《药物化学基础中职药剂专业》第2章：麻醉药.ppt

第2章麻醉药 第1节全身麻醉药一 吸入性麻醉药二 静脉麻醉药第2节局部麻醉药一 结构分类与常见药二 局部麻醉药的构效关系 主要内容 学习目标 掌握麻醉药分类 掌握盐酸普鲁卡因 盐酸利多卡因的结构 理化性质 作用特点 理解吸入性全身麻醉药的理化性质和作用特点 了解静脉麻醉药的作用特点和局部麻醉药的构效关系 第1节全身麻醉药 一 吸入性麻醉药二 静脉麻醉药 第1节全身麻醉药 概念 简称全麻药 作用于中枢神经系统 抑制人的意识 感觉 抑制是可逆性的 痛觉消失分类 吸入性麻醉药静脉麻醉药 一 吸入麻醉药 给药途径 呼吸道药物状态 气体或易挥发性液体性质 大多脂溶性大 化学性质不活泼类别 卤烃类 氟烷醚类或氟代醚类 麻醉乙醚 甲氧氟烷无机化合物 氮化亚氮 麻醉乙醚 医生正给病人使用麻醉乙醚 你知道用时应注意什么吗 案例2 1某医院将放在靠窗柜台上一年有余 外观未有明显变化 且在有效期内的麻醉乙醚给病人使用 病人出现呼吸不畅 胸部疼痛的现象 问题 1 质量合格的麻醉乙醚是什么状态的物质 2 光照时间较长但外观没有明显变化的麻醉乙醚 可以凭外观判断作为药物使用吗 3 麻醉乙醚在空气中放置时间较长后 光照后可能发生什么变化 4 麻醉乙醚中过氧化物杂质对人产生什么不良反应 麻醉乙醚性质 光照 空气长期接触可发生自动氧化 生成过氧化物 醛等杂质 颜色逐渐变黄 主要杂质及危害性 过氧化物 遇热 碰撞易爆炸 对呼吸道有刺激作用 能引起肺水肿及肺炎 严重时甚至引起死亡贮存时可加入还原性物质如苯二酚 铁屑或氢醌等作稳定剂 遮光 密封 放在阴凉处保存 启封24小时后 不可再作麻醉药用 CH3CH2 OCH2CH3 使用时注意 分类 巴比妥类和非巴比妥类巴比妥类 硫喷妥钠 硫戊妥钠非巴比妥类 盐酸氯胺酮 羟丁酸钠 盐酸氯胺酮 羟丁酸钠 临床常用药 硫喷妥钠海索比妥钠氯胺酮羟丁酸钠 盐酸氯胺酮 药用外消旋体俗名 K粉 第2节局部麻醉药 一 结构分类与常见药二 局部麻醉药的构效关系 一 结构分类与常见药芳酸酯类 盐酸普鲁卡因酰胺类 盐酸利多卡因其他类 从可卡因用于临床后开始进入研究其结构改造 寻找新药 去掉两个酯键后失去作用 去掉甲氧羰基 活性仍然存在 去掉 和打开四氢吡咯环制成苯佐卡因 从而开创了局麻药的新思路 进一步改造合成出普鲁卡因 研究出该类药物的作用与构效的关系 并逐步合成出一类用途各异的局麻药 局部麻醉药发展史 O 可卡因 盐酸普鲁卡因 结构与性质 芳伯氨基 具有还原性 为不稳定基团 酯键 易水解 为不稳定基团 脂肪氨基 具有较强的碱性 重氮化偶合反应 可供鉴别和含量测定 对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 与生物碱沉淀剂反应生成沉淀 水解 案例2 2取盐酸普鲁卡因约0 1g于试管中 加纯化水2ml 溶解 加10 氢氧化钠试液1ml 产生白色沉淀 加热 变为油状物 继续加热 于试管口覆盖湿润的红色石蕊试纸 试纸变蓝 同时油状物消失 放冷后滴加稀盐酸 又析出白色沉淀 问题 1 普鲁卡因原料药呈什么状态 其在水中可溶解吗 临床常用的注射剂是何种成分 可溶于水吗 2 盐酸普鲁卡因的水溶液加氢氧化钠 生成的白色沉淀是何种物质 水溶液加热后发生何种变化 3 油状物加热后 试管口的石蕊试纸为什么变蓝色 4 常见哪些结构类型易发生水解反应 O 盐酸利多卡因 结构与性质 甲基具有空间位阻 酰胺不易水解可与金属离子生成配位化合物 二 局部麻醉药构效关系 为亲脂性部分 可为芳烃及芳杂烃 羰基必须与芳环直接相连 否则失去活性 为部分与作用持续时间有关 取代基不同作用时间不同 与 部分组成中间链 当n 时作用最强 部分的氨基可为仲胺与叔胺 多为叔胺 减少剌激性 部分与 部分兼有调节亲水与亲脂性 确保可透过神经膜而又不进入中枢 1 2 3 4