抗生素分类及特点.ppt

2020 3 23 Dr HUBijie 1 抗生素分类及特点 2020 3 23 Dr HUBijie 2 抗菌药物常见类型 l青霉素类l头孢菌素类l其它 内酰胺类l氨基糖苷类l大环内酯类l喹诺酮类l林可霉素和克林霉素l多肽类l其它抗菌药物 2020 3 23 Dr HUBijie 3 内酰胺类种类 青霉素类头孢菌素类其他 内酰类 2020 3 23 Dr HUBijie 4 内酰胺类作用机制 通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用 细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白 PBPs 与 内酰胺类具高度亲和力 二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢 使细菌形态变化而溶解死亡 青霉素特点 繁殖期杀菌剂水溶性好 组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉 2020 3 23 Dr HUBijie 6 青霉素类 1 不耐酶 青霉素G 普青 苄星青 青霉素V2 耐酶 苯唑西林 甲氧 奈夫 氯唑 双氯3 广谱 不抗绿脓 氨苄西林 阿莫西林 弗莱莫星4 广谱 抗绿脓 羧基类 替卡西林 羧苄 磺苄脲基类 哌拉西林 阿洛 美洛 呋苄 阿帕5 抗革兰阴性杆菌 美西林 匹美 替莫 青霉素类的抗菌谱与抗菌活性 2020 3 23 Dr HUBijie 8 耐酶青霉素 抗菌特性 对产青霉素酶的金葡菌作用较好对肺炎球菌 链球菌属 脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药抗菌活性 苯唑西林较甲氧西林强11倍 头孢菌素特点 具有青霉素类优良属性 繁殖期杀菌剂 水溶性好 组织分布广 毒性低 广谱 覆盖常见致病菌耐酶 耐酸副反应少 2020 3 23 Dr HUBijie 10 头孢菌素类 1 第一代头孢菌素噻吩 唑啉 拉定 氨苄2 第二代头孢菌素克罗 呋肟 丙烯 孟多 替安3 第三代头孢菌素a 抗绿脓哌酮 他啶b 注射用噻肟 唑肟 甲肟 地嗪 曲松c 口服用克肟 他美脂 特仑酯 地尼4 第四代头孢菌素吡肟 匹罗 2020 3 23 Dr HUBijie 11 第一代头孢菌素 对青霉素酶稳定 但仍为许多革兰阴性菌产生的 内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌 其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌 大肠 肺克 奇变等 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢拉定 头孢氨苄 2020 3 23 Dr HUBijie 12 第二代头孢菌素 对革兰阳性球菌活性 葡萄球菌 较一代差 对流感杆菌和淋球菌所产的 内酰胺酶稳定 对肠球菌和李斯特菌耐药 对革兰阴性杆菌敏感谱扩大 敏感 大肠杆菌 肺炎杆菌 奇变杆菌 普鲁菲登菌 部分敏感 普变杆菌 肠杆菌属 沙门菌 枸橼酸菌耐药 沙雷菌 大多 绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药 头孢克罗 头孢呋肟 头孢丙烯 头孢孟多 头孢替安 G 一代 二代 三代G 一代 二代 三代 2020 3 23 Dr HUBijie 13 第三代头孢菌素 对金葡菌较第一代差 MRSA和肠球菌耐药 溶链 肺炎球菌 流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强 部分对绿脓杆菌有作用 但不动杆菌常耐药 枸橼酸杆菌 肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好 脑脊液浓度高 部分品种胆汁浓度高 半减期相对延长 a 抗绿脓头孢哌酮 头孢他啶b 注射用头孢噻肟 头孢曲松 唑肟 甲肟 地嗪c 口服用头孢克肟 头孢他美脂 头孢地尼 2020 3 23 Dr HUBijie 14 第四代头孢菌素 与 内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导 内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌 链球菌 流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当 头孢吡肟 马斯平 2020 3 23 Dr HUBijie 15 第四代头孢菌素 对 内酰胺酶稳定 对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感 对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8 64倍 链球菌对其高度敏感 对肠球菌活性弱 但较其它头孢菌素强 头孢匹罗 2020 3 23 Dr HUBijie 16 其他 内酰胺类抗菌药物 1 单环类 单胺菌素类 氨曲南 卡芦莫南2 头霉素头孢西丁 头孢美唑 头孢替安3 碳青霉烯类亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 欧他培南4 与 内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦 青霉烷砜 氨苄西林 头孢哌酮克拉维酸 棒酸 阿莫西林 替卡西林他唑巴坦 哌拉西林5 氧头孢烯类 氨曲南特点 窄谱对G 杆菌有强大活性G 球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效 头霉素 常见品种 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦二代头孢特点 抗厌氧菌耐受ESBL 2020 3 23 Dr HUBijie 19 碳青霉烯类 亚胺培南 imipenem 亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广 抗菌活性甚强 对G 菌 G 菌 需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性 嗜麦芽窄食单胞菌 洋葱假单胞对本品耐药 临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁 cilastatin 无抗菌作用 泰能 合用可阻断本品在肾脏的代谢 增加尿道原形药物浓度 并消除其单用可能产生的肾毒性 2020 3 23 Dr HUBijie 20 碳青霉烯类 美罗培南美 meropenem 罗培南对人类肾去氢肽酶稳定 不需与西司他丁合用 对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南 对肠杆菌科细菌 绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强 分支杆菌对其敏感 对厌氧菌活性与亚胺配南相仿 对 内酰胺酶很稳定 近年来金属酶产生株明显增加 内酰胺类 酶抑制剂 氨苄西林 舒巴坦优立新阿莫西林 克拉维酸安美汀替卡西林 克拉维酸特美汀头孢哌酮 舒巴坦舒普深哌拉西林 他唑巴坦特治新 内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用 但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部 即作用有限 有些细菌产生大量的广谱酶 TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在 2020 3 23 Dr HUBijie 22 ChinJInfectDis August2000 Vol 18 No3 几种 内酰胺酶 酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较 2020 3 23 Dr HUBijie 23 3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率 敏感率 BaronEJ etal DiagnMicrobilInfectDis 1995 21 141 151 不同抗菌药物对肠球菌的抗菌活性 2020 3 23 Dr HUBijie 24 556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率 敏感率 AidridgeKE etal AntimicrobAgentsChemother 2001 45 4 1239 1243 不同抗菌药物对厌氧细菌的抗菌活性 氧头孢烯类 三代头孢 抗厌氧菌拉氧头孢moxalactam出血倾向氟氧头孢Flomoxef血浓度高未见出血倾向 2020 3 23 Dr HUBijie 26 氨基糖苷类特点 作用于核糖体 抑制蛋白质合成 静止期杀菌剂 杀菌完全浓度依赖 对金葡 肺克 绿脓的PAE达4 8h水溶性好 性质稳定 碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变 耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收 蛋白结合率低 血中半减期为2 3h入内耳淋巴液半减期11 12h 耳 肾毒性价格便宜 2020 3 23 Dr HUBijie 27 氨基糖甙类 链霉素属的培养液获得者 如链霉素 新霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者 如庆大霉素 西索米星半合成氨基糖苷类 如阿米卡星 奈替米星 2020 3 23 Dr HUBijie 28 氨基糖苷类抗菌谱 对革兰阴性杆菌包括沙雷菌 克雷伯杆菌 产气杆菌 绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌 对金葡菌或表葡菌具抗菌作用 对各组链球菌作用较弱 肠球菌属 G 球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用 大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强 2020 3 23 Dr HUBijie 29 庆大霉素 由C1 C1a C2三种组份组成 对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用 对溶血性链球菌 草绿色链球菌 肺炎球菌作用差 肠球菌对本品大多耐药 对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素 抗菌活性与庆大霉素相仿 对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用 对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强 对肺炎杆菌 肠杆菌属 变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强 但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星 抗菌作用与庆大霉素相仿 对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定 对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8 大肠杆菌 肠杆菌属 克雷伯杆菌 柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低 2020 3 23 Dr HUBijie 30 奈替米星 西索米星的半合成衍生物 抗菌作用与庆大霉素基本相似 对肠杆菌科细菌如大肠杆菌 肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用 对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类 依替米星 庆大霉素C1a的半合成衍生物 其结构与奈替米星极其相似 在C4与C5为1单键 化学稳定性更好 异帕米星 卡那霉素B的半合成衍生物 抗菌谱与阿米卡星相似 为一广谱抗生素 对酶的稳定性比阿米卡星更好 动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低 西索米星 与庆大霉素相似 对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素 2020 3 23 Dr HUBijie 31 大环内脂类特点 不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强 pH 4时抗菌作用对胃酸不稳定组织浓度高于血浓度主要经胆汁排出 不透过血脑屏障毒性低 变态反应少 2020 3 23 Dr HUBijie 32 大环内酯类 14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素地红霉素 氟红霉素15元环 阿齐霉素16元环 麦迪霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 乙酰麦迪霉素 柱晶白霉素 2020 3 23 Dr HUBijie 33 大环内脂类抗菌谱 需氧G 球菌和G 球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌和弯曲菌鸟分支杆菌支原体和衣原体 2020 3 23 Dr HUBijie 34 红霉素 常用剂型 红霉素硬脂酸盐 红霉素酯琥珀酸盐 依托红霉素 红霉素乳糖酸盐 对G 球菌包括各组链球菌 葡萄球菌具有良好抗菌活性 但近年来耐药菌株较多 包括肺炎链球菌 对军团菌 弯曲菌 螺旋体 支原体 立克次体和衣原体有良好作用 G 球菌 流感杆菌 百日咳杆菌及布鲁菌等对本品敏感 对其他革兰阴性杆菌多无作用 广泛分布到各种组织和体液中 维持时间比血清中长 经肝脏代谢 胆汁浓度高 2020 3 23 Dr HUBijie 35 新大环内脂类特点 增强对某些病原体的作用阿齐霉素 流感 淋球菌 卡他莫拉 弯曲克拉霉素 军团菌 肺炎衣原体 肺炎支原体良好的抗生素后效应对胃酸稳定半减期延长 氟喹诺酮类药物特点 广谱 G 为主 衣原体 支原体等胞内菌杀菌剂 作用于DNA旋转酶 杀菌快速 有抗生素后作用口服生物利用度高 分布广 半减期较长在组织中的药物浓度高 胞内穿透力强小儿 孕妇不宜细菌耐药快 交叉耐药 2020 3 23 Dr HUBijie 37 喹诺酮类 第一代喹诺酮 奈啶酸1962第二代喹诺酮 吡哌酸1974第三代喹诺酮 诺氟沙星1979 培氟沙星 依诺沙星氧氟沙星1985 环丙沙星 氨氟沙星新一代 第四代 喹诺酮 左氧氟沙星1993 司帕沙星 格帕沙星 曲伐沙星 加替沙星 莫西沙星 2020 3 23 Dr HUBijie 38 喹诺酮类药物抗菌谱 对G 杆菌 肠杆菌科 流感杆菌 绿脓杆菌和不动杆菌 活性以环丙沙星为最高 其次为左氟沙星 氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 诺氟沙星 依诺沙星抗菌活性较上述低 对阳性菌的抗菌活性较差 其中以左氟沙星和氧氟沙星较高 新一代则有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用 对砂眼衣原体 肺炎衣原体 解脲支原体和人型支原体有较好的作用 2020 3 23 Dr HUBijie 39 林可霉素和克林霉素 化学结构为氨基糖 抗菌谱与大环内酯类相似 林可霉素和克林霉素抗菌谱相同 二药完全交叉耐药 但克林霉素抗菌作用较林可霉素强4 8倍 人型支原体和沙眼衣原体对林可霉素类敏感 但肺炎支原体和其他衣原体对本类耐药 主要用于各种厌氧菌和金葡菌等革兰阳性菌引起的感染 2020 3 23 Dr HUBijie 40 多肽类抗生素 作用机制 抑制细胞壁蛋白质合成 对胞浆RNA亦有作用主要种类 万古霉素与去甲万古霉素替考拉宁 壁霉素 多粘菌素B和E杆菌肽 2020 3 23 Dr HUBijie 41 万古和去甲万古霉素对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用 MRSA MRSE和肠球菌对本品敏感 属快效杀菌剂 作用于细胞壁 抑制细胞壁蛋白质的合成 体外或体内细菌对本品不易产生耐药性 替考拉宁抗菌谱类似万古霉素 抗菌活性强于万古霉素 对G 菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用 耳肾毒性明显少于万古霉素 2020 3 23 Dr HUBijie 42 磷霉素 具广谱的抗菌作用 对G 球菌 肠杆菌科 绿脓杆菌和部分厌氧菌等均有一定的抗菌活性 但较青霉素和头孢菌素类差 与其它抗生素之间不产生交叉耐药 组织分布广泛 并可透过血脑屏障 肾功能减退时不需调整剂量 不良反应少而轻微 2020 3 23 Dr HUBijie 43 其他抗生素 四环素 米诺环素 多西环素核糖体30s亚基抑蛋白质合成 影响细胞通透性氯霉素 甲砜霉素抑制蛋白质合成利福平 利福喷丁 利福霉素抑制核酸合成褐霉素 夫西地酸 作用于核糖体噁烷酮类 利奈唑酮Linezolid阻断蛋白质合成链阳霉素 奎奴普丁 达福普汀抑制蛋白质合成 2020 3 23 Dr HUBijie 44 磺胺类及其他化学合成药 磺胺类磺胺嘧啶 磺胺甲恶唑 磺胺多辛复方磺胺嘧啶 复方磺胺甲恶唑呋喃类呋喃妥因 呋喃唑酮 呋喃西林其他甲氧苄氨嘧啶甲硝唑 2020 3 23 Dr HUBijie 45 抗菌药物的临床应用 抗菌药物的应用目的预防 治疗抗菌药物的品种选择目标性和经验性抗菌药物的使用方法局部与全身 口服 肌注 静脉 单用与联合疗程特殊人群中的应用抗菌治疗的策略序贯治疗 逐步升级与降阶梯治疗 轮换用药 2020 3 23 Dr HUBijie 46 合理地使用抗生素原则 1 抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的 能用低级的不用高级的 用一种能解决问题的就不用联合2 病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者 一般不使用抗生素 对发热原因不明 且无可疑细菌感染征象者 不宜使用抗生素 对病情严重或细菌性感染不能排除者 可针对性地选用抗生素 并密切注意病情变化 一旦确认为非细菌性感染者 应立即停用抗生素 2020 3 23 Dr HUBijie 47 3 对重症细菌感染 医院感染或难治性感染 应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试验 根据细菌学检查结果 结合临床选用敏感的抗生素 4 要避免外用青霉素类 头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素 对眼科 耳鼻喉科 外科 妇产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管理 掌握适应症 2020 3 23 Dr HUBijie 48 5 细菌性感染所致发热 经抗生素治疗体温正常 主要症状消失后 要及时停用抗生素 明确诊断的急性细菌性感染 在使用某种抗生素72小时后 临床效果不明显 或病情加重者 应分析原因 根据细菌培养及药敏试验结果 改用其它敏感的药物 6 一般情况不要因预防目的而使用抗生素 特别是广谱抗生素 围术期抗菌药物使用的时间不要过长 不要过分依赖抗菌药物 7 预防和减少抗生素的毒副作用 要注意剂量和疗程 避免产生耐药菌株 同时要密切注意病人体内正常菌群失调 以免因此而诱发二重感染 2020 3 23 Dr HUBijie 49 抗生素合理使用的难点 病原体检测需要时间有些病原体常规方法难以检测尚未认识的病原体与感染具有相似表现的非感染性疾病很多引起某部位感染的病原体种类繁多 病原谱可变迁不同宿主的常见病原谱可有显著差别大量病原体的耐药性在变迁 且有地区差异抗菌药物体内药动学 药效学 组织渗透与局部浓度药物选择品种多 各有不同特点细菌生物膜 微生态平衡 诱发耐药菌的社会负担 2020 3 23 Dr HUBijie 50 内科领域抗菌药物的预防应用 已感染但尚处在潜伏期 以图阻止其发生防止原有感染的复发 如风湿热 预防潜伏感染激活再治疗高危人群与易感病原体密切接触后免疫抑制患者机会性感染慢支 支扩急性发作的预防人工气道病人应用SDD预防医院内肺炎 2020 3 23 Dr HUBijie 51 经验性抗菌药物选药依据 院内或院外感染 最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学 药效学基本知识如半减期 到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物 无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝 肾功能减退 2020 3 23 Dr HUBijie 52 正确选用抗感染药物已日渐困难 复杂的感染病症与病原菌种类不断加重的耐药特性为数众多的可选药物品种 2020 3 23 Dr HUBijie 53 抗菌药物给药方法与剂量 给药途径给药间隔给药剂量 2020 3 23 Dr HUBijie 54 抗菌药物联合应用指征 病因未明的严重感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物不能控制的严重感染联合用药可显著增加抗菌作用 顽固感染 感染部位抗菌药物不易渗入 化脓性脑膜炎 较长期用药细菌易产生耐药 2020 3 23 Dr HUBijie 55 抗菌药物给药疗程 轻 中度社区肺炎体温正常后3天医院感染或G 杆菌肺炎约1 2周金葡菌或免疫抑制肺炎 2周吸入性肺炎 肺脓肿 真菌数周 数月 2020 3 23 Dr HUBijie 56 氨基糖苷类不良反应 前庭及 或耳蜗神经损害多见于新霉素 链霉素 卡那霉素 巴龙霉素 阿米卡星等用药后 妥布霉素较少见 肾毒性主要损害近曲小管上皮细胞 一般不影响肾小球 表现为蛋白尿 管型尿 红细胞及氮质血症 尿量常不减少 其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比 大多为可逆性 停药后数日逐渐恢复 神经肌肉阻滞作用可引起心肌抑制 周围血管性血压下降和呼吸衰竭等 大小为新霉素 链霉素 卡那霉素 阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素 2020 3 23 Dr HUBijie 57 多肽类抗菌素不良反应 耳毒性 听力减退 甚至耳聋为最严重的不良反应 其毒性反应与血药浓度有关 肾毒性 主要损及肾小管 可能是由于制剂不纯 杂质引起 变态反应 红人综合症 为糖肽引起的组胺释放反应 其发生与滴速过快有关 2020 3 23 Dr HUBijie 58 喹诺酮类药物 不良反应 消化道反应恶性 呕吐 上腹部不适 肝脏酶升高神经系统反应头痛头晕 失眠 眩晕 抽搐 癫痫样发作 幻觉 幻视骨关节损害动物试验致软骨损害其他光敏反应 Q T间期延长 肌腱炎 2020 3 23 Dr HUBijie 59 医学微生物种类 细菌 包括放线菌与奴卡菌 真菌病毒支原体 衣原体与立克次体螺旋体原虫朊毒体 2020 3 23 Dr HUBijie 60 临床细菌分类概况 G 球菌 链球菌科 微球菌科G 球菌 奈瑟菌科G 杆菌 G 杆菌 肠杆菌科 非发酵菌 其他厌氧菌 其他 分支杆菌 放线菌 奴卡菌 2020 3 23 Dr HUBijie 61 细菌命名法 双命名法则 英文 属名种名 中文 种名属名 Staphylococcusaureus金黄色葡萄球菌Haemophilusinfluenza流感嗜血杆菌 2020 3 23 Dr HUBijie 62 革兰阳性球菌 微球菌科常见 葡萄球菌属 微球菌属少见 口腔球菌属 动性球菌属链球菌科常见 链球菌属 肠球菌属少见 乳球菌属 气球菌属 无色藻菌属 平面球菌属 孪生球菌属 2020 3 23 Dr HUBijie 63 G 球菌 2 葡萄球菌属 金黄色葡萄球菌 凝固酶阳性葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 腐生葡萄球菌 柠檬色葡萄球菌 玉米粥葡萄球菌 人型葡萄球菌 溶血葡萄球菌 孔氏葡萄球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 64 凝固酶阴性葡萄球菌 CoNS 按新的细菌分类鉴定方法 如细菌产血浆凝固酶称其为凝固酶阳性葡萄球菌 主要为金葡菌如不产血浆凝固酶 称凝固酶阴性葡萄球菌 CoNS 通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌 以表皮葡萄球菌最常见 其他还有腐生葡萄球菌 人型葡萄球菌 溶血葡萄球菌等 2020 3 23 Dr HUBijie 65 金葡菌的故事抗生素应用前 继发于肺炎 骨髓炎 蜂窝织炎的金葡菌败血症 病死率高达82 1937 1942年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有明显改善 1942年青霉素的应用 使金葡菌感染的病死率很快从80 降至35 不久 又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回升 1950s Spink等证实医务人员鼻咽部携带的金葡菌与手术切口污染的关系 耐药金葡菌病死率增加是由于创伤或手术伤口经医务人员传递或由其他感染病人引起的交叉感染 1960s和1970s半合成青霉素出现 2020 3 23 Dr HUBijie 66 G 球菌 1 链球菌属化脓链球菌A群链球菌 乙型溶血性链球菌 无乳链球菌B群链球菌 乙型溶血性链球菌 肺炎链球菌肺炎球菌草绿色链球菌甲型链球菌非肠链球菌D群链球菌 非溶血性链球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 67 链球菌的故事1874年Billroth首先从伤口感染中分离出 1879年Pasteur从产褥热的血液中分离出 1930sBostonCityHospital报告GABHS菌血症病死率高达72 1930s 1940s磺胺药使用后链球菌特别是GABHS引起的医院感染数和病死率显著下降 近年 菌血症阳性病例中链球菌占5 9 半数为草绿色链球菌 其余依次为GBS GABHS和肺炎链球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 68 G 球菌 3 肠球菌属 粪肠球菌 粪链球菌 屎肠球菌 屎链球菌 鸟肠球菌 坚韧肠球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 69 流行病学常见于ICH HAI和使用过第3代头孢菌素者美国为第2位HAI常见病原菌 我国第5 7位粪肠球菌占80 90 屎肠球菌占5 10 致病特性耐药现状对青霉素和氨苄西林的耐药率约为20 50 1979年首次发现对高水平氨基糖甙类耐药菌株 目前对庆大霉素高水平的耐药率达50 美国VRE占肠球菌比例已由1989年的0 3 0 4 上升至目前的7 9 13 6 肠球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 70 肠球菌属对抗菌药物的敏感性 粪肠70 9 屎肠19 2 其他肠球菌9 9 屎肠球菌对各种抗生素的耐药率均高于粪肠球菌 但对万古霉素耐药率粪肠球菌 6 9 高于屎肠球菌 3 3 粪肠球菌对呋喃妥因多数敏感 耐药率8 4 肠球菌属对高水平庆大霉素 120ug 片 的耐药率 50 碳青霉素烯类对肠球菌属作用较差 尤其对屎肠球菌及其他肠球菌属 2020 3 23 Dr HUBijie 71 G 球菌 4 其他 微球菌属 四联 八迭 不规则其他微球菌科 口腔球菌属 动性球菌属其他链球菌科 乳球菌属 气球菌属 无色藻菌属 平面球菌属 孪生球菌属 2020 3 23 Dr HUBijie 72 奈瑟菌科 奈瑟菌属 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 非致病奈瑟菌群 莫拉菌属 卡他莫拉菌 革兰阴性球菌 2020 3 23 Dr HUBijie 73 卡他莫拉菌 非上呼吸道的正常菌群培养 鉴定有一定困难青霉素对本菌的抗菌活性强于头孢菌素 内酰胺酶产生率可高达91 100 2020 3 23 Dr HUBijie 74 革兰阳性杆菌 芽胞杆菌属 炭疽 枯草 蜡样 嗜热 棒状杆菌属 白喉 溃疡 假结核 杰克 溶血 李斯特菌属 产单核细胞 丹毒丝菌属 红斑 乳酸杆菌属 2020 3 23 Dr HUBijie 75 革兰阴性杆菌 肠杆菌科 志贺 沙门 埃希 克雷伯 肠杆菌 变形 沙雷 枸橼酸 哈夫尼亚 非发酵菌群 假单胞菌 不动杆菌 窄食单胞菌 产碱杆菌 伯克菌 黄杆菌 弧菌科 弧菌 气单胞菌 邻单胞菌其他 军团菌 嗜血杆菌 弯曲菌 螺杆菌 鲍特菌 金氏菌 2020 3 23 Dr HUBijie 76 种类繁多 被承认的菌属已达29个 至少包含123个种及亚种 临床常见的约20余个种大多数菌种定植于人和动物的肠道中志贺菌 沙门菌和耶尔森菌系致病菌 余多为条件致病菌耐药性差异大 带多重耐药基因的质粒在细菌种 属间的传递 更使耐药性变得复杂而难以预测 革兰阴性杆菌 1 肠杆菌科细菌 2020 3 23 Dr HUBijie 77 志贺菌属 痢疾 福氏 宋氏 鲍氏沙门菌属 伤寒 副伤寒 鼠伤寒 肠炎 亚利桑那埃希菌属 大肠 费格森克雷伯菌属 肺炎 产酸 臭鼻 鼻硬结肠杆菌属 阴沟 产气 聚团 杰高 坂琦沙雷菌属 粘质 液化 红色 芳香枸橼酸菌属 费劳地 异形 丙二酸阴性变形杆菌属 普通 奇异 潘氏其他菌属 哈夫尼菌属 摩根菌属 普鲁菲菌属 耶尔森菌属 欧文菌属 爱德华菌属 克卢瓦菌属 兰恩菌属 西蒂西菌属 塔特姆菌属 致病杆菌属 2020 3 23 Dr HUBijie 78 谢谢大家Thankyou