医学超级全之病生临7课件缺血再灌注损伤.ppt

第十章缺血 再灌注损伤 冠脉支架置入前后 缺血 再灌注损伤概念 缺血 再灌注损伤ischemia reperfusioninjury IRI 组织缺血后 重新恢复血流所引发的组织损伤 钙反常 calciumparadox 氧反常 oxygenparadox pH反常 pHparadox 第一节IRI原因和影响因素 原因 能使血流重新恢复的因素 影响因素 1 缺血时间2 侧支循环3 对氧的需求程度4 再灌注条件 第二节IRI的发生机制 再灌注 钙超载 自由基损伤 白细胞作用 细胞损伤 缺血 一 自由基产生增多及其损害作用 自由基 指外层轨道上有未配对电子的原子 原子团或分子的总称 一 自由基概述 氧自由基 O2 线粒体 98 99 ATP 1 2 超氧阴离子O2 羟自由基OH 单线态氧1O2 超氧阴离子O2 羟自由基OH 单线态氧1O2 一氧化氮和脂性自由基 精氨酸 NOS NO 氧自由基 过氧亚硝酸根ONOO 多价不饱和脂肪酸 氧自由基 烷氧自由基LO 烷过氧自由基LOO 二 IRI诱导自由基产生机制 1 XO作用 1 缺血 ATP分解增多 产生大量次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶 2 再灌注 氧分子供应丰富 二 IRI诱导自由基产生机制 2 中性粒细胞 1 缺血 大量中性粒细胞聚集并激活 2 再灌注 大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取 生成大量氧自由基 二 IRI诱导自由基产生机制 3 线粒体功能损伤 缺血缺氧时钙沉积于线粒体引起功能损伤 细胞色素氧化酶系统功能失调 氧自由基生成增多 4 儿茶酚胺大量增加 氧化后能产生氧自由基 三 自由基的损伤作用 1 膜脂质过氧化增强 1 破坏膜的正常结构及功能 2 间接抑制膜蛋白功能 3 促进OFR及其它生物活性物生成 4 ATP生成减少 2 蛋白功能异常细胞结构蛋白及酶结构改变 从而损伤其相应生物学功能 3 破坏核酸及染色体OH 导致碱基羟化及DNA断裂 三 自由基的损伤作用 二 钙超载 钙超载 是指Ca2 在细胞内大量聚集 引起细胞结构受损 功能障碍的现象 一 IRI引起钙超载的机制 1 Na Ca2 交换异常1 胞内高Na 的影响 3Na Ca2 Na 一 IRI引起钙超载的机制 3Na Ca2 Na 2 胞内高H 的影响 3 蛋白激酶C PKC 活化的影响 一 IRI引起钙超载的机制 2 生物膜损伤1 细胞膜通透性增加2 线粒体和肌浆网膜损伤 一 IRI引起钙超载的机制 二 钙超载引起再灌注损伤的机制 促进氧自由基生成加重酸中毒破坏细胞 器 膜线粒体功能障碍激活多种酶 如核酶 三 白细胞的作用 一 白细胞增多的机制 1 黏附分子生成增多2 趋化因子生成增多 由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起 二 白细胞介导的再灌注损伤 1 微血管损伤 1 微血管内血液流变学改变 2 微血管口径改变 缩血管物质大量释放 扩血管物质减少引起 3 微血管通透性增加 炎症介质增加有关 2 细胞损伤 第三节IRI时机体的功能及代谢变化 一 IRI对心功能的影响 再灌注性心律失常 心功能变化 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑 钙超载自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微结构变化 1 脑能量代谢变化 二 脑IRI损伤的变化 2 氨基酸代谢变化 3 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低 谷氨酸 天冬氨酸 抑制性氨基酸增多 丙氨酸 氨基丁酸 脑水肿脑细胞坏死 三 小肠的IRI 粘膜损伤为主要特征 上皮细胞损伤 炎性细胞浸润 出血和溃疡 黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基 第四节IRI的防治原则 缩短缺血时间采用低压 低温再灌注清除自由基 SOD CAT GSH Px ceruloplasmin减轻钙超载中性粒细胞抑制剂的应用 三 白细胞的作用 局部组织在缺血一段时间后 重新恢复血流 不能再通 缺血区得不到充分的灌注 称此为无复流现象