《NK细胞进展》PPT课件.ppt

NK细胞的研究进展 报告组 第三小组课程名称 兽医免疫学进展 1 NK细胞的定义 NK细胞是一类无典型T B淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞 来源于骨髓淋巴干细胞 在骨髓内发育成熟 主要存在于血 淋巴组织 CD16 CD56是NK细胞特有的标志 返回 2 NK细胞的一般特点 性质 功能2 1NK细胞的一般特点 2 2NK细胞的一般性质 2 3NK细胞的一般功能 NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展 揭示了NK细胞 非特异性 杀伤之谜 2 3 1NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞2 3 2NK细胞分泌IFNr干扰素 3 NK细胞受体的概述 3 1NK细胞抑制性受体 ITIM 3 2NK细胞激活性受体 ITAM 3 3NK细胞受体小结 3 3NK细胞受体小结 返回 4NK细胞的临床应用4 1NK细胞与异基因造血干细胞移植 4 2NK细胞与自身免疫疾病 研究表明 自身反应性T细胞与多种自身免疫性疾病的发生发展密不可分 NK细胞既可促进反应性T细胞的增殖分化 也可抑制反应性T细胞 从而影响自身免疫性疾病的发生发展 促进反应性T细胞的增殖分化的机制有 1 产生IFN促进抗原提呈细胞活化 2 上调OX40 2B4等T细胞共刺激分子的表达 3 上调MHC类分子的表达 抑制反应性T细胞机制有 1 直接杀伤APCs或T细胞 2 产生IL 10 TGF等抑制性细胞因子 3 增加自身反应性T细胞WAF1的表达以调节细胞周期 4 通过调节性细胞间接抑制反应性T细胞 自身免疫病发生过程中炎性反应可产生多种趋化因子 NK细胞表面可表达趋化因子受体 从而被趋化因子招募至相应炎性组织部位发挥生物学效应 提示NK细胞有望被应用于自身免疫病的治疗 4 3NK细胞的抗肿瘤作用 NK细胞具有较广的抗瘤谱 可杀伤同系 同种或异种瘤细胞 其杀伤靶细胞的机制可能是 1 释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死或凋亡 NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后 细胞毒性颗粒的内容物被释放到NK细胞和肿瘤细胞间的裂隙 这些颗粒中含有的穿孔素能破坏肿瘤细胞膜 使丝氨酸蛋白酶进入细胞内 同时细胞内大分子物质流出细胞外 最后导致靶细胞溶解 2 通过死亡受体调节的凋亡 NK细胞至少表达三种TNF家族配体 即FASL TNF和TNF相关凋亡诱导配体 TRAIL 这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡 NK细胞表达FASL也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制 许多肿瘤细胞不能正常表达FAS 但NK细胞能上调FAS 然后杀死肿瘤细胞 3 NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子 如IFN TNF IL 5 IL 13 粒 巨噬细胞集落刺激因子等 最近的研究表明IFN 具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用 另外 NK细胞还能激发继发肿瘤免疫 NK细胞溶解肿瘤细胞后 其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T细胞 产生针对肿瘤细胞的继发免疫 此外 NK细胞表面具有IgGFc受体 它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合 发挥ADCC作用 不过这种结合力较低 因此在NK细胞作用机制上 ADCC所占比重较小 4 4KIR与妊娠 CONCLUTION 目前有关NK细胞的受体及信号传导等生物学特性的研究已获得重大突破 通过活化KAR或抑制KIR在理论上均可增强NK细胞的杀伤活性 临床移植前选择KIR独特性不相容供者 利用异源反应性NK细胞预处理 研发用于临床治疗的NK细胞抑制性受体阻滞剂 针对KAR增强NK细胞的杀伤活性 将会在NK细胞的生物治疗方面提供新的思路 TheEnd 请老师同学批评指正 TheEnd Thankyouforyourlistening 杀伤的机制与细胞毒性T细胞作用机制是一样的 2 3 2NK细胞分泌IFNr干扰素NK细胞通过分泌IFN 促进Th1细胞的分化 NK细胞不仅可通过分泌多种细胞因子和趋化因子间接调节获得性免疫应答 也可通过细胞与细胞接触的形式直接与T细胞相互作用 NK细胞可表达MHC 类分子并向CD4 细胞递呈抗原 天然细胞因子IL 12和IL 15活化的人NK细胞可表达CD86和OX40L等共刺激因子 从而增强T淋巴细胞的增殖和细胞因子产生