B细胞对抗原的识别和应答.ppt

第16章适应性免疫 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 HumoralImmune 1 掌握特异性体液免疫应答的过程与特点 对TD抗原的应答过程中细胞间 细胞因子与细胞间的相互作用 2 掌握抗体产生的一般规律 初次与再次应答的比较 学习要点 概述 Introduction 主要内容 1 B细胞对TD Ag的免疫应答 2 B细胞对TI Ag的免疫应答 3 体液免疫应答的一般规律 1 介导细胞 B细胞2 参与细胞 单核巨噬细胞 DC细胞TH2细胞 3 发生地点 外周淋巴组织 Introduction 1 B细胞对TD Ag的免疫应答 TI与TD抗原 1 2 B1 B细胞 B2 B细胞 TI 1抗原 TD抗原 CD4 抗原决定基 T细胞协助 激活细胞 免疫记忆 产生抗体 应答类型 胸腺依赖 非依赖性抗原的区别 TD Ag TI Ag T B细胞 是 成熟B细胞 能 IgG 体液和细胞免疫 B细胞 否 成熟 未成熟B细胞 不能 IgM 体液免疫 一 抗原识别 1 B细胞对TD Ag的识别 初次应答 2 TH细胞APC Ag的识别 二 B TH细胞活化 增殖和分化 三 效应阶段 1 BCR交联 Syk活化 BLK Fyn Lyn ITAM 免疫突触 2 辅助受体 活化信号 协同模式 活化信号 应答调节模式 B细胞活化的双信号模型 活性封闭 第1信号 IL 4 IL 5 第2信号 Th2 B 第1信号 CD40CD40L Antigenpresentation Tcellsareco stimulated TcellhelptoBcells Bcellsareco stimulated TcellhelptoBcells Bcellsareco stimulated B BothBandTareactivated 2 BCR交联介导的信号转导途径 1 受体交联激活Blk Fyn Lyn 2 CD79 CD19的ITAM磷酸化 3 SyK酪氨酸激酶活化 4 活化PLC 和GEF 5 B细胞活化 增殖 转录因子 MHC IITCR Th细胞活化 增殖 分化阶段 IgM IgG IgA IgD IgE 分泌细胞因子 识别 活化增殖分化 效应 3 活化 增殖 分化阶段 Bm 淋巴母细胞 浆细胞 IgM IgG IgA IgE IgD 体液免疫应答过程 浆细胞与抗体分子的分泌 三 体液免疫的效应 三大功能 1 产生抗体 1 抗感染 2 免疫调节 抗体和独特型抗体2 黏膜免疫 sIgA3 分泌细胞因子参与免疫调节 FunctionsofBlymphocytes 吞噬细胞 AntibodysecretingBcell Viruskilled B细胞在生发中心的分化成熟 一 抗原受体的修正 第2次重排 二 体细胞高频率突变和Ig亲和力成熟 三 Ig类别转换 四 记忆B细胞的产生 滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物 再次应答 明区 暗区 抗体亲和力成熟示意图 抗原 B细胞表位 抗体CDR 表位 图11 9CDR分布 BCR TCR Ig Ag IgM IgG IgA IgE IgD Ag特异性相同 图11 13类别转换 IgClass Isotype Switching Plasmacells IgM IgEorIgG2 IgAorIgG2b IgG2orIgG3 ActivatedBcell centroblast ProliferatingBcell centrocytes ProliferationcytokinesIL 2 IL 4 IL 5 DifferentioncytokinesIL 2 IL 4 IL 5 IFN TGF IL 2IL 4IL 5 IL 2IL 4IL 5 IL 4 IFN TGF 2 B细胞对TI Ag的应答 三 TI与TD抗原 四 TI 1和TI 2抗原比较 LPSR TI 1抗原 TI 2抗原 信号转导 信号转导 B细胞 五 TI Ag的特点 不需Th细胞的辅助无Bm细胞产生抗体类型 IgM 无类别转换和亲和力成熟 IgM TI抗原诱导的体液免疫应答 初次免疫 再次免疫 3 体液免疫应答的一般规律 一 初次免疫应答 primaryimmuneresponse 二 再次免疫应答 secondaryimmuneresponse 初次与再次体液免疫应答 ABCDE PrimaryandSecondaryHumoralResponse 初次与再次体液免疫应答 初次免疫 再次免疫 天数 071421283542 1000001000010001001010 血清抗体滴度 Log IgG IgM 初次与再次免疫应答的特性 初次应答 再次应答 应答B细胞 静息B细胞 Bm 所需Ag浓度 高 低 Ag类型 TI Ag或TD Ag TD Ag 延迟相 4 7天 1 3天 高峰浓度 较低 较高 Ig类别 主要为IgM IgG IgA等 亲和力 低 高 思考题初次与再次免疫应答的特点 B细胞在介导体液免疫应答的过程中其活化信号是怎样获得的 B细胞在生发中心发育成熟后可发生哪些变化 各有何意义 如何从MHC I和MHC 分子的结构角度理解两类分子的功能 分区及功能 如何理解NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关受体的作用特点 存在于T B细胞表面的重要分子有哪些 各执行何种功能 T细胞分为哪些亚群 在功能上有何特点