。 n一般较急，神经支配区域感觉异常突然疼痛、肌力减 退，全身无力，肌肉萎缩 n多在6个月内恢复 n下肢以坐骨神经、股神经、闭孔神经多见 n上肢以臂丛神经、正中神经为多见 nDupuytren病（手部关节活动受累、屈肌腱鞘炎、腕管 综合征） n颅神经病变；单侧动眼神经最多，外展、面、三叉多 见，可复发，视觉诱发电位潜伏期延迟发现隐匿视神 经病变 n肌萎缩多见于手、足小肌肉和大腿肌 n （3）颅神经病变：临床可见眼肌麻痹 ，发病急，预后较好。颅神经病变，较 为少见，临床可见眼肌麻痹，其中动眼 神经不全麻痹最常见，一般在612周左 右症状可逐渐减轻或缓解。有自发缓解 趋向 n（4）植物神经病变（又称自主性内脏神经病 变）：包括心血管系运动障碍、胃肠系功能紊 乱、泌尿生殖系功能及皮肤组织排汗功能异常 等。包括交感神经和副交感神经，出现的临床 症状很多， * 胃轻瘫：表现进食后食物不往下走 ，储留在胃中的时间较长。迷走神经对消 化道的调节功能减弱，可引起食道蠕动和 胃排空能力减弱，表现为上腹不适、饱胀 、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。由于胆囊 收缩功能减弱，易发生胆石症、胆囊炎； 胃肠系功能紊乱 *体位低血压：表现从平卧、坐位或蹲位站立时， 头晕，此时测量血压明显降低，严重时可于站立时 刻晕倒。由于交感缩血管神经变性，站立时窦弓反 射减弱，心率增加不明显，不能调节动脉压的明显 降低，发生体位性低血压。严重者产生头晕、黑朦 、晕厥等症状。 * 对冷刺激感受阈降低，血管持续痉挛。 * 皮肤表面血管动静脉分流使皮肤温度升高，肢体 远端缺血，增加跗骨骨质吸收 心血管系运动障碍 心脏植物神经改变：心率调节反应表现活动、深 呼吸时对心率的调节反应减弱，甚至完全性心脏 失神经，心电图的心率在平卧和站立时的明显变 化，以及心率在呼气和吸气时的明显差异。静息 时持续心动过速、心搏间距延长等心血管植物神 经功能失常， 患者在心率固定，故应限制活动； 心血管系运动障碍 n出汗异常：可有下肢无汗而头、手、躯 干大量出汗，吃饭时明显，即所谓的“味 觉性出汗”(gustatory sweating)； 心血管系运动障碍 泌尿生殖系统的异常 n如尿意减弱、排尿次数减少、膀胱容量 增大，形成低张力性膀胱，排尿困难， 易发生尿路感染和肾功能障碍；男性患 者常见阳痿、逆行射精等性功能障碍。 * 尿储留：表现排尿困难，以至排尿能力 的丧失。 n瞳孔与泪腺分泌障碍：瞳孔面积变 小、光反应迟钝、散大延迟、 n对光反应潜伏期延长是糖尿病神经 病变的早期指标。 眼功能障碍 （1）脊髓病变；包括脊髓性共济失调、 脊髓软化、脊髓性肌肉萎缩等。糖尿病引 起的脊髓病变较为少见。类似慢性脊髓灰 质炎的脊髓前角细胞损害，脊髓痨样（称 假性脊髓痨）后根、后柱损害，及与亚急 性脊髓联合变性相似的后索及侧索变性。 这些改变多认为系糖尿病性血管引起的持 续性脊髓供血不足所致。 中枢神经系统 n步态不稳、踩棉花感、闭眼和黑暗中不 敢走路 n糖尿病性肌萎缩侧索硬化症：上肢远端 肌萎缩、全身肉跳、腱反射亢进，病情 进展缓慢（与变性病中肌萎缩侧索硬化 症区别），肌电图检查肌纤维颤动，巨 大电位等肌肉失神经支配等表现，H反射 消失、腓总神经感觉传导速度延长， n（2）脑部病变：糖尿病性脑病与动脉硬 化有密切关系；急性脑变多见于糖尿病 昏迷（酮症酸中毒、高渗昏迷、低血糖 昏迷）慢性脑部病变大多伴有脑动脉硬 化。缺血性脑血管病比出血性脑血管病 更多见。 n基底节区、枕叶、桥脑 中枢神经系统 n糖尿病时引起脑病的原因甚多，可因血 糖过高，血液高凝、高粘脂肪代谢障碍 ，加速血管的硬化，表现头痛、无力、 体力和脑力易疲劳、兴奋、情绪不稳等 症状，长期未经适当治疗可致记忆力减 退、精神衰退，还可发生高渗性昏迷、 酮中毒性昏迷及低血糖性昏迷。此外也 可因糖尿病性血管病变，并发脑血栓形 成，尤其是多发性腔隙性脑梗塞和痴呆 。 n神经病变是糖尿病足的重要原因， n导致神经性溃疡（糖尿病神经性失能评分） 振动阈值（在第一趾顶端使用120Hz音叉）正常 0 不正常 1 温度觉 正常 0 不正常 1 针刺觉 正常 0 不正常 1 跟腱反射 存在 0 存在伴增强 1 消失 2 双足6分预示足溃疡，年发生率6.3%，6分，年发生率1.1% n常见于40岁以上的血糖未能很好控制的 病程较长的病人，但与血糖水平、病程 长短、糖尿病治疗等不一定平行，可能 作为首发症状。 n周围神经病变中枢神经病变 n周围神经病变中：多发单发 诊 断 n青少年和新诊断的糖尿病患者，其神经 并发症少于久病者，病程25年者，约 半数伴发周围神经病。DN的3年生存率 约为53%。 n诊断依据，临床有糖尿病基础， 存在周围神经损害的症状、体征 或电生理检测的异常(即亚临床 DN)，并排除其它原因引起的肢 体麻木、无力、疼痛。 nWHOPNTF n1、肯定有糖尿病， n2、四肢至少在双下肢有持续存在的疼痛和/或感觉障 碍 n3、双脚拇趾或至少有一脚拇趾的振动觉异常 n4、双踝反射消失 n5、主侧SSNC低于正常均值的1标准差。 诊 断 n皮肤感觉 n神经反射 n音叉震动感觉检查(Vibration perceptionthreshold，VPT)，代表 大纤维感觉神经，与糖尿病足部溃疡发生率有密切关系。 n立卧位血压变化 n植物神经心电图(Cardiovascularreflex test。CVR)，测量心跳变 异与血压改变为主。(1)心脏血管反射试验 (2)表皮微循环反射 试验(Microvas_Cular reflex test，MVR)。重复性高简单可靠 n肌电图、 n神经传导速度测定：感觉与运动神经传导速度 (NerveCon_duction velocity，NCV)，重复性最高，但与临床 相关性低。 n温差试验(Thermal discriminationtest， TDT)，测试小纤 维感受神经，与痛感之神经病变有关。 n最近利用复式动作电位反应，尤其是内侧足部感觉动 作电位(Medial plantar sen_sory action potential， MPSAP)极受重视，可能早期诊断糖尿病神经病变，及 做为治疗之指标 n腓肠神经活检：病理学检查对临床症状不典型的神经 病，有鉴别诊断意义 n血管彩超 DN的鉴别诊断 在恶性肿瘤的发病率为15，其中肺癌、淋 巴瘤和胃癌的发病率分别为5.3、3.9和2.8 。临床类型：a.运动神经病：可有ESR增快，CSF 蛋白0.75g/L，常见于肺癌、肾癌和淋巴瘤；b. 亚急性感觉神经病：80以上为小细胞肺癌所致 ；c.自主神经病：28的患者有各种自主神经症 状；d.感觉运动神经病：约占癌性神经病的1/5。 慢性或复发性者见于肺癌所致轴索神经病变，淋 巴瘤所致脱髓鞘神经病变，前列腺癌和胃癌所致 的伴有血管炎的多发性神经病。 癌性周围神经病 曾称为“良性淋巴肉芽肿病”或Boeck病，为多系 统病变。83的病灶发生于肺部和纵隔淋巴结。 尸检证实，累及周围神经者515。2040 的患者起病隐匿，神经系统受累的患者中50 出现单侧或双侧面瘫，60的患者有颅底脑膜受 累所致的脑积水和多脑神经损害的体征。CSF压 力增高，细胞数和蛋白定量均有增高。头颅CT、 MRI检查、结节病抗原试验（Kveim试验）阳性 、血管紧张素酶（ACE）增高，有助于确诊。 结节病 SLE是由于自身抗体和免疫复合物导致的多系统病变，90 为女性，多累及肾脏、皮肤、关节、心脏和肝脏，其 中约50累及中枢神经系统，也可出现脑神经麻痹和多 发性周围神经病等。CSF为淋巴细胞轻度增高，蛋白可轻 度增高，50的有寡克隆区带阳性。SLE患者脑内多有血 管病变和损害周围神经。主要为小动脉和微动脉受累， 光镜下可见玻璃样变性、血管周围炎性侵润以及内膜增 厚，血管壁坏死和纤维素沉积，血管腔内有血小板和纤 维蛋白血栓。一些患者神经系统症状和体征有自发性缓 解，提示血管病变所致的缺血是可逆性的，并非永久性 的损害。免疫异常在发病机制中起着重要作用。 系统性红斑狼疮（SLE） 又称干燥综合征或干燥性角膜结膜炎。约有1020的 患者出现全身性多发性周围神经病，表现为中等程度受 累的对称性感觉或感觉运动神经病，少数患者可出现自 主神经受累，可伴有腕管综合征和三叉感觉神经病。 Sjogrens综合征 系指一类由于供给周围神经的血管病变而导致的缺血性神经病 。通常供给周围神经的血管构成网状，血液供应丰富，较中枢 神经具有更高的抗缺血能力。常见于结节性多动脉炎、TTP、 SLE、伯格病（Buerger病或闭塞性血栓性脉管炎）、淀粉样变 性、动脉粥样硬化、糖尿病、机械性压迫等。50%88%有感 觉性周围神经病。由于病因、病程、病情严重程度、累及范围 不同，故临床表现也有较大的差别。神经活检可见神经纤维的 丢失与血管灌流区有关。在慢性闭塞性血管病患者中，可累及 单神经、多发单神经或多发性神经病，可只累及脊神经或（和 ）脑神经；以远端或近端为主，可对称或不对称或某些肌群为 主；多发性神经病常伴自主神经受累。其共同特点是临床病情 与神经缺血严重程度、累及范围具有平行关系。 血管源性神经病 主要特征为P-多发性神经病，O-脏器肿大，E-内分泌病、M-蛋 白和S-皮肤改变，集英文首字母，称为POEMS综合征。病因 尚未完全明了。可能是由浆细胞产生异常免疫球蛋白血症导致 多系统损害。主要与首先以多发性周围神经病(PNP)发病者相 鉴别。以感觉-运动型神经病突出，下肢受累较上肢早且重， 左右可不对称。常有CFS压力升高，视乳头水肿，大部分有自 主神经功能受损。肌电图呈神经性损害，运动、感觉传导速度 早期可以减慢。腓肠神经活检，早期可见脱髓鞘，晚期轴索变 性。若出现脏器肿大、内分泌异常（高血糖也常见）、M蛋白 和骨髓浆细胞增生、低热、血沉快、体重下降、下肢水肿、杵 状指及白甲，以及渗出性胸腹水、心包积液（三腔积液），则 诊断不难 POEMS综合征（Crow-Fukase综合征） 治 疗 Management of Neuropathy nOnce neuropathy is diagnosed, therapy can then be instituted with the goal of both ameliorating symptoms and preventing the progression of neuropathy. Successful management of these syndromes must be geared to the individual pathogenic processes. 是治疗本症的基本原则。近年国外运用胰 岛素泵严格控制血糖对神经病变的防治已 获较好的疗效。 The DCCT research Group reported significant effects of intensive insulin therapy on prevention of neuropathy. (1) 严格控制糖尿病 v控制好糖尿病，延缓神经病变的进展 胰岛素强化治疗 血糖降低过快 胰岛素性神经炎 n：This was a stepwise, progressive study that involved treatment of type 2 diabetes patients, with hypotensive drugs, including ACE inhibitors, Ca2+ channel antagonists, hypoglycemic agents, aspirin, hypolipidemic agents, and antioxidants. These findings argue strongly for the multifactorial nature of neuropathy and for the need to address the multiple metabolic abnormalities. （2）多因素综合干预治疗 （3）改善血液循环 n抗凝剂 藻酸双酯钠、尿激酶、蝮蛇 抗栓酶 n钙拮抗剂尼莫地平、 n654-2、立其丁、 n凯时 n培达 以往多年试用大量多种B族维生素包括B1、B2、 B6、B12及复合维生素B大都无效。 近年多选用下列药物治疗： 醛糖还原酶抑制剂、 肌醇2-3g/d、甲基B12 （4）代谢疗法 使用蛋白质糖化之抑制物，如 Aminoguanidine氨基胍。 PKC之类似剂。 -Linolenic acid(GIA) 亚油酸。 Alpha-lipoic acid Human intravenous immunoglobulin (IVIg) 神经鞘营养素。如Ganglioside Aminoguanidine氨基胍 nAnimal studies using aminoguanidine, an inhibitor of the formation of advanced glycosylation end products (AGEs), show improvement in nerve conduction velocity in streptozotocin-induced DN in rats. Controlled clinical trials to determine its efficacy in humans (72;73) have been discontinued because of toxicity. There are, however, successors to aminoguanidine that hold promise for this approach (74). 物理疗法。针对麻木及疼痛，可采 用温水浴、温热疗法、按摩、针灸治 疗，可有一定疗效。 (5)对症治疗 镇痛剂。常用的有酰胺咪嗪、苯妥 英纳、氟奋乃静、阿密替林、卡马西 平等。 clonidine lidocaine Tramadol Gabapentin加巴喷丁 dextromethorphan.右美沙芬 phenytoin -Transcutaneous nerve stimulation -calcitonin Patients must be instructed on foot care with daily foot inspection They must have a mirror in the bathroom for inspection of the soles of the feet Providing patients with a monofilament for self- testing reduces ulcers Management of Small Fiber Neuropathies All diabetic patients should wear padded socks Shoes must fit well with adequate support and must be inspected for the presence of foreign bodies (e.g. nails, pins, teeth etc) before donning i.e. examine the feet and the shoes daily. Patients must exercise care with exposure to heat (no falling asleep in front of fires) Emollient creams should be used for the drying and cracking After bathing feet should be thoroughly dried and powdered between the toes. Nails should be cut transversely, preferably by a podiatrist Patients with large fiber neuropathies are incoordinate and ataxic. As a result, they are more likely to fall than non-neuropathic age- matched people . It has recently been demonstrated that high intensity strength training in older people increases muscle strength in a variety of muscles. More importantly, the strength training resulted in improved coordination and balance quantifiable with backward tandem walking . Thus it is vital to embark on a program of strength training and improvement of balance. Management of Large Fiber Neuropathies Orthotics should be fitted with proper shoes for the deformities Tendon lengthening for Achilles tendon shortening Bisphophonates may be given for osteopenia Surgical reconstruction and full length casting as necessary 止泻剂。鞣酸蛋白、次碳酸铋、中 药健脾温肾止泻剂。针灸治疗对糖尿 病性腹泻疗效较好。 神经源性膀胱。可试用耻骨上按摩 ，每34小时鼓励自动小便；较重者 给氨甲酰胆碱 0.25mg，皮下注射，有 一定疗效；必要时应留置导尿、膀胱 冲洗。 胃肠低张状态可予胃复安510mg ，每日34次。体位性低血压可予 9-氟氢化可的松0.10.3mg，每日 一次，起床或起立时应缓慢进行。 阳痿。可肌注绒毛膜促性腺激素或 睾酮，中药补肾剂有一定疗效。 注意 糖尿病足的护理与预防 ！ 醛糖还原酶抑制剂（如 Sorbinil），神 经节苷酯类药物（如康络素），有利 于神经病变的恢复。 糖尿病性神经病变的治疗较为棘手， 应强调早期控制血糖消除病因。一些 神经症状可以通过治疗逐步减轻，缓 解，直至痊愈。 Clinical statusDrugDosageSide effects Orthostatic hypotension 直立性低血压 9a flouro hydrocortisone, mineralocorti- coid 9a-氟氢可的松 0.5-2 mg/dayCongestive heart failure, hypertension Clonidine, a2 adrenergic agonist可乐定 0,1-0,5 mg, at bedtime Hypotension, sedation, dry mouth Octreotide, somatostatin analogue善得定 0.1-0.5 mg/kg/day Injection side pain, diarrhoea Diabetic diarrhea Metranidazole, broad spectrum antibiotics 250 mg, 3 times/day, minimum 3 weeks Orthostatic hypotension Clonidine, a2 adrenergic agonist可乐定 0.1 mg, 2-3 times/day Cholestyramine, bile acid sequestrant消胆胺 4 g, 1-6 times/day Loperamide, opiate-receptor agonist洛哌丁胺 2 mg, four times/day Toxic megacolon Octreotide, somatostatin analogue善得定 50 mg, 3 times/day Aggravate nutrient malabsorption (at higher doses) CystopathyBethanechol, acetylcholine receptor agonist乌拉胆 碱 10 mg, 4 times/day Doxazosin, a1 adrenergic antagonist多 沙唑嗪 1-2 mg, 2-3 times/day Hypotension, headache, palpitation nglycopyrrolate 胃长宁，甘罗溴铵 (antimuscarinic compound) might benefit diabetic patients with gustatory sweating . nThere are new areas being explored in an attempt to enhance blood flow via vasa nervorum, such as the prostacyclin analogue beraprost, blockade of thromboxane A2, and drugs that normalize Na/K-ATPase activity, such as cilostazol, a potent phosphodiesterase inhibitor, and a- lipoic acid. These, however, have not reached the clinical area. 定期检查神经病变 与其他慢性并发症一样，病友应 该定期每年一次到医院检查神经病变 ， 谢 谢 ！