传出神经系统药理学概述教学课件ppt.ppt

传出神经系统药理学概述GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem学时 1要求 掌握传出神经的分类 递质 受体及效应 一 概述传出神经 传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的神经 传出神经系统的结构与功能 图5 2 自主神经 交感神经 副交感神经 均在神经节内更换神经元 分节前纤维 节后纤维 主要支配心脏 平滑肌 腺体 运动神经不更换神经元 直接到达骨骼肌 主要支配骨骼肌 二 传出神经系统的递质与受体 一 递质突触 位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交接处 由突触前膜 突触间隙 突触后膜构成 递质 在突触部位 当神经冲动到达神经末梢时 神经末梢所释放的化学传递物 可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应 此过程称为化学传递 主要递质 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 二 按递质分类1 胆碱能神经兴奋时末梢释放的递质为ACh 包括 交感神经和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 少数交感神经节后纤维 支配汗腺的神经和骨骼肌的舒血管神经 运动神经 2 去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放的递质为NA 包括 大部分交感神经节后纤维 三 递质的合成 释放与消除1 乙酰胆碱 图5 4 1 合成 部位 胆碱能神经末梢内 原料 胆碱 乙酰辅酶A 酶 胆碱乙酰化酶 2 贮存 ACh进入囊泡 与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡内 3 释放 神经冲动到达末梢 突触前膜去极化 Ca2 内流 囊泡膜与突触前膜融合成裂孔 ACh排人突触间隙 胞裂外排 量子释放 与受体结合 效应 4 消除 释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的 AChE 水解成胆碱和乙酸 胆碱被突触前膜再摄取供再合成 2 去甲肾上腺素 图5 3 1 合成 部位 神经末梢 过程 酪氨酸 多巴 多巴 多巴胺 多巴胺进入囊泡 在多巴胺 羟化酶的作用下 NA 限速酶 酪氨酸羟化酶 2 贮存 NA与ATP 嗜铬颗粒蛋白结合 贮存于囊泡内 3 释放 胞裂外排 NA释放入突触间隙 4 消除 突触间隙的NA 约75 95 再摄取 其余COMT和MAO破坏 被摄入神经末梢内的NA 大部分重新贮存于囊泡 小部分被单胺氧化酶 MAO 破坏 四 传出神经系统的受体1 胆碱受体能选择性与ACh结合的受体 又分两类 M受体 muscarinicreceptor 能选择性地与毒蕈碱 muscarine 结合的胆碱受体 分布于节后胆碱能纤维所支配的效应器细胞膜上 又可分为三种亚型 M1 主要分布于神经节 胃腺细胞及中枢神经 M2 主要分布于心脏和突触前膜 M3 主要分布于平滑肌和腺体 N受体 nicotinicreceptor 能选择性地与烟碱 nicotine 结合的胆碱受体 又可分为Nn Nm亚型 Nn 分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上 Nm 分布于骨骼肌细胞膜上 2 肾上腺素受体 adrenocepter 能选择性与NA或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体 可分为a受体和 受体 a受体 分为a1受体和a2受体两个亚型 a1 存在于突触后膜 分布于血管 瞳孔开大肌 胃肠和膀胱括约肌 汗腺和唾液腺等部位 a2 存在于突触前膜 受体 分为 1受体和 2受体两个亚型 1 主要位于心脏 肾入球动脉的球旁细胞 2 存在于支气管 血管平滑肌 睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上 3 多巴胺受体 存在于肾脏 脑 内脏血管 4种亚型 D1 存在于外周感受器上 D2 存在于突触前膜 D1 D2 存在于CNS 五 传出神经系统受体功能及其分子机制1 M受体属于G蛋白偶联受体 M受体激动后可通过G蛋白偶联 进而激活磷脂酶C 增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成 而产生效应 M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制并可激活钾通道或抑制钙通道 2 N受体属于受体操纵型离子通道 由四种亚基组成 当Ach与 亚基结合后 引起离子通道开放 从而调节Na K Ca2 的流动 图6 5 3 肾上腺素受体与M受体结构相似 也属于G蛋白偶联受体 由400多个氨基酸残基组成 其特点为这些肽链均有7次跨膜区段结构 图6 6 当激动剂与受体结合后 通过G蛋白偶联 其中 1受体激动可激活磷脂酶 C D A2 增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应 2受体激动则可抑制腺苷酸环化酶 并由此使cAMP减少 受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶 使cAMP增加 产生不同效应 六 传出神经系统的生理功能 表6 3 1 胆碱能神经的效应M样作用 为激动M受体所呈现的作用 主要表现 心脏抑制 血管扩张 内脏平滑肌收缩 腺体分泌 瞳孔缩小等 N样作用 为激动N受体所呈现的作用 主要表现 Nn受体激动 自主神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 Nm受体激动 表现为骨骼肌收缩 2 去甲肾上腺素能神经的效应a型作用 为激动a受体所呈现的作用 主要表现 血管收缩 瞳孔散大等 突触前膜上的a2受体兴奋 产生负反馈作用 抑制NA的释放 型作用 为激动 受体所呈现的作用 1受体兴奋 心脏兴奋 肾素分泌 脂肪分解 2受体兴奋 血管扩张 支气管平滑肌松弛 糖原分解等 突触前膜上的 2受体兴奋 产生正反馈作用 促进NA的释放 七 传出神经系统药物的作用机制和分类 一 作用方式1 与受体结合直接与相应的受体结合呈现作用 受体激动药 agonist 结合后兴奋受体 产生与Ach或NA相似作用 分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药 受体阻断药 blocker 结合后阻断受体 对抗激动药作用 产生与ACh或NA相反的作用 分别称抗胆碱药或抗肾上腺素药 2 影响递质的体内过程影响递质的生物合成 转化 转运和储存而发挥作用 二 分类 表