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心房颤动的抗栓治疗 1 心房颤动的临床分类和定义 房颤是一种以快速、无序心房电活动为特征的室上性快速性心律失常。 2 房颤与栓塞 房颤持续48 h 即可形成左心房附壁血栓,左心耳是最见的血 栓附着部位。左心房附壁血栓脱落可导致动脉栓塞,其中90% 是 脑动脉栓塞。10% 是外周动脉栓塞或者肠系膜动脉栓塞等。 根据Framingham 研究的数据 非心脏瓣膜病房颤引起脑栓塞发生率是对照组的5.6倍 心脏瓣膜病合并的房颤引起脑栓塞则是对照组的17.6 倍 非心脏瓣膜病房颤患者每年栓塞事件发生率为5% 左右 。是非房颤患者的2 7 倍 3 心房颤动的抗栓治疗 1)血栓栓塞及出血风险评估: 1.房颤患者的血栓栓塞风险是连续的和不断变化的,对于房颤患者 应定期评估其血栓栓塞风险;非瓣膜性房颤脑卒中风险评估方法: uCHADS2 评分相对简单,便于应用,但其不足是对脑卒中低危患 者的评估不够细致。 u CHA2DS2-VASc 评分对脑卒中低危患者具有较好的血栓栓 塞预测价值。可更准确地预测栓塞事件。房颤患者的生存曲线也与 CHA2DS2-VASc 评分相关,但与CHADS2 评分不相关。 4 CHADS2 CHA2DS2-VASc 1.血栓栓塞风险评估 5 CHA2DS2-VASC评分对脑卒中低危患者具有较好的血栓栓塞预 测价值 6 2.抗凝出血危险评估(HAS-BLED 评分): 注:高血压定义为收缩压160 mmHg; 肝功能异常定义为慢性肝病( 如肝纤维化)或胆红素2 倍正常值上限,丙氨酸转氨酶3 倍正常值 上限;肾功能异常定义为慢性透析或肾移植或血清肌酐200 mol/ L;出血指既往出血史和/ 或出血倾向;国际标准化比值(INR)值易波动 指INR 不稳定,在治疗窗内的时间75 岁的房颤患者服用阿司匹林 不能有效减少血栓栓塞事件,而出血的风险与年轻患者相比明显增加。服用阿司匹林 的建议剂量为75 150 mg/ d,因增加剂量并不增加其疗效,但不良反应增加。 不建议阿司匹林与华法林联合应用,因其抗凝作用并不优于华法林单独应用, 而出血 风险却明显增加。 氯吡格雷也可用于预防血栓事件,临床多用75 mg 每日1 次顿服,优点是不需监测INR, 但预防脑卒中的效益远不如华法林。 氯吡格雷与阿司匹林合用预防脑卒中的作用也不如华法林,虽然与单用阿司匹林(75 100 mg/ d)相比可减少脑卒中28%,但大出血的风险增加57%。 10 二、口服抗凝药物 一般而言,如无禁忌证,CHA2DS2-VASc 评分2 的房颤患者需华法林或NOAC 治疗,CHA2DS2- VASc 评分为0 分者不需抗凝和抗血小板治疗,而 CHA2DS2-VASc 评分为1 分者建议选用口服抗凝药 物(华法林或NOAC)或阿司匹林治疗,也可不进行抗栓 治疗。 11 二、口服抗凝药物 一般而言,如无禁忌证,CHA2DS2-VASc 评分2 的房颤患者需华法林或NOAC 治疗,CHA2DS2- VASc 评分为0 分者不需抗凝和抗血小板治疗,而 CHA2DS2-VASc 评分为1 分者建议选用口服抗凝药 物(华法林或NOAC)或阿司匹林治疗,也可不进行抗栓 治疗。 12 1.华法林 华法林在中国的使用率非常低,在房颤患者中不超过10,导 致华法林在临床中治疗率较低的原因 包括:治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用 、需要实验室监测等。但是,更重要的原因是临床医生往往高 估了华法林的出血危险,而对华法林抗凝作用的重要性认识不 足。 13 药代动力学特点 华法林有很强的水溶性,口服经胃肠道迅速吸收,生物利用度 100%。口服给药后90 min 达血药浓度峰值,半衰期36 42 h。 吸收后与血浆蛋白结合率达98% 99%。主要在肺、肝、脾和 肾储积。经肝脏细胞色素P450 系统代谢,代谢产物由肾脏排泄 。 当开始使用华法林治疗使活化抗凝蛋白C 和S水平减少并且 在促凝血因子未下降以前,血液中的促凝和抗凝平衡被打破从而 发生短暂的凝血功能增强。 14 华法林药理作用特点 凝血因子、X需 经过1一羧化后才能具有生 物活性,而这一过程需要维 生素K参与。 华法林通过抑制维生素K及 其2,3-环氧化物(维生素K环 氧化物)的相互转化而发挥抗 凝作用 。 羧基化能够促进凝血因子结 合到磷脂表面,进而加速血 液凝固;而华法林抑制羧基 化过程。 此外,华法林还因可抑制抗 凝蛋白调节素C和S的羧化作 用而具促凝血作用。华法林 的抗凝作用能被维生素K拮 抗。 15 华法林抗凝作用监测 a抗凝强度:华法林最佳的抗凝强度为INR 2030,此 时出血和血栓栓塞的危险均最低。不建议低强度INR3分、CrCl 3049 ml min的患者;CrCl 1529 mlmin患者,抗凝治疗应慎重,如需要可给予 15mg qd。 3阿哌沙班:推荐剂量是5mg bid,满足以下情况中任意2项的患者,推荐使用 阿哌沙班2.5mg bid:年龄80岁;体质量60 kg;血清肌酐1326 umoL L。 40 4)NOAC药物过量或漏服 1漏服:漏服后不建议剂量加倍。对于每天1次给药的NOAC,如果发现漏服距下次服药 时间大于12 h,补服1次剂量,6 h,补服1次,6 h,按下次服药时间服用。如患者不确定 是否服药:对于每天1次给药的NOAC,服用当日剂量,次日按原计划服用;每天2次给 药的NOAC,按下次服药时间给药。 2过量:如患者误服双倍剂量,每天1次给药的NOAC,次日正常服用;每天2次的NOAC ,跳过当日第2次剂量,次日按原剂量服用。如服药过量时,应该根据剂量给予相应的处 理,可能需要住院监测或者采取紧急措施。药物过量会导致患者出血风险增加。 处理原则首先要评估是否有出血。处理:(1)服药后短期内可给予口服活性炭(常规剂量 3050 g)以减少吸收。(2)可疑过量时,可检测有关凝血指标。(3)目前没有针对NOAC的 特异性拮抗剂。NOAC半衰期较短,无出血的患者,可严密观察。(4)如需逆转抗凝作用 或者某些患者药物代谢较慢(肾功能不全),处理方法同出血并发症的处理。 41 42 43 44 45 46 47
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