抗菌药物总结

作用机制抗菌药物作用部位主要作用环节抗菌作用抗菌谱临床应用不良反应1、抑制细胞壁合成环丝氨酸胞浆内抑制丙氨酸消旋酶和合成酶繁殖期杀菌二线抗结核药磷霉素胞浆内抑制N-乙酰胞壁酸的形成酶系繁殖期杀菌万古霉素胞浆膜阻断胞壁粘肽多聚酶，与前体肽聚糖形成复合物，抑制细胞壁合成；抑制RNA合成繁殖期杀菌对G+菌有强大的杀灭作用，可杀灭MRSA和耐多种药的球菌、厌氧菌，以及白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌。去甲万古霉素比万古霉素作用略强严重G+菌感染（MRSA，MRSE），伪膜性肠炎毒性较大。1、胃肠道反应2、过敏反应3、红人综合征4、耳毒性5、肾毒性杆菌肽胞浆膜抑制脂质焦磷酸酶（脱磷酸化）繁殖期杀菌G+菌、G球菌、螺旋体、放线菌等敏感菌引起的皮肤伤口、软组织、眼、耳、鼻、喉和口腔等感染严重肾毒性，仅作局部应用青霉素类细胞壁抑制转肽酶繁殖期杀菌1、天然青霉素（青霉素G）：窄谱。G+球菌“两对半”（溶血性链球菌、金葡菌/草绿色链球菌、表葡菌/肺炎球菌）；G+杆菌（白喉、炭疽、破伤风、肉毒、放线菌）；G球菌（脑膜炎奈瑟菌、淋球菌）；螺旋体（梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热）。2、半合成青霉素：（1）口服耐酸青霉素（青霉素V）：窄谱，同青霉素G，耐酸不耐酶。（2）耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林）：用于耐青霉素G的葡萄球菌，耐酸耐酶（但甲氧西林不耐酸）。（3）广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林）：广谱，对G杆菌有效，对产酶金葡菌和绿脓杆菌无效，耐酸不耐酶。（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（羧苄西林、哌拉西林）：广谱，抗菌谱与氨苄西林相似，对绿脓杆菌和变形杆菌作用强，不耐酸不耐酶。（5）抗G杆菌青霉素（美西林、替莫西林）：窄谱，对绿脓杆菌无效，抑菌药，不耐酸，耐酶。1、天然青霉素（青霉素G）：敏感的G+球菌，G球菌，螺旋体感染为首选（链球菌感染；脑膜炎双球菌；螺旋体感染；白喉、破伤风、炭疽）。2、半合成青霉素：（1）口服耐酸青霉素：G+球菌引起的轻度感染，风湿热的预防。（2）耐酶青霉素：耐青霉素G的葡萄球菌所致感染。（3）广谱青霉素：氨苄西林治疗伤寒、副伤寒，尿道、呼吸道感染；阿莫西林同氨苄西林，还治疗肺炎双球菌和流感嗜血杆菌引起的慢性支气管炎、溃疡。（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：G菌引起的严重感染，其中羧苄西林可用于烧伤时绿脓杆菌感染。（5）抗G杆菌青霉素：用于大肠埃希菌和某些敏感菌引起的尿路感染。天然青霉素（青霉素G）：过敏反应；肌注疼痛；高血钾；青霉素脑病；赫氏反应头孢菌素类细胞壁抑制转肽酶繁殖期杀菌（1）第一代头孢（头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、头孢唑林、头孢环己烯、头孢匹林、头孢羟氨苄等）：与青霉素G相似，抗G+菌强，抗G杆菌弱，抗绿脓杆菌无效，抗厌氧菌无效。（2）第二代头孢（头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛等）：广谱，抗G+菌中等，抗G杆菌中等，抗绿脓杆菌无效，抗厌氧菌弱。（3）第三代头孢（头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等）：广谱，抗G+菌弱，抗G杆菌强，抗绿脓杆菌较强，抗厌氧菌较强。（4）第四代头孢（头孢匹罗、头孢吡肟等）：广谱，抗G+菌中等，抗G杆菌很强，抗绿脓杆菌较强，抗厌氧菌较强。（1）第一代头孢：用于耐青霉素的葡萄球菌感染，敏感菌引起的呼吸道和尿路感染。（2）第二代头孢：用于G杆菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。（3）第三代头孢：重症耐药菌引起的感染，或以G杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和G+菌的混合感染。用于治疗严重的绿脓杆菌感染（头孢他啶最强），治疗危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎及尿路感染等。（4）第四代头孢：用于对第三代头孢耐药的G杆菌引起的重症感染。1、过敏反应（与青霉素G有交叉反应）2、肾毒性（第一代头孢大剂量，第二代亦可）3、二重感染（第三代和第四代，由肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌引起二重感染）4、低凝血酶原血症（头孢孟多、头孢哌酮）5、双硫仑样反应（抑制乙醛脱氢酶，服用后不可饮酒）6、大剂量引发抽搐2、影响胞浆膜通透性多粘菌素胞浆膜碱性肽类，为阳离子表面活性剂，与磷脂中的磷酸根迅速结合，破坏脂质双层结构静止期杀菌只对某些G菌（如铜绿假单胞菌）有效敏感菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜及烧伤感染强烈肾毒性，仅作局部应用制霉菌素胞浆膜与固醇类物质结合（真菌）静止期杀菌对念珠菌、隐球菌等真菌有效抗浅部真菌感染毒性很大，只能作口服和局部用药两性霉素B胞浆膜与固醇类物质（麦角固醇）结合，使胞膜通透性增加低浓度抑菌高浓度杀菌几乎对所有真菌有效，敏感菌有白色念珠菌、新生隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等深部真菌感染为首选，用于全身性念珠菌病及肺炎、新生隐球菌病（隐球菌性脑膜炎）、预防AIDS病人隐球菌病复发。口服用于肠道真菌感染局部用药用于皮肤粘膜真菌感染毒性大。（1）初次使用会出现流感样毒性反应，如寒战、发热、头痛、呕吐、厌食。与药物含致热源或单核巨噬细胞释放细胞因子有关（2）肾损害3、抑制蛋白质合成四环素30s亚基1、抑制蛋白质合成：与核糖体30s亚基结合，阻止始动复合物的形成；阻止氨酰基tRNA向30s亚基A位结合，阻止肽链延长2、膜通透性增加，使生命物质外漏速效抑菌高浓度杀菌1、总体：广谱，抗G+菌强于G菌。抗G+菌不如青霉素G，可抗肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌和阿米巴。2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：与四环素类似，作用比四环素强210倍，已取代四环素（2）米诺环素（美满霉素）：长效，高效，作用最强。对耐四环素、青霉素等的金葡菌、链球菌、大肠杆菌等都有效（3）美他环素：对耐四环素、土霉素的细菌有效1、总体：立克次体病、斑疹伤寒和恙虫病；支原体肺炎，衣原体引起的鹦鹉热；性病性淋巴肉芽肿，回归热；霍乱、布氏菌病；肠道阿米巴病。现在多用半合成四环素类，四环素偶用，金霉素已被淘汰，土霉素基本不用2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：用于呼吸道、泌尿道、胆道感染等（2）米诺环素（美满霉素）：用于呼吸道、泌尿道、肠道感染、耳鼻喉等感染、痤疮3）美他环素：痤疮1、总体：（1）胃肠道反应（2）二重感染（真菌感染和伪膜性肠炎）（3）对骨、牙齿生长的影响（4）肝、肾毒性（5）光毒性（6）脑假瘤（7）前庭反应2、半合成四环素类：（1）多西环素（强力霉素）：二重感染、过敏反应少见，但有光毒性（2）米诺环素（美满霉素）：肝、肾毒性较小，能影响前庭功能氯霉素50s亚基与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰转移酶等速效抑菌广谱，抗G菌强于G+菌，抗G+菌不如青霉素G和四环素，G菌可抗伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、副流感杆菌、百日咳杆菌等，亦可抗螺旋体、衣原体、立克次体1、伤寒、副伤寒及其他沙门菌属感染为首选，但有被喹诺酮类和头孢曲松取代倾向。2、与青霉素合用治疗严重细菌性脑膜炎、脑脓肿3、敏感菌引起的眼内炎和全眼球炎4、立克次体感染引起的Q热1、抑制骨髓造血系统，可致血细胞减少（可逆）和再障（不可逆），具有个体特异敏感性。2、灰婴综合征3、溶血性贫血（G6PD缺乏者）4、胃肠道反应5、二重感染6、过敏反应（药疹）7、肝损害大环内酯类50s亚基与核糖体50s亚基的23s结合，抑制转肽作用和mRNA的移位速效抑菌(高浓度杀菌)1、总体：窄谱（与青霉素G相似），效较青霉素G弱，可抗G+菌（金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌）、G+菌（百日咳杆菌、军团菌、弯曲杆菌）、厌氧菌、支原体（肺炎支原体）、衣原体（肺炎衣原体、沙眼衣原体）、军团菌、螺旋体（梅毒）。2、第一代（红霉素等）：窄谱，基本同总体。不耐酸，常酯化制成肠溶片等口服剂型3、第二代（罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）：（1）阿奇霉素较红霉素广谱，强效。可抗螺旋体及鸟分支杆菌（AIDS下）（2）克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体效果最强。对沙眼衣原体、流感嗜血杆菌、厌氧菌强于红霉素。（3）罗红霉素抗菌谱与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体的作用较强4、第三代（泰利霉素）：与红霉素相似1、总体：呼吸道、皮肤软组织等感染。2、第一代（红霉素等）：主要用于耐青霉素的金葡菌感染或对青霉素过敏患者的治疗。可作为金葡菌、肺炎球菌、链球菌属等G+菌引起的感染；亦可用于支原体肺炎、衣原体尿道炎及回归热，沙眼衣原体引起的感染，螺杆菌所致的败血症或肠炎；还可用于治疗军团菌病、白喉及白喉带菌者、百日咳等。3、第二代（罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）：（1）阿奇霉素用于呼吸道、泌尿道、皮肤、组织感染，以及AIDS的鸟分枝杆菌感染（2）克拉霉素用于呼吸道、泌尿道和软组织感染（3）罗红霉素用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染4、第三代（泰利霉素）：用于大环内酯类药物耐药菌的治疗1、总体：（1）胃肠道反应（2）肝损害（由酯化大环内酯类引起，如罗红霉素、阿奇霉素等），长期大量应用可致阻塞性黄疸和转氨酶升高（3）心脏毒性（快速大量滴注课引发心律失常、昏厥、猝死）（4）耳毒性（5）过敏反应（6）局部刺激，血栓性静脉炎2、第一代（红霉素等）：（1）胃肠道反应（口服大剂量，28.5%）（2）肝损害（硬脂酸、依托、乙琥红霉素）（3）过敏反应：药疹（4）局部刺激、血栓性静脉炎林可霉素类50s亚基抑制转肽作用和mRNA的移位（与红霉素竞争同一结合部位，产生拮抗作用，不宜合用）速效抑菌G菌对其天然耐药。对G+菌作用较强（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌），亦可抗厌氧菌（克林霉素作用最强，强于灭滴灵，是抗厌氧菌标准药）、支原体、衣原体、恶性疟原虫、弓形虫。克林霉素抗菌活性比林可霉素强48倍1、-内酰胺类无效或青霉素过敏的金葡菌感染（金葡菌引起的急、慢性骨髓炎，关节感染）2、厌氧菌或与需氧菌的混合感染（腹膜炎、盆腔炎、吸入性肺炎、肺脓肿）3、与伯氨喹合用可治疗AIDS轻、中度卡氏囊虫性肺炎1、胃肠道反应（口服或肌注）2、伪膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌引起， 2%，需用万古霉素、甲硝唑治疗）3、偶见中性粒细胞减少、肝功能异常4、静脉炎5、过敏性休克氨基糖苷类30s亚基1、阻碍蛋白质合成全过程：与30s亚基P10蛋白不可逆结合，抑制70s始动复合物，合成异常或无功能的蛋白质，阻碍肽链释放因子与核糖体A位结合2、吸附在菌体表面，使细胞膜通透性增加1、静止期杀菌（与-内酰胺类有协同作用）2、低浓度抑菌，高浓度杀菌3、PAE4、FEE5、碱性环境中抗菌作用增强1、总体：较青霉素G广谱，对G杆菌（包括绿脓杆菌）作用强，对G+菌效果不如青霉素，对耐酸性结核分枝杆菌有抑制作用2、链霉素：抗G菌作用强大3、庆大霉素：对G+菌链球菌属的作用强于链霉素，但对结核分枝杆菌无效4、卡那霉素：与链霉素相似，抗结核二线药5、阿米卡星：氨基糖苷类中最广谱，耐药少6、妥布霉素：与庆大霉素相似，抗绿脓杆菌强于庆大霉素25倍7、小诺米星：抗菌谱与庆大霉素相似，抗G杆菌感染8、奈替米星：抗菌谱广，对耐氨基糖苷类，青霉素类细菌有效9、新霉素：与卡那霉素相似10、大观霉素（淋必治）：仅对淋球菌有高效11、异帕米星：抗G杆菌活性强，不易耐药1、总体：（1）敏感G杆菌感染（大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属摩氏杆菌属、枸橼酸杆菌属、志贺菌属、伤寒沙门菌属）。用于细菌性败血症、CNS感染、泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、骨关节感染、烧伤感染（2）对青霉素耐药的金葡菌感染（3）结核病2、链霉素：鼠疫（联合四环素）和兔热病为首选，与青霉素合用治疗感染性心内膜炎，与氨苄西林合用预防细菌性心内膜炎，抗结核病，与四环素合用治疗布氏杆菌病3、庆大霉素：严重G杆菌感染，与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，肠道术前准备和治疗肠道感染4、卡那霉素：抗结核二线药，少用5、阿米卡星：氨基糖苷类耐药菌感染，与-内酰胺类联合抗绿脓杆菌6、妥布霉素：治疗绿脓杆菌感染，严重G菌感染7、小诺米星：中耳炎，胆道感染，局部滴眼8、奈替米星：耐氨基糖苷类，青霉素类细菌感染9、新霉素：肠道感染，肠道术前消毒，皮肤粘膜感染10、大观霉素：耐青霉素的淋球菌感染或青霉素过敏者1、总体：（1）耳毒性（毛细胞糖代谢和能量利用障碍，导致毛细胞退变，可同时损害前庭神经和耳蜗神经）（2）肾毒性（近曲小管上皮细胞损伤，肾功能损害，可致蛋白尿、血尿、血清肌酐值升高）（3）过敏反应（休克率仅次于青霉素）（4）神经肌肉阻断（使用需避免静脉推注或过快静脉滴注，不能与肌松药合用，一旦发生需静注新斯的明抢救）2、链霉素：过敏反应多，耳毒性、肾毒性较低3、庆大霉素：肾毒性较高，前庭损伤为主4、卡那霉素：毒性大、耐药性产生快5、阿米卡星：毒性较卡那霉素低6、妥布霉素：耳、肾毒性较庆大霉素低7、小诺米星：耳、肾毒性比庆大霉素低，不良反应少8、奈替米星：耳、肾毒性最低9、新霉素：毒性大10、大观霉素：不良反应少11、异帕米星：毒性较小4、抑制DNA或RNA合成喹诺酮类DNA螺旋酶抑制DNA的解链和再接合，诱导DNA的SOS修复导致DNA错误复制，激活肽聚糖水解酶或自溶酶使细菌自溶静止期杀菌现使用第三代和第四代药物。1、第三代：广谱，作用强大。对G+菌和G菌（包括绿脓杆菌），结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌均有作用，具有PAE。2、环丙沙星：广谱，可抗G+菌、G菌（包括绿脓杆菌）、军团菌、弯曲菌、耐药绿脓杆菌、MRSA、淋球菌以及对氨基糖苷类和第三代头孢耐药的G+菌和G菌，但对厌氧菌无效3、诺氟沙星：抗G+菌、G菌（包括绿脓杆菌）。对结核分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌均无效4、依诺沙星：与诺氟沙星相似5、氧氟沙星：较诺氟沙星和依诺沙星广、强。能抗肺炎支原体和结核菌6、司氟沙星：对厌氧菌、支原体、衣原体作用强，对多种耐药菌有效1、第三代：（1）呼吸道感染（慢支、肺炎）（2）胃肠道感染（肠炎、痢疾、伤寒、溃疡）（3）泌尿生殖系统感染（前列腺炎、盆腔感染）（4）骨髓炎、关节腔炎（5）五官、皮肤、软组织等感染2、环丙沙星：同上3、诺氟沙星：用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病4、依诺沙星：用于泌尿道感染、肺部感染、淋病5、氧氟沙星：抗结核二线药6、司氟沙星：可用于厌氧菌、支原体、衣原体的治疗1、第三代：（1）胃肠道反应（2）过敏反应（药疹，光敏感）（3）CNS作用（阻断GABA受体导致兴奋）（4）软骨关节损害2、环丙沙星：一般均可耐受3、诺氟沙星：（不详）4、依诺沙星：偶有过敏和CNS毒性5、氧氟沙星：（不详）6、司氟沙星：严重光敏反应丝裂霉素双股DNA烷化引起DNA双链间交叉联接静止期杀菌利福平RNA聚合酶抑制以DNA为模板的RNA聚合酶亚基，干扰RNA形成静止期杀菌广谱，可抗G+球菌、G球菌和杆菌、结核杆菌、麻风杆菌、沙眼衣原体抗结核一线药。抗结核病、麻风病、耐药金葡菌、眼部感染胃肠道反应肝损害过敏反应（皮疹、药热、血小板和白细胞数下降）致畸5、抗叶酸代谢磺胺类二氢蝶酸合成酶与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶慢效抑菌广谱，对G+菌和G菌均有良好抗菌活性 磺胺甲恶唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)流行性脑脊髓膜炎首选，亦可用于泌尿道感染、呼吸道感染、细菌性痢疾、伤寒、溃疡性结肠炎、眼部感染等胃肠道反应过敏反应（药疹）造血系统障碍（溶血性贫血、粒细胞减少、再障）肾损害（导致血尿、结晶尿、管型尿）甲氧苄氨嘧啶二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶慢效抑菌大多数G+菌和G菌均敏感一般不单用，常与磺胺类合用，达到增效、扩谱和减缓耐药性产生可致畸胎和造血系统毒性其他-内酰胺类抗生素（作用部位、主要作用环节和抗菌作用同青霉素类；-内酰胺酶抑制药除外）：药物种类药物名称抗菌谱临床应用不良反应碳青霉烯类亚胺培南广谱高效，对G+菌和G菌均有强效，可杀灭绝大部分G+和G的需氧和厌氧菌，耐酶、抑酶、不耐酸肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染，院内获得性肺炎伴免疫缺陷者引起的感染，需氧菌和厌氧菌所致的混合感染。该药单独应用会被肾脱氢肽酶降解，故常与西司他丁（肾脱氢肽酶抑制剂）按1：1配伍成复方制剂，称泰宁，可减少亚胺培南降解，提高其血药浓度，并减少亚胺培南进入肾小管，降低其毒性。大剂量引起惊厥、意识障碍等CNS不良反应头霉素类头孢西丁、头孢美唑等广谱，相当于第二代头孢，对G菌较强，对厌氧菌高效，耐酶腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染单环-内酰胺类氨曲南等抗G菌和绿脓杆菌强，以肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌最为敏感。抗G+菌弱，与青霉素无交叉过敏性，耐酶用于G杆菌引起的呼吸道、腹腔、盆腔感染及败血症的治疗。与氨基糖苷类合用有协同杀菌作用低毒氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢等广谱，相当于第三代头孢，耐酶，半衰期长脑膜炎、呼吸道感染及败血症等的治疗凝血酶原减少，血小板功能障碍，血小板数量减少所致出血-内酰胺酶抑制药克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、三唑巴坦等广谱、低毒、效弱。作为自杀性底物与-内酰胺酶结合形成稳定复合物，抑制其活性。对不产-内酰胺酶的细菌一般没有作用与-内酰胺类药物配伍，增宽其抗菌谱，显著加强其抗菌作用抗结核药药物名称作用机制抗菌作用抗菌谱不良反应一线药异烟肼抑制分支菌酸的合成胞内卫杀菌（繁殖期）抑制静止期各型结核菌外周神经炎利福平抑制RNA聚合酶胞内外杀菌（静止期）广谱（G+菌、G菌）肝毒性、致畸乙胺丁醇干扰RNA合成胞内外杀菌（繁殖期）各型结核菌球后视神经炎链霉素干扰蛋白质合成胞外杀菌各型结核菌耳毒性、肾毒性、过敏吡嗪酰胺影响氧利用胞内杀菌人型结核菌肝坏死，关节痛二线药对氨基水杨酸抑制叶酸代谢，抑制分枝菌酸的形成胞外抑菌胃肠道反应光毒性药物：有喹诺酮类抗菌素、布洛芬、格列本脲、格列吡嗪、四环素类、米诺环素、磺胺类、多西环素、地美环素、氢氯噻嗪、氯丙嗪等。肾毒性药物：（1）抗生素及其它化学治疗药物： 常损害类：两性霉素B、新霉素、头抱霉素等； 较常损害类：庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、多粘菌素、万古霉素，磺胺药等； 偶见损害类：新青霉素（、）、氨等青霉素、羧苄青霉素、金霉素、土霉素、头抱霉素（、）、利福平、乙胺丁醇等。 （2）非类固醇抗炎镇痛药：消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿斯匹林、复方阿斯匹林（APC）、非那西汀、安替比林、氨基比林、扑热息痛及甲氧萘酸等。 （3）肿瘤化疗药：顺铂、氨甲蝶吟、光辉霉毒、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。 （4）抗癫痛药：三甲双酮、苯妥因钠等。 （5）麻醉剂：乙醚、甲氧氟烷等。 （6）金属及络合剂：青霉胺、依他酸盐等。 （7）各种血管造影剂。 （8）其它：环抱霉素A、甲氰咪哌、别嘌吟醇、甘露醇、汞撒利、海洛因、低分子右旋糖酐等。