《胰腺癌化疗》ppt.ppt

胰腺癌化疗进展 流行病学 占全部恶性肿瘤的1 2 有明显的地区差异 欧美高 呈上升趋势 亚洲低 但也是明显上升趋势死亡率率 发病率 0 99近年我国城市发病率大幅度上升 死亡率上升到第5位 多发生在50岁以上 2 3患者 65岁 近年年轻患者明显增加趋势男女比1 6 1 9 1 临床特点 早诊率低无症状或缺乏特异性症状 早诊难 发现时多已属晚期 转移率高胰腺与周围重要脏器关系密切 易侵犯神经 发生区域淋巴结转移和远处转移 临床特点 手术率低仅10 20 患者能作根治手术 且手术切除范围受限 术后复发率高达80 以上死亡率高1年生存率不到10 5年生存率低于4 晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右 近年来5年生存率较前明显提高 20 25 Scopeoftheproblem Operable10 20 LocallyAdvanced40 Metastatic40 PancreaticCancer 80 recurlocallyorwithdistantmetastases 治疗目标 最终目标 消除肿瘤 延长生命 目前目标 防治复发和转移 最大限度地提高疗效 减少痛苦 提高生活质量 临床受益反应 ClinicalBenefitResponse CBR 标准 1 至少下列一项指标好转 持续 4周 并且无任一指标恶化 镇痛药用量减少 50 疼痛强度减轻 50 体力状况改善 KPS 20分 2 镇痛药用量 疼痛强度及体力状况稳定 体重增加 7 非液体潴留 持续 4周 胰腺癌术前放 化疗 胰腺癌术前放化疗 Wolff报道 ASCO2002 86例 局部进展期胰腺癌患者术前GEM400mg m2 1 W 7 30GY 71例进行剖腹探查术 73 接受了成功的胰十二指肠切除术 病理检查证实59 的标本发现肿瘤细胞坏死超过50 且2例标本未发现肿瘤细胞 胰腺癌术前化疗 Palmer等 2004ASCO GCvsG 24 26 化疗后手术切除率38 vs69 1年生存率46 vs61 胰腺癌术前放化疗 胰腺癌术前放化疗 提高手术根治率放化疗结合常用药物目前 GEM 5 FU类 放疗剂量35 50GY术前化疗 GEM DDP OXA TAX DOC有潜能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 541例胰腺癌手术 术后放化疗组256例单纯手术组285例手术 放化疗手术 化疗研究分析发现58 病人在随访的10个月内死亡 联合放化疗无益于降低死亡率 4 p 0 71 而化疗有益于减低死亡率 35 p 0 001 Dunn2002ASCO 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗 化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效 改善患者生存期 尚需进一步随机对照研究 晚期胰腺癌化疗 ResponseRateofConventionalAgents SingleAgentsResponseRates Schnalletal1996 5 FU F 15 26 MitomycinC M 27 Doxorubicin A 13 Epirubicin13 37 Gemcitabine11 27 健择 Gemcitabine 胰腺癌化疗 2002 作用机制 细胞周期特异性药物 主要作用于DNA合成期 S期细胞 dFdC核甘激酶dFdCDPdFdCTP抑制核甘酸还原酶的活性DNA合成掺入DNA链 抑制其继续延长 多中心 单盲 随机对照剂量 健择 1000mg m2 30mini v 每周1次 连续7周 随后休息1周 第2个周期起 第1 8 15天各1次 每28天为1个周期5 FU 600mg m2 30mini v 每周1次主要观察项 临床受益反应 CBR 次要观察项 生存期 疾病进展时间 肿瘤缓解率 健择比较5 FU治疗初治的胰腺癌 Mooreetal ProcAmSocClinOncol1995 14 abs473 病人分组情况 病人分组情况 健择 5 FU 剂量 1000 mg m 2 600mg m 2 病人数 63 63 平均年龄 岁 62 61 年龄范围 37 79 36 77 IV 期病人数 71 76 KPS 评分 70 70 68 Mooreetal ProcAmSoc ClinOncol 1995 14 abs473 健择比较 5 FU 治疗初治的胰腺癌 结果健择5 FUP值临床受益率24 5 0 0022中位生存期 月 5 74 20 0025疾病进展时间 月 2 10 90 0013病人存活率 6个月46299个月2451年182 Mooreetal ProcAmSocClinOncol1995 14 abs473 健择比较5 FU治疗初治的胰腺癌 病人健择5 FU健择临床受益率24 5 27 中位生存期 月 5 74 23 91年存活率 1824 健择与5 FU比较治疗胰腺癌 1 Burrisetal JCO1997 15 6 2403 24132 Rothenbergetal AnnOncol1996 7 347 353 临床研究的设计 初治病人1对5 Fu无效2随机对照开放性 Gemcitabine治疗胰腺癌 823HospitalsTotalof3023patientswithadvancedpancreascancerStageIV 2522 80 KPS 70 2452 84 In2471patients Disease relatedsymptomimprovement 18 4 Objectiveresponserate 12 95 CI10 14 118 982ptswithmeasurabledisease 14CRsMediansurvival 4 8months1 yearsurvival 15 Stornioloetal Cancer1999 85 1261 8 StandardInfusionversusFixedDoseRateGemzar RandomizedphaseIIstudyinchemonaivepatientswithstageIVdiseaseArmA Gemzar1200mg m2as30mininfArmB Gemzar1500mg m2atconstantrateof10mg m2 minWeeklyx3q4wks Temperoetal ProcASCO1999 18 1048 健择 与 5 FU 比较 能显著 延长胰腺癌患者的生存期 健择 与 5 FU 比较 能有效 改善临床症状 提高生活质量 对于先期 5 FU 治疗无效的 病人 健择 仍有疗效 新药治疗胰腺癌 期临床 TrialsNRR Median Docetaxel G CSF39715Paclitaxel G CSF1398Topotecan3836Irinotecan2669 28Rubitecan1369Gemzar417815Oxaliplatin1170Raltitrexed1425UFT1140Liposomaldoxorubicin2350Marimastat1640 健择与其他药物的联合 临床受益有效率中位生率 存期 月 H Cortes FunesGEM700 1100mg m2etal 199826Weekly 3 q4wks551610 45 FU200mg m2 dCascinuetal 13GEM1000mg m238 5NANA19975 FU600mg m2weekly 3 q4wksHeinemannetal41GEM1000mg m2NA11 58 31999d1 8 15q28DDP50mg m2d1 15q28Philipetal 199927同上NA36 47 4 研究者病人数方案 Two DrugCombinationsPhaseIIData TrialsNRRCBRMSTGem 5 FU LV1028214507 5Gem Cisplatin37535NRNRGem Docetaxel510714NRNRGem Irinotecan26518NRNRGem Epirubicin27822447 8Gem Capecitabine11833NRNR GEM DDP治疗胰腺癌多中心临床研究 Heinemann总结 临床研究 健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者 症状改善20 30 中位生存期7 4 8 3个月 1年生存率28 健择联合5FU 中位生存期5 5 13个月 以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的 期临床试验 客观有效率多在20 以上 临床受益率 毒性反应虽较过去化疗有所提高 但生存期仍无明显改善 CPT 11 OXA 5FU LV OXA85mg m2d1CPT 11180mg m2d1LV40085mg m2d15 FU40085mg m2d15 FU240085mg m222hcivq2wCR PR SDabout50 ConroyASCO2002 晚期胰腺癌多中心 期临床研究 ASCO2003 GEM OXAvsGEM GEM CDDPvsGEM GEM CPT 11vsGEM 156VS157 100VS98 173VS169 GEM CPT 11vsGEM GEM 1000mg m21 w 71wrest 1 w 3Q4wGEM CPT 11 GEM1000mg m21 w 2CPT 11100mg m21 w 2Q3w342 360例可评价 GEM CPTStudy GEM DDPvsGEM GEM 1000mg m2d1 8 15Q4wGEM CPT 11 GEM1000mg m2d1 8 15DDP100mg m2d1 15Q4w198例 GEM DDPvsGEM Germany 缓解疼痛和改善生活质量两者相似 晚期胰腺癌多中心 期临床研究 ASCO2003 晚期胰腺癌多中心II期临床研究 ASCO2004 晚期胰腺癌多中心随机对照临床研究 GermanyASCO2004 37centres 135 165ptsCapOxCapGemGemOxN444546正在进行之中 目前发现三个联合方案安全性都比较好 EGFR VEGF抑制剂 期临床研究 健择耐药的胰腺癌 Cantore等联合CPT 11和奥沙利铂 OXA 治疗健择耐药的胰腺癌患者25例 临床获益率24 1例PR患者获得手术切除 中位生存期5 6月TS抑制剂 Cap TAX DOC等靶向药物 其他新药 ZD9331是新的抗叶酸剂 Smith报告 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效 发现其效果相当 毒性反应不大 TS 1 COX 2抑制剂法尼酰基转移酶抑制剂R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期 总结 客观有效率提高TTP延长 OS无明显延长GEM OXACBR TTP提高 余不明显GEM仍是一线选择 为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放疗靶向治疗有良好的开端 但需进一步临床研究 存在问题和发展方向 有效率低 生存期短新药的随机对照多中心临床研究分子靶点药物与化疗联合的合理应用早诊率的提高