(实验讲义)实验一-溶液型液体制剂的制备

实验一 溶液型液体制剂的制备 一 实验目的 1 掌握液体制剂制备过程的各项基本操作 2 掌握常用溶液型液体制剂制备方法 质量标准及检查方法 3 了解液体制剂中常用附加剂的正确使用 作用机制及常用量 二 实验原理 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服 或外用的液体形态的制剂 溶液型液体药剂分为低分子溶液剂和 高分子溶液剂 常用的溶剂有水 乙醇 甘油 丙二醇 植物油 等 一 低分子溶液剂 是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中所形成的均 相澄明液体药剂 有溶液剂 糖浆剂 甘油剂 芳香水剂 酊剂 和醑剂等 这些剂型是基于溶质和溶剂的差别而命名的 从分散 系统来看都属于低分子溶液 真溶液 从制备工艺上来看 这 些剂型的制法虽然不完全相同 并各有其特点 但作为溶液的基 本制法是溶解法 其制备原则和操作步骤如下 1 药物的称量 固体药物常以克为单位 根据药物量的多少 选用不同的架 盘天平称重 液体药物常以毫升为单位 选用不同的量杯或量筒进行量取 用 量较少的液体药物 也可采用滴管计滴数量取 标准滴管在 20 时 1ml 水应为 20 滴 量取液体药物后 应用少许水洗涤量器 洗液并于容器中 以减少药物的损失 2 溶解及加入药物 取处方配制量的 1 2 3 4 溶剂 加入药物搅拌溶解 溶解度 大的药物可直接加入溶解 对不易溶解的药物 应先研细 搅拌 使溶 必要时可加热以促进其溶解 但对遇热易分解的药物则不 宜加热溶解 小量药物 如毒药 或附加剂 如助溶剂 抗氧剂 等 应先溶解 难溶性药物应先加入溶解 亦可采用增溶 助溶或选用混合溶剂等方法使之溶解 无防腐能力的药物应加防 腐剂 易氧化不稳定的药物可加入抗氧剂 金属络合剂等稳定剂 以及调节 pH 值等 浓配易发生变化的可分别稀配后再混合 醇 性制剂如酊剂加至水溶液中时 加入速度要慢 且应边加边搅拌 液体药物及挥发性药物应最后加入 3 过滤 固体药物溶解后 一般都要过滤 可根据需要选用玻璃漏斗 布氏漏斗 垂熔玻璃漏斗等 滤材有脱脂棉 滤纸 纱布 绢布 等 4 质量检查 成品应进行质量检查 5 包装及贴标签 质量检查合格后 定量分装于适当的洁净容器中 加贴符合 要求的标签 二 高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂 以水 为溶剂时 称为胶浆剂 以非水溶剂制备时 称为非水性高分子 溶液剂 高分子溶液剂配制过程基本上同低分子溶液剂 但将药物溶 解时 宜采用分次撒布在水面或将药物粘附在已润湿的器壁上 使之迅速地自然膨胀而胶溶 三 实验内容 一 实验材料与设备 1 实验材料 碘 碘化钾 乙醇 蒸馏水 薄荷油 滑石粉 吐温 80 水 杨酸 2 仪器与设备 电子称 容量瓶 量筒 研钵 细口瓶 PH 试纸 比色卡 二 实验部分 1 复方碘溶液 助溶法 表 1 1 复方碘溶液各处方 处方 1 2 3 4 碘 2g 2g 2g 2g 碘化钾 3 5g 1g 95 乙醇至 50ml 50ml 蒸馏水至 50ml 50ml 最佳处方 制备 处方 1 将 2g 的碘直接溶解于蒸馏水中 并定容至 50ml 处方 2 将 2g 的碘直接溶解于 95 的乙醇中 并定容至 50ml 处方 3 将 3 5g 的碘化钾先溶解于少量蒸馏水中 约 5ml 制成碘 化钾的饱和溶液 再将 2g 的碘溶解于碘化钾饱和溶液中 并用蒸 馏水定容至 50ml 处方 4 将 1g 的碘化钾先溶解于少量蒸馏水中 约 5ml 制成 碘化钾溶液 再将 2g 的碘加入碘化钾非饱和溶液中 再用 95 乙 醇溶解并定容于 50ml 操作注意 碘有腐蚀性 勿接触皮肤与粘膜 观察 四种溶液颜色 澄清度以及嗅味等 结果与讨论 1 将实验结果记录于下表 表 1 2 复方碘溶液制备的结果 处方 1 2 3 4 颜色 气味 澄清度 碘溶解程度 1 碘溶解快慢 2 1 完全溶解 大部分溶解 小部分溶解 完全不溶 2 溶解快 溶解较快 溶解较慢 溶解慢 2 分析与讨论 在表 1 2 中勾选出你认为最佳的处方 并说明为什么 针对表 1 2 中的结果进行分析讨论 对比处方 1 2 思考碘在水和乙醇中的溶解度如何 对于制 备复方碘溶液有何提示 对比处方 1 3 思考饱和碘化钾溶液对于碘在水中的溶解度 有何影响 为什么 对比处方 2 4 思考非饱和的碘化钾溶液对于碘在乙醇中的 溶解情况有何影响 对比处方 3 4 思考饱和碘化钾和非饱和的碘化钾溶液对碘 的溶解速度有无区别 两个处方所制备的复方碘溶液有何特点 书写对本实验设计和操作的心得和建议 2 芳香水剂 薄荷水的制备 表 2 1 薄荷水各处方 制备 处方 1 取 0 8g 滑石粉置研钵中 加入薄荷油研匀 至被滑石粉 充分均匀吸收后 加入部分蒸馏水洗涤并移至细口瓶中 加盖 震摇 10min 若有沉淀则反复过滤至澄清透明 最后用蒸馏水定 容至 50ml 处方 2 取 1g 吐温 80 置研钵中 加入薄荷油研匀 至薄荷油被 吐温 80 充分均匀吸收后 加入部分蒸馏水洗涤并移至细口瓶中 加盖 震摇 10min 若有沉淀则反复过滤至澄清透明 最后用蒸 馏水定容至 50ml 处方 3 取薄荷油 缓慢加入 95 的乙醇中 30ml 加盖 震摇 10min 若有沉淀则反复过滤至澄清透明 最后用蒸馏水定容至 50ml 处方 4 取 1g 吐温 80 置研钵中 加入薄荷油研匀 至薄荷油被 吐温 80 充分均匀吸收后 加入部分蒸馏水洗涤并移至细口瓶中 缓慢加入 95 的乙醇 30ml 加盖 震摇 10min 若有沉淀则反复 过滤至澄清透明 最后用蒸馏水定容至 50ml 操作注意 本品为薄荷油的饱和水溶液 处方用量为溶解量 的 4 倍 配置时不能完全溶解 观察 对比四种方法制备的薄荷水溶液的 PH 澄清度以及嗅味 等 结果与讨论 1 将结果记录于下表 表 2 2 薄荷水溶液制备的结果 分散溶解法 增溶法 溶剂法 复合溶剂法 处方 1 2 3 4 薄荷油 0 1ml 0 1ml 0 1ml 1ml 滑石粉 0 8g 吐温 80 1g 1g 95 乙醇 30ml 30ml 蒸馏水至 50ml 50ml 50ml 50ml 处方 1 2 3 4 PH 颜色 气味 澄清度 2 分析与讨论 针对表 2 2 中的结果进行讨论分析 思考四种不同的方法制 备薄荷水溶液有何异同 其各自的特点和适应性 书写对本实验设计和操作的心得和建议 3 酊剂 水杨酸酊的制备 表 3 1 水杨酸酊各处方 处方 1 2 3 4 水杨酸 0 5g 0 5g 0 5g 0 5g 95 乙醇 4ml 8ml 12ml 蒸馏水至 20ml 20ml 20ml 20ml 最佳处方 制备 处方 1 称取 0 5g 水杨酸 尝试溶解于部分蒸馏水中 并用蒸馏 水定容至 20ml 处方 2 称取 0 5g 水杨酸 试溶解于 4ml 的 95 乙醇中 再溶解 并定容至 20ml 蒸馏水中 处方 3 称取 0 5g 水杨酸 试溶解于 8ml 的 95 乙醇中 再溶解 并定容至 20ml 蒸馏水中 处方 4 称取 0 5g 水杨酸 试溶解于 12ml 的 95 乙醇中 再溶 解并定容至 20ml 蒸馏水中 注意事项 水杨酸溶于乙醇后的溶液 应缓慢加入蒸馏水中 并且快速搅拌 观察 以上 4 个处方中水杨酸的溶解情况 以及各溶液的颜色 澄清度 气味等 结果与讨论 1 将结果记录于下表 表 3 2 乙醇对水杨酸溶解度的影响 处方 1 2 3 4 颜色 气味 澄清度 水杨酸溶解程度 1 水杨酸溶解快慢 2 1 完全溶解 大部分溶解 小部分溶解 完全不溶 2 溶解快 溶解较快 溶解较慢 溶解慢 2 讨论与分析 在表 3 2 中勾选出你认为最佳的处方 并说明为什么 针对表 3 2 中的结果进行分析讨论 思考 水杨酸在水中的 溶解度如何 乙醇对其溶解度有何影响 为什么 水杨酸溶于乙 醇后 为何要缓慢加入蒸馏水中 快速加入会如何 书写对本实验设计和操作的心得和建议 实验二 混悬型液体制剂的制备 一 实验目的 1 掌握混悬型液体药剂的一般制备方法 2 熟悉按药物性质选择合适的稳定剂 3 熟悉混悬剂的质量评定方法 二 实验原理 混悬液型液体制剂系指难溶性固体药物以微粒状态 0 1 10 m 分散于液体分散介质中形成的非均相液体药剂 分 散介质多为水 也可用植物油 优良的混悬剂其药物颗粒应细微 分散均匀 沉降缓慢 沉降后的微粒不结块 稍加振摇即能均匀 分散 黏度适宜 易倾倒 且不沾瓶壁 由于重力的作用 混悬剂中微粒在静置时会发生沉降 沉降速度 V 符合 Stoke s 定律 式中 r 微粒半径 1 2 微粒与液体介质的密度差 g 重 力加速度 混悬剂粘度 故要制备沉降缓慢的混悬剂 首先要 减小微粒半径 r 其次是减小微粒与液体介质的密度差 1 2 或 增加介质粘度 如加入羧甲基纤维素钠除使分散介质黏度增加 外 还能形成一个带电的水化膜包在微粒表面 防止微粒聚集 此外 还可采用加润湿剂 表面活性剂 絮凝剂 反絮凝剂的 方法来增加混悬剂的稳定性 混悬剂的制备方法有 分散法与凝 聚法 其制备操作要点如下 1 助悬剂应先配成一定浓度的稠厚液 固体药物一般宜研 细 过筛 2 分散法制备混悬剂 宜采用加液研磨法 3 用改变溶剂性质析出沉淀的方法制备混悬剂时 应将醇 性制剂 如酊剂 醑剂 流浸膏剂 以细流缓缓加入水性溶液中 并快速搅拌 4 投药瓶不宜盛装太满 应留适当空间以便于用前摇匀 并应加贴印有 用前摇匀 或 服前摇匀 字样的标签 三 实验内容 一 实验材料与仪器 1 材料 氧化锌 甘油 甲基纤维素 西黄蓍胶等 2 仪器 电子天平 乳钵 具塞量筒 50ml 烧杯 100ml 200ml 量筒 10ml 100ml 试剂瓶等 二 实验部分 加液研磨法制备氧化锌混悬剂 表 5 1 氧化锌混悬剂各处方 处方 1 2 3 4 氧化锌 0 5g 0 5g 0 5g 0 5g 50 甘油 6ml 甲基纤维素 0 1g 西黄耆胶 0 1g 蒸馏水至 10ml 10ml 10ml 10ml 制作 1 处方 1 称取氧化锌细粉 过 120 目筛 置乳钵中 分别 加 0 3ml 蒸馏水研成糊状 再各加少量蒸馏水研磨均匀 最后加 蒸馏水稀释并转移至 10ml 刻度试管中 加蒸馏水至刻度 2 处方 2 称取氧化锌细粉 置乳钵中 分别加 0 3ml 甘油研 成糊状 再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀 最后加蒸馏水 稀释并转移至 10ml 刻度试管中 加蒸馏水至刻度 3 处方 3 的配制 称取甲基纤维素 0 1g 加入蒸馏水研成溶 液后 加入氧化锌细粉 研成糊状 再加蒸馏水研匀 稀释并转 移至 10ml 刻度试管中 加蒸馏水至刻度 4 处方 4 配制 称取西黄蓍胶 0 1g 置乳钵中 加乙醇几滴 润湿均匀 加少量蒸馏水研成胶浆 加入氧化锌细粉 以下操作 同处方 3 配制 5 沉降容积比测定 将上述 4 个装混悬液的试管 塞住管口 同时振摇相同次数 或时间 后放置 分别记录 0 5 10 30 60 90 120min 沉降物的高度 ml 计算沉降 容积比 结果填入表 3 根据表 3 数据 绘制各处方的沉降曲线 加甘油做助悬剂 会出现两个沉降面 为是因为甘油对小粒子 的助悬效果好 而对大粒子助悬效果差造成的 观察时应同时记 录两个沉降体积 操作注意 1 各处方配制时 加液量 研磨时间及研磨用力应尽可能一 致 2 用于测定沉降容积比的试管 直径应一致 3 由于甘油为低分子助悬剂 助悬效果不很理想 研时力度 时间应保持一致 否则不易观察 4 各处方在定量转移时要完全 质量检查 1 沉降体积比的测定 将配制好的氧化锌混悬剂 分别倒入 50ml 具塞刻度量筒中 密塞 用力振摇 1 分钟 记录混悬液的开 始高度 H0 并放置 按表 2 2 所规定的时间测定沉降物的高度 Hu 按式 沉降体积比 F Hu H0 计算各个放置时间的沉降体积 比 记入表中 沉降体积比在 0 1 之间 其数值愈大 混悬剂愈 稳定 以沉降容积比 F Hu H0 为纵坐标 时间 t 为横坐标 绘制 沉降曲线图 得出什么结果 2 重新分散试验 将上述氧化锌混悬剂的具塞量筒放置 2h 使 其沉降 然后将具塞量筒倒置翻转 一反一正为一次 并将筒 底沉降物重新分散所需翻转的次数记于表中 所需翻转的次数愈 少 则混悬剂重新分散性愈好 若始终未能分散 表示结块亦应 记录 四 实验结果与讨论 1 将试验结果记录于下表 表 5 2 氧化锌混悬剂不同时间的沉降体积比 Hu H0 与再翻转次数 1 2 3 4时间 min Hu Hu H0 Hu Hu H0 Hu Hu H0 Hu Hu H0 0 5 10 30 60 90 120 2h 再分散 翻转次数 最佳处方 2 讨论分析 1 勾选出你认为最佳的处方 并说明为什么 2 针对上表的结果进行讨论分析 思考 助悬剂对混悬剂混 悬性的影响 甘油 甲基纤维素 西黄耆胶助悬能力的异同 3 书写对本实验设计和操作的心得和建议 五 思考题 1 影响混悬剂稳定性的因素有哪些 2 优良的混悬剂应达到哪些质量要求 3 混悬剂的制备方法有哪几种