人药与兽药GMP对比-洁净度级别规定.doc

人药和兽药GMP对比洁净度级别规定农业部2002年3月19日发第11号令颁布兽药生产质量管理规范（下面简称兽药GMP，GMP是GoodManufacturingPractice的简称），2002年6月19日起施行。国家食品药品监督管理局2011年2月24日发布第16号令颁布药品生产质量管理规范（2010年修订）（该规范只管理人吃的药，下面简称人药GMP），于2011年3月1日起施行。人药GMP对洁净室（区）空气洁净度级别的规定：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米（静态）微生物最大允许数（静态）换气次数次/时0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/90皿0.5h100级3,500050.5注10000级350,0002,000501.520100000级3,500,00020,000150315300000级10,500,00060,000200510注：100级洁净室（区）0.8米高的工作区的截面最低风速：垂直单向流0.25米秒；水平单向流0.35米秒。兽药GMP对洁净室（区）空气洁净度级别的规定：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。四个级别的规定如下：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m5.0m0.5m5.0mA级(1)3,520203,52020B级3,52029352,0002,900C级352,0002,9003,520,00029,000D级3,520,00029,000不作规定不作规定注：为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISO8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO8。洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050注：（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。两个GMP不尽相同，主要差别有以下几个方面：1.级别规定人药GMP是按照洁净室静态进行分级的，采用了英制的级别称呼，最低级别是30万级。而兽药GMP是有静态和动态两个要求的（微生物只有动态，D级没有动态要求），鄙人认为动态要求更有意义。10万级是最低级别洁净室。2.百级区风速兽药GMP规定A级区（俗称100级区）的垂直单向流风速为0.36-0.54m/s，但是没有说测量位置。鄙人认为位置应该是指送风面下方，通常是下方100mm处。而人药GMP规定的是离地面0.8米高的位置，这个位置通常是操作区的高度。不过，操作台会影响气流方向和速度。所以，测量位置在送风面下更适合检测评价。人药GMP按照国标GB50591-2010洁净室施工及验收规范规定速度不均匀度不大于0.25兽药GMP没有规定不均匀度，不过要求验证时进行发烟测试气流流向。3.百级区检测的采样量兽药GMP要求在确定A级区洁净度时要进行1立方米的空气采样，即使使用50L/min的计数器测量一个点也要耗时20分钟，这有些劳民伤财。人药GMP按照国标GB50591-2010洁净室施工及验收规范的要求进行连续3次稳定测量，每次最小采样8.6L，使用2.83L/min，只要9分钟。4.动态监测人药GMP没有要求进行动态洁净度监测。兽药GMP要求在高风险位置进行空气洁净度的连续日常动态监控。其中，A级区是最关键的，要求操作的全过程中进行悬浮粒子监测。在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。必要时，对C级洁净区和D级洁净区进行动态监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。监测要求很严格，不过粒子浓度高时难于区分是产品还是其他颗粒。执行起来恐怕有困难。动态监测也是个烧钱的东西。5.换气次数人药GMP规定了不同级别洁净室的换气次数，兽药GMP没有规定，只是要求了自净时间生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经1520分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。在如何实现洁净度方面，兽药GMP的思路是不管手段，只要结果。