中药水飞炮制技术的传承与发展.doc

中药水飞炮制技术的传承与发展郑州瑞龙制药股份有限公司随着科学技术的发展和制药装备、检验仪器的不断创新，以及中药饮片炮制标准的逐步提高，解决好中药饮片炮制的传承与发展关系，成为我们目前必须解决好的问题。既要遵古炮制、传承传统炮制经验，又要与时俱进，科学发展，下面就中药饮片水飞炮制技术的传承与发展发表一些看法，以达到抛砖引玉的作用。1、 水飞技术在中药矿物类饮片炮制中的重要性和必要性。对一些不溶于水的矿物类中药材，如雄黄、红粉、朱砂、滑石、炉甘石、珍珠等，水飞的目的很明确：除去杂质，洁净药物；使药物达到一定的纯度和细度，增加疗效，偏于内服和外用；防止药物在研磨过程中粉尘飞扬，污染环境；除去药物中可溶于水的毒性物质等。因为这些矿物质药材在形成、采掘、储存、运输等过程中会发生物理化学变化，必然会产生可溶性的重金属化合物，如雄黄中的三氧化二砷，红粉和朱砂中的可溶性汞盐等。事实证明，这些可溶于水的毒性物质在进入人体后可对人体造成极大损害，必须通过水飞的方法加以除去；另外，和这些矿物质药材伴生的石英石、方解石、石灰石、铁盐等，大部分也可以通过水飞炮制方法除去，从而减少人体摄入这些无用的无机物矿石，以免对人体造成间接伤害。中华人民共和国药典2010年版一部规定，中药制剂中雄黄、朱砂必须用水飞炮制品。保证水飞炮制中药饮片质量的稳定性、均一性、安全性就很有必要，所以要加强水飞炮制技术在以上中药饮片中的传承、应用和发展。2、 中药水飞炮制技术的传承与发展。传统水飞炮制方法是将药物敲碎后，放在乳钵里，加入清水，研磨成糊状，再加多量水搅拌，粗粉就会下沉，这时候马上倾出混悬液，下沉的粗粒再进行研磨，如此反复，利用粗细粉末在水中悬浮性的不同，将不溶于水的矿物经反复研磨制备成极细粉末。最后将不能悬浮的杂质弃掉，合并混悬液，静置后，分取沉淀，低温干燥后在研散，就能得到极细的粉末了。在实现工业化生产以前，人们一直沿用这一传统水飞炮制技术。传统水飞的最主要目的是得到这些药材极细腻的粉末和增加纯度。但随着集约化生产、节能环保、清洁生产的需要，水飞装备得到了提升，如研磨机的发明，使水飞炮制技术从人工研磨生产技术提升到半机械化生产技术。我公司也沿用了这一技术，生产水飞雄黄粉自用。虽然工人熟练掌握了用球磨机生产水飞产品的技术。但其耗能大，非连续生产、产能小，非环保、细度不可控、质量不稳定的缺点逐渐暴露出来。雄黄粉产品毒性成分三氧化二砷残留量部稳定，忽高忽低、有时接近标准，不利于后续投料生产制剂。于是我们产生了研究水飞装备与技术的想法。为此，我公司技术中心成立了现代水飞技术及装备攻关组，并被郑州市科委确立为郑州市中药技术产业联盟重大科技公关项目“连续悬浮沉降离心分离技术的研究及在雄黄、朱砂极细粉末生产中的应用”（项目编号：0910SGYS35321)我们确定的指导思想是：道地药材，遵古炮制，与时俱进，科学发展。充分利用现代制药科学技术，严格执行药典标准和GMP标准。历时三年，我们研发了连续水飞设备和工艺技术。该技术及装备已获国家发明专利（专利申请号：201010168711.1、公开开号：CN101849963A）。在项目研究过程中我们采用产、学、研相结合的方法，在科技特派员派出单位河南中医学院专家技术指导下，特别是在中华中医药学会炮制分会副主任委员、郑州分会中药专业主任委员、河南中医学院中药炮制学科带头人张振凌教授技术指导下，查阅了国内外有关文献资料，根据雄黄矿的主要成分是二硫化二砷，杂质为雌黄、碳酸钙、二氧化硅、铁盐，雄黄矿石莫氏硬度小的特点（雄黄矿里的杂质石英莫氏硬度为7，大于雄黄末世硬度1.52），在研磨机里以剪刀、涡流、碰撞、研磨等形式使雄黄在水中得以由大颗粒变成细小粉粒，在水离罐中与石英等莫氏硬度较大的杂质颗粒自动分离，溶于水的毒性成分三氧化二砷通过过滤而除去。经过N次试验，成功研发了连续水飞工艺技术和设备。用该技术设备生产雄黄粉，经河南省药品检验所检验，细度可达到300目以上（根据需要可控制产成品细度）、应检测成分二氧化二砷含量达到95%以上，毒性成分三氧化二砷斑点颜色仅为药典标准砷斑颜色的五分之一甚至更浅，完全符合中国药典标准；经山东绿叶制药公司药品安全评价中心进行的雄黄粉大、小鼠急性毒性试验，当给药约为人临床拟用最大剂量的4000倍和8071倍时，未发现死亡和其他异常变化，这个实验结果表明，用该法生产的雄黄粉可以说几乎没有毒性。此后，我们用该法生产水飞朱砂粉10000kg，各项指标均符合中国药典2012版一部标准，批与批之间质量稳定。在张振凌教授指导下，公司赵长江、闫保勋、王锡国等工程师，亲临水飞车间。首先，让水飞车间员工看我们操作，生产出合格的水飞产品；然后手把手教水飞车间主任陈刘德及组长马瑞兰操作，熟练掌握操作规程，质量控制点，熟记各种参数，生产出连续三批合格的水飞产品；最后由车间主任陈刘德及组长马瑞兰带领水飞车间全体员工熟练掌握新的水飞工艺技术及设备操作、维护，生产出的雄黄粉（水飞）、朱砂粉（水飞）质量稳定性良好，全部合格入库，并且将收率从92%提高到95%。新的连续水飞工艺技术及装备与传统水飞法相比，其特点是：可连续自动化生产、生产效率高、产能大、节能环保、清洁生产等。按此法生产的产成品品质较高：细度可控、粒径跨度窄、应检测成分含量高、毒性成分极低等。另外一个优点是传统水飞炮制技术无法比拟的，传统水飞炮制技术很难将低含量的原料水飞成高于药典标准的中药饮片。新的连续水飞工艺技术及装备就能做到这一点。比如雄黄，大部分原料二硫化二砷含量在80%90%之间，朱砂原料硫化汞含量在90%96%之间。实践证明：传统水飞炮制技术很难将以上原料水飞至药典标准，而新的连续水飞工艺技术及设备，可以将二硫化二砷含量在90%以下的雄黄水飞至二硫化二砷含量达95%以上的雄黄粉，可以将硫化汞含量在96%以下的朱砂水飞至硫化汞含量在98%以上的朱砂粉。综上所述，我公司创新的“连续水飞工艺技术及装备”既从原理上继承了传统水飞要求，传承了古法水飞炮制的工艺，又结合了先进的现代制药理论，利用现代制药技术和装备，创新发展了水飞炮制技术。3、 水飞炮制技术在中药饮片企业生产与检验中存在的传承与发展问题水飞炮制工艺技术发展到今天，却没有理论上的突破，仍然是经验的传承。在实际操作中，缺乏统一规定；各地方生产中设备多样，产品质量参差不齐；有些厂家达不到水飞炮制生产条件也在生产，有的虽然通过中药饮片GMP认证（水飞），但设备根本不具备大生产条件。中国药典2010年版一部雄黄项下饮片雄黄粉，仅有三氧化二砷的检查。但水飞后的雄黄粉二硫化二砷含量会升高，不同设备和工艺升高的幅度不同；随着粉末细度的不同，外观颜色也会发生变化。现行药典缺乏对雄黄炮制品雄黄粉性状、检查、二硫化二砷含量测定的标准。朱砂水飞炮制品朱砂粉的检验，没有描述达到达等点的颜色，缺乏人工合成品和天然品的鉴别方法，没有明文规定人工合成品不得替代天然朱砂等。4、 建议和意见4.1应利用现代制药理论和技术对水飞炮制技术加以总结升华，制定统一的水飞炮制指导理论和水飞中药饮片标准。比如按中国药典2010版一部附录II D炮制通则水飞项下操作，这种间歇操作不符合大生产需要，细度不可控，批与批之间人为因素很大，不能保证炮制品质量的稳定性等。对此国家相关部门应提高要求，改变现状。4.2建议逐步对需要水飞炮制的中药饮片实行批准文号管理。如雄黄粉、红粉、朱砂粉、滑石粉（药用）、珍珠粉（药用、化妆品用）等。4.3已被实践检验的经典炮制技术要做好传、帮、带工作，有接班人才能继续传承、发扬光大；另外，对待中药炮制技术同样不能刻舟求剑，要与时俱进，用先进的科学理论为指导，结合现代制药技术，实现中药饮片炮制技术质的飞跃，为中华药业的腾飞做更大的贡献。（详情请登录www.ruilongzhiyao.com，版权所有，转载请注明出处）