卒中的中西医研究进展.doc

卒中的中西医研究进展傅昕1 ，指导李祎群2（1上海中医药大学 针灸推拿学院，上海200；2上海交通大学附属仁济医院，上海200）卒中是除心血管疾病（CVD）外全球第二大致死疾病，并在成年人致残因素中排名首位1。美国每18例死亡中，有1例由卒中造成，平均每40秒有1例卒中发作2。全球范围内，三分之一的卒中致死发生在发展中国家3。2005年我国卫生部官方数据显示，卒中是中国第二常见的致死疾病，每年城镇地区每100 000人中116.63人死于卒中，乡村地区111.74人4。若无有效措施，未来20年内，卒中致死可能由每年1500 000到2000 000万增加到4000 0005。美国心脏协会（AHA）公布的2009年数据更新2显示，每年约795 000人新发或再发卒中，其中约610 000例为新发作病例，约185 000例为再发卒中。在所有脑卒中患者中缺血性脑卒中占75-85%6。发达国家中67.3-80.5%卒中为缺血性卒中，6.5-19.6%为原发脑内出血型，约0.8-7.0%为蛛网膜下腔出血型，2.0-14.5%无明确分类7。近期研究中显示，75.8-98.0%采用CT扫描患者，其中43.7-78.9%脑梗死型，18.8-47.6%脑出血型8。卒中的发病机制非常复杂，全球各国针对其进行的相关研究近年来收获颇丰，本文将相关中西医文献做一综述。1 卒中发病机制1.1 血管、血液风险因素血管风险因素作为引发卒中的根本性生理病理风险因素，也是其他因素实现诱发的基础，对卒中发病机理的研究主要集中于此。将近半数缺血性卒中由大血管闭塞（LVD）造成，Wade S Smith等9在研究中发现，大血管闭塞的出现可预示死亡率增长3倍，而无血管闭塞的病例则表现出6个月预后良好1.7倍的增长率。已有研究证实，脑内血管病变发病部位为卒中诱发的显著相关因素。Bolanle M. Famakin等10研究显示，大多数由颅内动脉狭窄引发的卒中病灶位于相同区域，属非腔隙性，近半数病灶区内诱发卒中致残，病灶区外卒中主要由先前无症状颅内闭塞引起，此外，穿透性动脉疾病为导致小部分卒中的原因。血管壁形成生长及维持紊乱被认为是导致卒中的原因之一。Zhang W等11 认为，血管内膜生长因子受体-2基因变体可能成为新兴的卒中初发及复发遗传标志物。研究者发现，血管内皮生长因子受体-2基因rs2305948 (Val297Ile)与脑内出血易感性增高有关，基因启动区变量rs2071559 (-604TC)与降低动脉血栓致卒中易感性有关。在对初发卒中病例平均4.5年的随访中，记录355例卒中复发，与野生型携带者相比，被试中297Ile携带者复发率更高，-604C携带者复发率更低。以往认为主动脉近端斑块是形成血栓、引发卒中的危险因素，但Cesare Russo12等的研究显示，检测出主动脉弓与主动脉降支近端斑块与未来血管事件并无关联。研究中，209名年龄67.08.6岁的被试通过经食道超声心动图观测主动脉弓及主动脉降支近端斑块，并详细记录被试心肌梗塞、缺血性卒中、血管坏死等血管事件的发生情况，结果显示，经校正危险因素，主动脉弓斑块与缺血性卒中无关（HR 0.59, 95% ，CI 0.10 to 3.39），大动脉降支斑块与缺血性卒中亦无独立关联(HR 1.43, 95% CI 0.27 to 7.48)。Turaj W13-15等认为血液成份改变是卒中发病的病理特征之一，并强调了卒中研究应根据其危险因素、病理机制等分类进行。研究者根据TOAST卒中分型标准，比较研究了大血管型（LVD）卒中与小血管(SVD)型卒中血浆纤维蛋白原水平，结果显示，LVD型卒中患者血浆纤维蛋白原中值高于SVD型卒中者。高纤维蛋白原血（血浆纤维蛋白原3.5 g/l）更易出现在LVD卒中患者中。Shao-Yuan Chuang等16进一步证实，血浆纤维蛋白原水平为可预测缺血性卒中发作的独立因素，并建议将其纳入缺血性卒中风险评估模型中。Anetta Undas等17通过实验证实了纤维蛋白在隐发性卒中患者中出现不良改变的假设，发现改变纤维蛋白凝块结构与抗纤溶性与隐发性卒中有关。Turaj W等还研究了TOAST分型大、小血管疾病型卒中患者高半胱氨酸水平与血管内皮损伤止血标记物的情况，得出结论：大血管疾病型卒中组患者血管性假血友病因子(vWF)活性及(Beta-TG)水平均高于小血管疾病组与控制组。实验结果证实了卒中研究需分型而论的必要性。TOAST卒中分型近年来被越来越多地使用到研究中。韩国的Lee SC18等使用TOAST卒中分型，对血清血管内皮生长因子（VEGF）水平在LVD（89名）与（SVD）（91名）致急性缺血性卒中患者中差异进行研究发现，监测血清VEGF水平可为卒中预诊提供有效信息。该实验结果显示，在卒中急性阶段（发作24小时内），血清VEGF水平与梗死体积相关，LVD组高于SVD组，同时，急性阶段血清VEGF水平与3个月后NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）量表得分上升成比例。血液流变学检查作为缺血性卒中高危患者的一项临床参考指标，在卒中预防诊断中一直沿用至今。丹麦学者Christensen H和 Strandgaard S19分别从卒中的一级预防与二级预防对高血压导致卒中及相关用药进行了深入研究。他们指出，高血压导致大脑抗阻力血管重建，减弱了它们对过低血压的耐受性。1.2 免疫因素免疫因素是诱发血管风险的常见原因。随着对免疫功能研究的深入，各国研究人员对免疫因素诱发卒中投以越来越多的关注。作为卒中的主要诱因之一，脑缺血常与脑内局部血流、代谢下降及血脑屏障破坏有关，而卒中时形成的水肿及血脑屏障开启与基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的增强表达密切相关。Maddahi A20等在经过48小时再灌流的老鼠实验中发现，2小时大脑中动脉闭塞（MCAO）后，出现24.8 2 %梗死体积与神经功能衰退。免疫细胞化学和共焦显微镜显示了MMP-9及TIMP-1的增强表达，以及缺血脑中动脉与相关脑内微动脉平滑肌细胞内磷酸化ERK1/2。 缺血发生0至6小时腹腔给入特异性MEK1/2抑制剂U0126显著减小梗死体积，改善神经功能，正常化磷酸化ERK1/2表达，同时降低MMP-9和TIMP-1在血管壁内的表达。免疫细胞化学显示血管壁中MMP-9/TIMP-1 表达与星形胶质细胞标志物GFAP不存在交迭。来自俄罗斯的Sapin MR等21建立研究脑内出血（ICH）新模型研究导致ICH的免疫机制，并得出结论：传统因素和自体免疫都与ICH的发生有关。Andrew M. Naidech等22进一步研究证实，血小板活动性降低与早期ICH血凝块生成及其不良后果有关。来自西班牙的Urra X, Villamor N, Amaro S等23通过研究证实，血循环中单核细胞的增多引发卒中。研究发现，CD14(高)CD16-单核细胞比重中风后并无变化，而CD14(高)CD16+单核细胞增多，CD14(低)CD16+减少。监控单核细胞亚型数量变化可发展成为监护中风病人的有力工具。1.3 遗传因素从近年来对卒中致病原因研究的文献中可以发现，由遗传学出发探讨卒中的发病机制正被越来越多的学者应用于临床实验中。Martin Dichgans等24基于新近建成国际卒中遗传协会（ISGC）的资源，进行了至今规模最大的一次卒中基因联合研究。研究发现9p21区为造成大血管卒中发作高危区，并且，由其引发的卒中与CAD及其它传统因素诱发卒中并无关联。同时，Hu WL等25在中国汉族人群中进行了染色体9p21区基因研究发现，被试中持有rs2383206的GG/GA基因型者患缺血性卒中的危险与AA基因型持有者相比高出1.5倍。rs2383206与rs3731245的GG/GA基因型与缺血性卒中大小血管性亚型显著相关。rs2383206的AG+GG基因型持有者在酒精、吸烟与高血压基因-环境交互分析中与对照低危组（GG基因型持有者，不喝酒、不吸烟，无高血压）相比表现出显著上升。Wu L等26也在中国人口中进行了基因-卒中相关研究。结果显示，PRKCH基因单核苷酸多态性1425G/A增加中国人卒中风险。欧洲范围，Sophie Domingues-Montanari等27发现，KCNK17变体rs10947803与缺血性卒中风险增加有关，此关联在心脏栓塞组中具有特异性。在以往的研究中，2肾上腺素受体（ADR2）基因多态性与心血管疾病的关联存在争议。Schrks M等28尝试寻找基因变异体对心梗和缺血性卒中的影响。结果显示，高加索系女性中，Gly16-Gln27-Thr164单倍体型与易发性心梗相关，而与缺血性中风及心血管疾病并无关联。E-选择素多态性被认为与动脉硬化的发病存在相关。Haidari M等29就等位基因是否与缺血性卒中有关进行研究，发现E-选择素S128R次等位基因（R）与杂合基因型（RS）频率在卒中病人组中明显高于控制组，E-选择素 L554F次等位基因（F）与杂合基因型(LF)频率在卒中病人组中比控制组高出近4倍。校正年龄，性别等传统血管性危险因素后的多变量逻辑回归分析显示，等位基因S128R（R）和L554F（F）多态性为导致缺血性卒中的独立危险因素，2个E-选择素基因次等位基因的结合为引起缺血性卒中最易感因子。随着人类对DNA序列解读的深入，从遗传学角度探究卒中发病机理在加深人们对卒中理解的同时，无疑能为卒中的相关研究及治疗打开新的思路。1.4 其它卒中的发生还与偏头痛、青光眼等疾病存在关联。Pezzini A等30的研究显示，有先兆偏头痛与缺血型卒中有关，可能直接导致缺血性卒中的发生，它能引发脑内微血管收缩（在皮层散播的抑郁相关性缺血），脑内大血管痉挛和血管内皮相关的凝血过快。另外，偏头痛还可能通过影响内皮功能，预判先于头痛病发造成可能导致卒中的脑缺血，它可能独自成因，或者与传统血管危险因素结合，甚至与已存在的卒中情景相互影响。研究者还表示，偏头痛和缺血性事件的发生可能与特定遗传路径有关。来自台湾的Ho JD等31进行了青光眼确诊患者卒中发作的统计性研究结果显示，青光眼确诊组比对应的对照控制组卒中发作的可能高出1.52倍。卒中的检出及预诊方法向来是该疾病相关研究重点之一。Wade S Smith等9对832名疑似卒中患者住院资料进行评估，其中621名患者由神经科专家诊断为卒中，CT血管造影术确诊283名患者（46%）。CT血管造影为急性缺血性卒中提供了重要预诊信息。经颅多普勒亦可在预诊急性缺血性卒中中起到较为理想的作用。Alejandro M. Brunser等32研究显示，经颅多普勒与CT血管造影术在诊断大动脉闭塞，尤其是颅内动脉闭塞致急性缺血性卒中病人中同样有效。针对隐发性卒中检出方法及卒中预治疗的相关研究近来也颇有收获。来自加州旧金山大学的Elijovich L等人33使用30日心脏事件监控（thirty-day cardiac event monitors， 30-DEM）对隐发性卒中与间歇性房颤的关系进行研究并证实其相关性。Telman G等34通过阿司匹林预治疗模型（ASA）研究中青年初发卒中的病因学分类情况。实验结果表明，除吸烟，慢性房扑和外周血管病以外的所有传统血管风险因素（高血压，糖尿病，高脂血症，突发性房扑，缺血性心脏病等）出现频率在ASA预治疗患者中显著增高。研究者用TOAST卒中亚型分型进行卒中病因学分类，结果显示，小血管疾病相关卒中发病率，尤其是与高概率心脏栓塞致卒中相关的ASA预治疗模型显著降低。ASA预治疗对中青年初发卒中病因学分类有显著影响，对即时卒中功能结局并无影响。2 卒中的中医研究进展随着对卒中发病机制了解的步步深入，各种针对不同证型、不同病程的卒中治疗方法愈加多样，其中，中医施治正越来越受到认可。2.1 血管风险因素致卒中的中医治疗中药复方在增加脑血流量，保护脑缺血损伤中有很好的作用。杨世林35发现，使用含有盐酸川芎嗪、三七总皂苷、银杏提取物的药物复方能促进脑膜微循环,增加血流量,防治局部脑缺血,改善运动行为,增强抗应激及耐力。刘建勋36发现，人参、丹参、元胡三味中药饮片为原料提取的有效组分可明显增加脑血流量,对不完全性脑缺血、急性脑缺血、局灶性脑缺血均有保护作用。叶正良等37发现，由人参提取物、银杏叶提取物与川芎挥发油或冰片组成复方银杏叶制剂亦对脑缺血损伤具有很好的保护作用。另外，针灸疗法也在中医治疗卒中里起到举足轻重的作用。有研究证实了头针疗法治疗急性缺血性卒中的效果38。张天生39等研究了不同时程电针对大鼠急性脑缺血(MCAO)再灌注区形态学影响的差异，结果显示，达到一定的留针时间能更有效地减少梗塞面积及减轻神经元损伤。更早时期，石学敏院士基于脑卒中“窍闭神匿，神不导生”的病机，于1972年确立了“醒脑开窍”针刺法，其治则为醒脑开窍、滋补肝肾为主，疏通经络为辅，通过对临床9005例脑卒中患者治疗，急性期总有效率为95.44%，后遗症期总有效率为98.84%。研究表明针刺可降低脑血管的阻力和改善脑血管痉挛，增加局部血流量，改善脑功能40。除此之外，针灸“颞三针”为主配合补阳还五汤加减等针药结合疗法也已在临床上广泛应用。2.2 血液流变因素致卒中的中医治疗范波41等研究证明，蒺藜总皂苷(GSTT)可显著降低缺血性脑卒中患者纤维蛋白原水平，血清C-反应蛋白(CRP)，及全血黏度、血浆黏度等。同时，高颖42等研究发现，银杏叶亦有降低缺血性脑卒中患者CRP的功效，并可拮抗P-选择素诱导的白细胞黏附，降低TNF-及IL-6含量，显著降低患者NIHSS评分，改善神经功能。多种中药复方均能改善血液凝聚能力，抑制血栓形成，降低血黏度。如：用人参、丹参、元胡3种中药饮片为原料提取其有效组分后可花生四烯酸、二磷酸腺苷和胶原诱导的家兔血小板聚集率,抑制大鼠体外血栓的形成,降低全血黏度和血浆黏度。马耀茹43将丹参、海藻、银杏叶、胆南星、川芎、绞股蓝、三七、石菖蒲、肉苁蓉组成的复方进行了药效试验发现,可降低急性血瘀模型大鼠的高切黏度、中切黏度、低切黏度、血浆黏度、还原黏度、聚集指数、电泳时间、血沉、纤维蛋白原、红细胞压积,增加小鼠耳廓毛细血管开放数目及血流速度减轻脑缺血模型大鼠的脑水肿,降低脑指数及血管通透性提高SOD活性、降低MDA含量。除了上述提到的新复方剂型，补肾益脑通络胶囊44、活脑汤、活络通脉汤、安宫牛黄丸、四君子汤为代表的补气方和四物汤为代表的补血方等经典方对缺血性卒中也有很好的疗效。2.3 出血性卒中的中医治疗刺吸引流-调气和血法是一种微创且疗效理想的出血性脑卒中中医疗法，尤其适用与高血压性出血性脑卒中。姜汝明等45的研究表明该法治疗高血压性出血型脑卒中急性期近期疗效显示，治疗组明显减少高血压性出血型脑卒中急性期患者的神经功能缺损评分,降低血浆TNF-、IL-6含量,与对照组比较有显著性差异(P0.05);远期疗效比较,治疗组患者恢复良好率为72.7%,死亡率为12.1%,明显优于对照组(P0.05)。同时，方之勇46实验显示，活血醒神汤合微创清除术治疗出血性脑卒中致重症脑出血，较单用微创清除术,能明显提高有效率,提高病人存活率。卒中恢复治疗的中医应用更为广泛，有研究表明，中西医结合能提高疗效，改善患者预后水平。李向荣等47于湖南某高校医院中风专院对中西医结合卒中单元与西医卒中单元治疗脑卒中恢复期患者进行了为时两年的研究发现，中西组并发症发生率低于西医对照组(P0.05 ),中西组简明精神状态检查表(MMSE)、牛津残障量表(HRSD)出入院差值分别为(11.214.76)分与(-17.313.72)分，对照组分别为(7.572.28)分与(-9.122.42)分 (P0.05)；中西组脑卒中残损评定法(SIAS)与Barthe指数(BI)出入院差值分别为(24.7612.32)分与(25.2111.69)分，对照组分别为(16.176.49)分与(13.779.03)分(P0.05)；中西组出院后2月随访牛津残障量表(OHS)评测,轻中度残障者比例高于对照组(P0.01)，可见相对于西医卒中单元，中西医结合卒中单元对脑卒中恢复期患者更为有益。近年来，随着人们对卒中发病机制认识的不断深入，同时，通过现代科技手段明确中医治疗卒中机理的相关研究成果丰硕，两相结合之下，很大程度上帮助更加精确地细化中医施治方案，进一步提高疗效，中西医防治卒中的发展前景令人欣慰。参考文献1.Bonita R, Mendis S, Truelsen T, et al. The global stroke initiative. Lancet Neurol, 2004, 3: 391-3932.Donald Lloyd-Jones, et al. Circulation. 2009, 119: e21-e1813.Feigin VL. Stroke epidemiology in the developing world. Lancet, 2005, 365: 2160-21614.Peoples Republic of China Ministry of Health. Chinese Health Statistical Digest 2006. Ministry of Health, Peoples Republic of China 2006, 45: 1989-20055.Anonymous. Chinas battle with stroke. The Lancet Neurology, 2008, 7(12): 10736.Wang S S. Treatment of cerebral arterial thrombosis and clinical state of nerve protective agentN. China Medical Tribune, 2005, 297.Feigin VL, Lawes CM, Bennett DA, et al. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol, 2003, 2: 43-538.Jiang B, Wang WZ, Chen HL, et al. Incidence and trends of stroke and its subtypes in China: results from three large cities. Stroke, 2006, 37: 63-689.Wade S Smith, Karen L Furie, t al. Large Vessel Intracranial Occlusion Accounts for Half of Acute Ischemic Stroke and Triples Mortality. Stroke, 2009, 40(4): e15210.Bolanle M Famakin, Marc I Chimowitz, et al. Causes and Severity of Ischemic Stroke in Patients With Symptomatic Intracranial Arterial Stenosis. Stroke, 2009, 40: 199911.Zhang W, Sun K, Zhen Y, et al. VEGF Receptor-2 Variants Are Associated With Susceptibility to Stroke and Recurrence. Stroke, 2009, Jun 1112.Cesare Russo, Zhezhen Ji, et al. Atherosclerotic Disease of the Proximal Aorta and the Risk of Vascular Events in a Population-Based Cohort. Stroke, 2009, 40: 231313.Turaj W, Iskra T, et al. Plasma homocysteine concentration in patients with ischaemic stroke caused by large or small vessel disease. Pol Merkur Lekarski, 2009, 26(152): 121-414.Turaj W, Sowik A, et al. Comparison of plasma concentrations of fibrinogen in patients with ischemic stroke due to large vessel disease and small vessel disease. Neurol Neurochir Pol, 2006, 40(4): 297-30115.Iskra T, Turaj W, et al. Hemostatic markers of endothelial injury in ischaemic stroke caused by large or small vessel disease. Pol Merkur Lekarski, 2006, 21(125): 429-3316.Shao-Yuan Chuang, Chyi-Huey Bai, et al. Fibrinogen Independently Predicts the Development of Ischemic Stroke in a Taiwanese Population CVDFACTS Study. Stroke, 2009, 40:157817.Anetta Undas, Piotr Podolec, et al. Altered Fibrin Clot Structure/Function in Patients With Cryptogenic Ischemic Stroke. Stroke, 2009, 40(4):1499-50118.Lee SC, Lee KY, et al. Serum VEGF levels in acute ischaemic strokes are correlated with long-term prognosis. Eur J Neurol, 2009, Jun 219.Christensen H, Strandgaard S. Hypertension and the brain. Ugeskr Laeger, 2009, 171(24): 2025-202820.Maddahi A, Chen Q, Edvinsson L. Enhanced cerebrovascular expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 via the MEK/ERK pathway during cerebral ischemia in the rat. BMC Neurosci, 2009, 10(1): 5621.Sapin MR, Sergeeva SP, Erofeeva LM, et al. Immune mechanisms in the development of hemorrhagic stroke. Vestn Ross Akad Med Nauk, 2008, (11): 47-922.Andrew M Naidech, Borko Jovanovic, et al. Reduced Platelet Activity Is Associated With Early Clot Growth and Worse 3-Month Outcome After Intracerebral Hemorrhage. Stroke, 2009, 40: 239823.Urra X, Villamor N, Amaro S, et al. Monocyte subtypes predict clinical course and prognosis in human stroke. J Cereb Blood Flow Metab, 2009, 29(5): 994-100224.Gschwendtner A, Bevan S, Cole JW, et al. Sequence variants on chromosome 9p21.3 confer risk for atherosclerotic stroke. Ann Neurol, 2009, 65(5): 531-9 25.Hu WL, Li SJ, Liu DT, et al. Genetic variants on chromosome 9p21 and ischemic stroke in Chinese. Brain Res Bull, 2009, 79(6): 431-526.Wu L, Shen Y, Liu X, et al. The 1425G/A SNP in PRKCH Is Associated With Ischemic Stroke and Cerebral Hemorrhage in a Chinese Population. Stroke, 2009, Jun 1127.Sophie Domingues-Montanari, Alberto del Rio-Espinola, et al. Angiotensin-converting Enzyme Gene Polymorphisms And The Risk Of Recurrent Intracerebral Hemorrhage. Stroke, 2009, 40(4): e10928.Schrks M, Kurth T, Ridker PM, et al. Association between polymorphisms in the beta2-adrenergic receptor gene with myocardial infarction and ischaemic stroke in women. Thromb Haemost, 2009, 101(2): 351-829.Haidari M, Hajilooi M, Rafiei AR, et al. E-Selectin Genetic Variation as a Susceptibility Factor for Ischemic Stroke. Cerebrovasc Dis, 2009, 28(1): 26-3230.Pezzini A, Del Zotto E, Giossi A, et al. The migraine-ischemic stroke connection: potential pathogenic mechanisms. Curr Mol Med, 2009, 9(2): 215-2631.Ho JD, Hu CC, Lin HC. Open-Angle Glaucoma and the Risk of Stroke Development. A 5-Year Population-Based Follow-Up Study. Stroke, 2009, May 2132.Alejandro M Brunser, Pablo M. Lavados, et al. Accuracy of Transcranial Doppler Compared With CT Angiography in Diagnosing Arterial Obstructions in Acute Ischemic Strokes. Stroke, 2009, 40: 203733.Elijovich L, Josephson SA, Fung GL, et al. Intermittent atrial fibrillation may account for a large proportion of otherwise cryptogenic stroke: a study of 30-day cardiac event monitors. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2009, 18(3): 185-934.Telman G, Kouperberg E, Sprecher E, et al. Pretreatment with aspirin and etiology of first-ever ischemic stroke in young and middle-aged patients. J Neurol Sci, 2009, 281(1-2): 2-535.YANG S L. A Chinese traditional medicine compound for the treatment of cercbrovascular disease: China, 99100263. 6P. 2000-08-0936.LIU JX. A kind of drug for the treatment of ischemic angiocardiopathy and its manufactural method: China, 02131434.9 P. 2003-04-3037.YE Z L, ZHANG SN, SUNX, et al. Preparation andmanufactural method of Ginkgo bilobaleaf compound: China, 2003 10123995. 2P. 2004-07-2138.杨富强. 头针治疗急性缺血性卒中120例. 中国实用神经疾病杂志, 2009, 12(11): 58-5939.张天生, 等. 不同时程电针对大鼠MCAO再灌注区梗塞面积及病理形态的影响. 中华中医药学刊, 2007, 25(8): 1610-161240.严文广, 黄政德. 缺血性脑卒中中西医治疗的现况及展望. 中国临床康复, 2004, 8(34): 7780-778141.范波, 肖桂林, 张春虎. 蒺藜总皂苷对缺血性脑卒中患者血清C反应蛋白及血液流变学的影响. 现代生物医学进展, 2009, 9(6): 1119-112142.高颖, 等. 银杏叶片对缺血性卒中患者血清C-反应蛋白水平的影响. 中国中药杂志, 2009, 34(1): 1447-144843.MA Y R. A persral drug for the treatment of dementia: China, 03134527. 1P. 2004-05-0544.刘光亭. 补肾益脑通络囊对脑卒中患者血液流变学及血脂相关指标的影响. 中国临床康复, 2005, 9(25): 144-14545.姜汝明, 王德亮等. 刺吸引流-调气和血法治疗高血压性出血型脑卒中急性期临床研究.山东中医药大学学报, 2006, 30(6): 445-45146.方之勇. 活血醒神汤合微创术治疗出血性脑卒中临床研究. 中西医结合心脑血管病杂志, 2003, 1(11): 642-64447.李向荣, 谭涛, 等. 中西医结合卒中单元对脑卒中恢复期患者的影响. 中西医结合心脑血管病杂志, 2009, 7(5): 527-529