鼻腔给药卡波姆-940抗菌抗病毒论文.doc

鼻腔给药卡波姆-940抗菌抗病毒论文【提示】本文仅提供摘要、关键词、篇名、目录等题录内容。为中国学术资源库知识代理，不涉版权。作者如有疑义，请联系版权单位或学校。【摘要】目的：本课题将传统中医特色与现代制剂技术相结合，从药材的提取，处方优化，质量标准等方面进行了系统的研究；同时对所得制剂进行抗菌、抗病毒试验，黏膜的刺激性试验以确保药物的安全有效。方法：本课题以连翘挥发油的收率为指标采用正交试验的方法对连翘挥发油的水蒸气蒸馏提取条件进行优化，采用-环糊精包合技术对挥发油进行包合。以绿原酸、牛蒡子苷为指标，采用正交试验的方法，分别对连翘，金银花，牛蒡子的提取工艺就行优化，为适应剂型的需要，对连翘、金银花水提物醇沉，并和牛蒡子提取物一同干燥粉碎。采用正交试验优化处方组成，采用高效液相，薄层色谱对制剂的质量控制进行研究，制定合理的质量标准，考察制剂对兔眼结膜的刺激，确定制剂对黏膜的刺激性，运用药敏纸片法和二倍稀释法考察制剂对伤寒沙门氏菌、炎链球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用，以及对呼吸道合胞病毒的抑制作用。结果：连翘挥发油提取条件为将连翘粗粉，加8倍量的水提取2.5小时，最佳工艺提取率为2.52%，经工艺优化连翘挥发油包合条件为挥发油与环糊精比例为18投料，环糊精溶于8倍量水中，在40下，包合45min。金银花、炼器最佳提取工艺为8倍量水提取2次，每次1.5小时，绿原酸提取率为3.08%，通过比较水回流提取和70%乙醇回流提取牛蒡子，后者牛蒡子苷提取率远高于前者，经过工艺优化得到牛蒡子最佳提取工艺为12倍量70%乙醇提取3次每次提取1.5小时。为适应剂型需要对金银花、连翘提取液醇沉，经优化醇沉条件为，药液浓缩到现对密度1.34左右，室温下70%乙醇醇沉12小时，标准物质平均转移率可到达96.92%，除杂率可达47.67%。通过对基质组成的优化，得到基质最佳配比可定为卡波姆-9400.5g/100ml，甘油15%，吐温-800.4%，三乙醇胺1.2%（甘油、吐温-80、三乙醇胺按体积分数计算）。采用薄层色谱和高效液相对制剂成分做定性和定量分析，经过三个不同批次制剂的分析，建立了薄层鉴别方法，和标准物质的含量限度。通过制剂对兔眼结膜的刺激试验，证明本制剂对黏膜无刺激，通过抗菌抗病试验发现银翘抗感鼻用凝胶对伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度（MIC）为0.125mg/mL、对溶血性链球菌、肺炎链球菌最低抑菌浓度（MIC）为0.25mg/mL。当制剂稀释度大于0.49mg/ml时制剂对细胞的保护率明显升高，在1mg/ml基本达到最大值，保护率最高可达到74.1%，表明本制剂对呼吸道合胞病毒有较好的抑制作用。结论：本课题所优化的提取工艺稳定，能够富集有效成分，用卡波姆-940为基质，所得制剂均匀，生物黏附性好，能增加药物在鼻腔滞留时间，并能起到缓释作用，质量标准所选方法操作简便，图谱清晰，重现性好，能够保证制剂的质量。通过制剂的抗菌、抗病毒考察证明本制剂对伤寒沙门氏菌、炎链球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较强，对呼吸道合胞病毒也具有较好的抑制作用。【关键词】凝胶剂；鼻腔给药；卡波姆-940；抗菌；抗病毒；【篇名】银翘抗感鼻用凝胶的研制【目录】银翘抗感鼻用凝胶的研制提要3-5Abstract5-7目录8-11第一章 绪论11-291 引言112 现代医学对流感的认识及治疗药物11-132.1 现代医学对流感的认识11-122.2 抗流感病毒药物研究现状：12-133 传统医学对流感的认识及中药研究13-173.1 中医学对流行性感冒的认识13-143.2 抗流感中药研究14-174 鼻腔给药研究进展17-224.1 鼻腔给药的历史174.2 鼻腔的生理17-184.4 影响鼻腔给药的因素18-204.5 吸收促进剂20-214.6 鼻腔给药新剂型21-224.7 应用领域225 卡波姆凝胶在药剂学中的应用22-265.1 卡波姆的增稠机制（47）235.2 卡波姆的特点（48）235.3 卡波姆凝胶在不同给药途径中的应用23-255.4 结语25-266 立题依据267 本课题的研究内容26-29第二章 金银花、连翘、牛蒡子提取工艺研究29-401 连翘挥发油提取与包合工艺优化29-331.1 挥发油提取工艺优化29-311.2 连翘挥发油的包合工艺研究31-332 连翘、金银花提取工艺研究33-362.1 仪器与试药332.2 方法与结果33-363 牛蒡子提取工艺研究36-393.1 仪器与试药363.2 实验与方法36-394 总结39-40第三章 凝胶剂成型工艺研究40-481 仪器与试药402 试验与结果40-472.1 金银花、连翘提取液醇沉工艺研究40-432.2 提取物固体粉末化432.3 卡波姆凝胶处方优化43-462.4 制剂体外释药考察46-473 总结47-48第四章 银翘抗感鼻用凝胶剂质量标准研究48-651 实验材料48-491.1 仪器481.2 试剂与药品48-492 质量标准49-522.1 原药材质量标准492.2 成品质量标准49-523 成品制剂质量标准制定依据52-643.1 处方523.2 制法523.3 性状523.4 TLC 鉴别52-543.5 检查543.6 含量测定54-644 总结64-65第五章 银翘抗感鼻用凝胶剂黏膜刺激性试验65-661 实验材料651.1 试剂与药品651.2 实验动物652 实验方法653 实验结果65-66第六章 银翘抗感鼻用凝胶抑菌试验66-691 实验材料661.1 供试菌株661.2 主要仪器661.3 试剂661.4 培养基662 实验方法与结果66-672.1 菌悬液的制备662.2 药敏纸片法66-672.3 二倍稀释法673 小结67-69第七章 银翘抗感鼻用凝胶抗病毒试验69-721 实验材料691.1 实验药材691.2 病毒株和细胞株691.3 试剂与仪器692 实验方法与结果69-722.1 细胞复苏传代692.2 病毒增殖692.3 病毒对MA104细胞的毒力测定及结果69-702.4 药物安全浓度实验及结果702.5 抑制呼吸道合胞病毒实验70-72参考文献72-77附录77-80全文总结80-81致谢81-82论文著作82-83详细摘要83-86