王东琦步长脑心通调脂抗炎症保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的系列研究学习教案

会计学1王东琦步长脑心通调脂抗炎症保护内皮王东琦步长脑心通调脂抗炎症保护内皮功能和抗动脉粥样硬化功能和抗动脉粥样硬化(ynghu)的系列的系列研究研究第一页，共24页。Lipid lowering with statins UpToDate 13.3 Sep 1, 2005 调脂粑目标调脂粑目标(mbio)的目的是的目的是 AS-CHD-SCD动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)的发病机制和危害性的发病机制和危害性第2页/共24页第二页，共24页。 平滑肌移行平滑肌移行(y xn)(y xn)泡末细泡末细胞形成胞形成(xngchng)(xngchng)T T细胞细胞激活激活血小板血小板粘附聚集粘附聚集白细胞白细胞粘附侵入粘附侵入第3页/共24页第三页，共24页。 循环中的单核细胞血管腔血管腔血管腔内的LDL内皮细胞细胞介导性氧化修饰oxLDL泡沫细胞平滑肌细胞内皮下内皮损伤内皮功能障碍内皮下单核细胞-巨吞噬细胞泡沫细胞坏死第4页/共24页第四页，共24页。 Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 高血压高血压 糖尿病糖尿病 高高LDL/TG/TCLDL/TG/TC，低，低HDLHDL 吸烟吸烟 肥胖肥胖 少动少动 高龄高龄 高半胱氨酸血症高半胱氨酸血症 高尿酸血症高尿酸血症 促凝与抗凝紊乱促凝与抗凝紊乱(wnlun)(wnlun) 交感副交感紊乱交感副交感紊乱(wnlun)(wnlun) 衣原体感染衣原体感染 各种病毒感染各种病毒感染 遗传因素遗传因素MEF2AMEF2A第5页/共24页第五页，共24页。1、在各种慢性、在各种慢性(mn xng)炎症和危险因素的炎症和危险因素的作用下，氧化修饰的低密度脂蛋白作用下，氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDLc）致使内皮损伤，内皮）致使内皮损伤，内皮功能障碍。功能障碍。2、损伤的内皮细胞激活，、损伤的内皮细胞激活，使单核细胞、血小板在血使单核细胞、血小板在血管内膜表面聚集管内膜表面聚集(jj)和粘附。和粘附。3、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。 4、炎症细胞、炎症细胞单核细胞和巨噬细胞单核细胞和巨噬细胞激活，刺激平滑肌细胞、产生激活，刺激平滑肌细胞、产生(chnshng)基质金基质金属蛋白酶（属蛋白酶（MMP）。）。Dynamic Balance of atherosclerosisEric J.Topol: Textbook ofCardiovascular Medicine 2003; Atherosclerosis P.5-11第6页/共24页第六页，共24页。5、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织(pxizzh),形成形成新的粥样斑块的纤维帽。斑块增大新的粥样斑块的纤维帽。斑块增大6、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样斑块的纤维帽。斑块的纤维帽。6-7、内皮细胞迁移并且在各种保护、内皮细胞迁移并且在各种保护(boh)因素的因素的作用下形成纤维帽。作用下形成纤维帽。8-9、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害，表面血小板聚集，形成血栓，表面血小板聚集，形成血栓(xushun)，导致急生冠，导致急生冠脉事件。纤维帽破裂或损伤后，血栓脉事件。纤维帽破裂或损伤后，血栓(xushun)形成，形成，在各种保护因素的作用下，在血栓在各种保护因素的作用下，在血栓(xushun)的表面形的表面形成新的纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的成新的纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的平衡。平衡。Dynamic Balance of atherosclerosis:Eric J.Topol: Textbook of Cardiovascular Medicine 2003; Atherosclerosis P.5-11第7页/共24页第七页，共24页。第8页/共24页第八页，共24页。第9页/共24页第九页，共24页。controlAtorvastatin (1mol/L)Naoxintong (g/L)Naoxintong (g/L)0.1250.250.51SR-ASR-A19.6719.670.045.815.810.0318.8218.820.0217.6317.630.1516.7516.750.0114.7514.750.01CD36CD36 15.24 15.240.045.595.590.0314.9314.930.0414.1114.110.0413.0113.010.0411.840.03 Effects of Naoxintong and Atorvastatin on on SR-A expression P0.05 vs. control；P0.05 vs. each group of NXT；P0.05 vs. other groups of NXT第10页/共24页第十页，共24页。第11页/共24页第十一页，共24页。controlcontrolAtorvastatinAtorvastatin（1mol/Lmol/L）NaoxintongNaoxintong（g/L）0.1250.1250.250.250.50.51 1IL-6(pg/ml)IL-6(pg/ml)700.6700.61.81.8153.4153.41.41.4624.5624.51.81.8524.6524.61.21.2572.4572.41.41.4529.3529.31.51.5TNF(pg/ml)TNF(pg/ml)899.3899.31.91.9252.4252.41.11.1835.7835.71.41.4802.4802.41.61.6745.3745.31.31.3679.5679.51.71.7P0.01vs vs. control；P0.01vs vs .each group of Naoxintong；P0.01vs vs. other groups of Naoxintong Influences of Naoxintong and Atorvastatin on cell inflammatory reaction promoted by oxLDL第12页/共24页第十二页，共24页。第13页/共24页第十三页，共24页。不同药物对不同药物对VSMC增殖增殖(zngzh)的影响的影响）组别组别剂量剂量OD值值对照0.5090.036*Ox-LDL10mg/mL0.7330.033Ox-LDL+阿托伐他汀0.1mmol/L0.5190.057*Ox-LDL+脑心通 1 g/L 0.6720.035*Ox-LDL+脑心通0.5 g/L0.7020.058Ox-LDL+脑心通0.1 g/L0.7000.041与ox-LDL组相比(xin b)*P0.01，*P0.05第14页/共24页第十四页，共24页。第15页/共24页第十五页，共24页。* P0.01 vs对照组比较对照组比较(bjio)；* P0.05 vs对照组比较对照组比较(bjio)；a P0.01 vs其余脑心通组比其余脑心通组比较较(bjio). 第16页/共24页第十六页，共24页。第17页/共24页第十七页，共24页。分组分组 N NCHCHLDL-CLDL-CHDL-CHDL-CTGTG高脂组高脂组 0 0周周 8 8周周 1616周周脑心通组脑心通组 0 0周周 8 8周周 1616周周辛伐他丁辛伐他丁组组 0 0周周 8 8周周 1616周周2020 2020 2020 1.621.620.130.13b b42.3542.354.214.21f f43.2843.284.144.14 1.871.870.130.13b b35.7135.711.291.29cfcf31.7831.780.630.63adfadf 1.731.730.130.13d d23.3423.340.850.85d d13.8913.890.440.44d d 0.870.870.100.10b b8.438.430.830.838.488.480.980.98a a 1.081.080.110.11b b7.147.140.190.19cfcf6.626.620.260.26cfcf 0.980.980.130.13d d4.204.200.150.15d d4.564.560.220.22d d 0.460.460.300.300.440.440.070.070.460.460.070.07 0.540.540.320.32b b0.640.640.060.06cfcf0.740.740.080.08adfadf 0.490.490.370.37a a0.890.890.040.04d d1.011.010.050.05d d 1.041.040.180.18b b2.812.810.500.502.692.690.530.53 1.141.140.230.23b b2.352.350.380.38aeae2.432.430.390.39e e 0.890.890.250.25a a1.091.090.120.12e e1.071.070.120.12e ea 为为p0.05，b为为p0.01，与，与8周时相比较周时相比较(bjio);c为为p0.05,d为为p0,01,与高脂组相比较与高脂组相比较(bjio);e为为p0.05,f为为p0,01,与辛伐他汀组相比较与辛伐他汀组相比较(bjio)第18页/共24页第十八页，共24页。图C图B图A肉眼观察肉眼观察(gunch)可见高脂组腹主动脉内膜苏丹可见高脂组腹主动脉内膜苏丹染色显示阳性区广泛染色显示阳性区广泛,有明显粥样斑块形成有明显粥样斑块形成, 脂质斑块增厚卷曲，弥漫至整个腹主动脉管壁。脑心通治组可见斑块成颗粒状，较薄，面积虽多辛伐他汀组，但显著少于高脂组。脂质斑块增厚卷曲，弥漫至整个腹主动脉管壁。脑心通治组可见斑块成颗粒状，较薄，面积虽多辛伐他汀组，但显著少于高脂组。兔腹主动脉苏丹兔腹主动脉苏丹(sdn)染色（染色（1） A为高脂组，为高脂组，B为脑心通组，为脑心通组，C为辛伐他汀组。为辛伐他汀组。红色区为粥样脂纹和斑块。红色区为粥样脂纹和斑块。第19页/共24页第十九页，共24页。图A图B图C40倍40倍40倍可见高脂组粥样斑块形成可见高脂组粥样斑块形成(xngchng)，内皮细胞消失，粥样斑块明显增厚，大量无定形坏死物聚集，并可见灶状泡沫细胞及炎细胞浸润，病变累及肌壁浅肌层（图，内皮细胞消失，粥样斑块明显增厚，大量无定形坏死物聚集，并可见灶状泡沫细胞及炎细胞浸润，病变累及肌壁浅肌层（图A）。脑心通组斑块厚度较辛伐他汀组增厚，但明显较高脂组薄，由少量泡沫细胞聚集，肌层及外膜无明显异常（图）。脑心通组斑块厚度较辛伐他汀组增厚，但明显较高脂组薄，由少量泡沫细胞聚集，肌层及外膜无明显异常（图B）。辛伐他汀组斑块最少。）。辛伐他汀组斑块最少。第20页/共24页第二十页，共24页。 光镜Massons 三色染色（图-3）可见(kjin)高脂组胶原细胞分布不均，有部分溶解（图A），脑心通组胶原细胞分布较为均匀，几乎没有溶解(图B)，辛伐他汀组胶原细胞分布均匀，位于内膜表面，没有溶解（图C）。 兔腹主动脉切片(qi pin)Massons 三色染色（1040） A为高脂组，B为脑心通组，C为辛伐他汀组。第21页/共24页第二十一页，共24页。图A图B图C2000倍2000倍2000倍透射电镜高脂组可见有大量的泡沫细胞形成，胶原纤维排列紊乱，有溶解坏透射电镜高脂组可见有大量的泡沫细胞形成，胶原纤维排列紊乱，有溶解坏死（图死（图A），脑心通组泡沫细胞较少，胶原纤维排列基本），脑心通组泡沫细胞较少，胶原纤维排列基本(jbn)正常（图正常（图B）,辛伐他汀组几乎没有泡沫细胞，胶原纤维排列纹理清楚（图辛伐他汀组几乎没有泡沫细胞，胶原纤维排列纹理清楚（图C）。）。 兔腹主动脉透射电镜兔腹主动脉透射电镜 A为高脂组，为高脂组，B为脑心通组，为脑心通组，C为为辛伐他汀组。辛伐他汀组。第22页/共24页第二十二页，共24页。 谢谢谢谢(xi xie)!第23页/共24页第二十三页，共24页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第24页/共24页第二十四页，共24页。