制药厂隧道式净化灭菌烘箱验证方案

XX 第 一 制 药 厂 企 业 标 准 Q/SY J 1501302XXXX 版本号：01隧道式净化灭菌烘箱验证方案XXXX0820发布 XXXX0901实施XX第一制药厂发布前 言本标准系首次制定；本标准系根据Q/SY J01022000（版本号02）文件编制标准与Q/SY0115-XXXX验证实施标准制定；本验证方案由验证领导提出；本验证方案由验证小组制定；本验证方案制定XXX；本验证方案打印人：XXX；本验证方案由验证小组负责解释；本验证方案发布日期：XXXX.08.20；本验证方案下发技术管理水针车间。文 件 批 准 表制定人签名制 定 日 期确 认 确认意见确认人签名确认日期设备安技处处长质量保证处处长批 准 人批准意见批准人签名批准日期主管厂长Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：1/10XX第一制药厂企业标准隧道式净化灭菌烘箱验证方案1目的： 检查并确认隧道式净化灭菌烘箱的安装符合设计要求。通过一系列验证提供足够的数据和文件依据，证明该隧道式净化灭菌烘箱的洗瓶标准、岗位操作法符合GMP标准要求。2引用标准和参考资料：药品生产质量管理规范（1998年修订本）药品生产验证指南隧道式净化灭菌烘箱设备说明书3适用范围： 本验证方案适用于水针车间隧道式净化灭菌烘箱。4验证认可标准：41设备技术参数设备名称：隧道式净化灭菌烘箱 数 量：1台设备型号：GMSU-400C型 材 质：304不锈钢设备规格：448010902050 存放位置：水针车间洗瓶岗位生产能力：最大生产能力为20000支/小时 生产厂家：上海旭发制药机械有限公司5职责：51验证小组组成：组长：XXX组员：52验证小组职责：521验证小组负责验证方案的起草，并由组长审核后报厂验证领导小组批准。负责验证工作的组织、协调工作。负责评价所有测试结果，并提出验证工作报告呈交验证领导小沈阳第一制药厂 XXXX-08-20发布 XXXX-09-01实施Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：2/10负责仪器仪表的校正工作。6验证方法：验证小组根据验证的需要采取前验证方法进行验证。7方案实施概要： 隧道式净化灭菌烘箱的验证将进行如下具体工作71准备工作：如检验用仪器的校正；设备仪器自身的校正等。72安装确认：由验证小组负责。73运行确认：由验证小组负责。74性能确认：由验证小组负责。8安装确认：81设备和安装：项 目要 求确认方法确认结果确认人复核人日期结 论箱体内部不锈钢箱体外部不锈钢传动 网带不锈钢82设备的制造质量和要求名称规 格确认方法确认结果确认人复核人日期结论内外表面平整、光滑、无凹凸、无划痕Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：3/1083主要配套设备部件项目确认方法确认结果确认人复核人日期结论循环风机检查排风机检查高效过滤器检查耐高温高效过滤器检查上部加热管检查下部加热管检查84温度的测量、记录和控制确认项目确认方法确认结果确认人复核人日期结论温度的测量测量温度记录测量温度控制测量85风压的测量、记录和调控确认项目确认方法确认结果确认人复核人日期结论风压测量测量风压记录测量Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：4/1086输送速度的测量、记录和调控确认项目确认方法确认结果确认人复核人日期结论电 机检查速度的记录检查速度的控制检查87电源的连接确认项目确认方法确认结果确认人复核人日期结论电 源检查安装功率检查频 率检查接地保护检查9运行确认：91灭菌程序的设定：根据规定为瓶子在350条件下通过的时间不能小于3-5分钟Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：5/1092空载机械运转率的确认：921合格标准：连续三次98%922测试方法：设定加热段（灭菌段）温度为350时，启动传送带，开始记时，连续运转一小时，记录中间故障停车时间，用以下的计算公式计算机械运转率Q；故障停车时间Q = 1-总运转时间923验证数据的记录：将测试所提的数据列入记录表中。924测试结果的初布判定：测试数据通过计算如达到合格标准，结论为合格，否则将分析原因，采取修改措施，重新测试连续三次方为合格。92 5机械运转率测试时间同时进行；92 6带速度不大于：1000（灭菌段长度） = 200毫米/分，并调整至这一速度5（灭菌时间）92 7录每次4小时测试的圈数。92 8下公式计算得到网带的测试速度为（每圈长度圈数）V = 200毫米/分，则瓶子通过网带的时间为1000/V 24092. 9测得的数据记录在测试记录表中；92 10数据合格即可，不合格找出原因，采取措施后重做。93网带传送速度的精度验证93 .1标准：网带速度误差10毫米/分93. 2 验证网带速度的数据通过计算列出传送速度的每次误差的精度。93. 3算的结果列入测试操作记录的表中，并判断结果合格为止。93. 4将测得的数据列入测试操作记录表中。935分析结果：如不合格，需和时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。94过滤器出口风速和层流状况的验证941合格标准：各区域平均风速Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：6/10进入区：0.54米/秒0.36冷却区：0.54米/秒0.36每一点的风速必需在Vare20%之内942测试仪器：电子微风仪EY3-2A 943测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的进口风机用风速仪按测试要求在预热、加热和冷却段中测得风速每隔一小时测一次共计三次。根据规定，预热、灭菌和冷却段分别试测试点为两个。944将测得的数据记录在记录测试操作的记录表中，如不合格的找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。95层流下工作区粒子验证951合格标准：各区域达到十万级层流952测试仪器：CLJ-02A 激光尘埃粒子计数仪 953测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的两个进口风机和排气风机。待正常后，将CLJ-02A 激光尘埃粒子计数仪探头放入各段中测得数据，规定冷却、加热段分别测试二个点，连续三次，每次测试间隔期为一小时。96各区域的压差的验证961合格标准：进入区洗瓶间10-15Pa冷却区灌装区0Pa962测试先用仪器：多用测量仪TSI8386松下或Series2000微压计963室内净化空气达标正常，启动隧道烘箱层流百级系统正常，分别观看入区、冷却相反出入测得压差，连续三次，每次每隔时间为一小时。94将测得的数据记录在验证操作记录表中，如不合格的，找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。97空载生物指示剂挑战试验971合格标准：Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：7/10972验证目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率10-6。973验证规程选择生物指示剂嗜热脂肪芽孢杆菌，生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定、热耐受性强、非致病菌、重现性好将生物指示剂放入烘干室内的不同位置。且灭菌室的冷点区也放置一个生物指示剂，即每次试验用10只生物指示剂。烘干机按预定的程序进行工作。灭菌完毕，取出生物指示剂，与一只对照生物指示剂（未灭菌的）一起放在56恒温培养箱内培养48小时。培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。同时培养的对照管应为阳性（呈黄色），否则试验失效。上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。98空载生产能力：981合格标准：1ml-20000支/小时982测试仪器：校正过的记事秒表983测试方法：按烘箱的操作SOP操作，连续送入瓶子0.5-1小时，记录通过的瓶子数于表中，连续三次。984分析结果：如不合格，需和时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。10设备性能确认：在运行确认基本达到预计的要求，基本符合运行验证的合格标准，方能进行试验确认。101满载生物指示剂挑战试验Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：7/101011验证目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率10-6。10 12验证规程选择生物指示剂嗜热脂肪芽孢杆菌，生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定、热耐受性强、非致病菌、重现性好将生物指示剂放入烘干室内的不同位置。且灭菌室的冷点区也放置一个生物指示剂，即每次试验用10只生物指示剂。烘干机按预定的程序进行工作。灭菌完毕，取出生物指示剂，与一只对照生物指示剂（未灭菌的）一起放在56恒温培养箱内培养48小时。培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。同时培养的对照管应为阳性（呈黄色），否则试验失效。上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。1013将所得的数据列入验证操作记录表中，如不合格，需和时找出原因，采取措施，再行验证，直至合格。102出瓶温度的验证1021合格标准：出烘箱的瓶子温度401022测试仪表：接触温度计（附校正报告）1023测试方法：在烘箱出口，每次取瓶10只，用温度计插入瓶中接触瓶底，测瓶子温度，共测三次，每次测温的间隔时间为5分钟。1024将测得的数据列入验证操作记录表中，如不合格、找出原因、采取措施、再行验证、直至合格。Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：9/1011验证结论：报告提出人提出日期确认人确认意见确认人签名确认日期12总体评价：批 准 人批准意见批准人签名批准日期主管厂长Q/SY J 1501302XXXX 版本号01 页号：10/1013再验证周期： 为保证该隧道式净化灭菌烘箱在生产中，保持良好的性能和生产质量，每年应进行一次再验证，除此之外，在生产设备设施，人员结构和工艺方法发生重大改动时，也在进行上述实验的验证，以证明其改动对已验证的隧道式净化灭菌烘箱不产生影响。14 文件的制定、修改与废止本方案的制定、修改与废止，应经过验证小组的确认，验证领导小组组长的批准。13 / 13