泰欣生治疗头颈部肿瘤临床试验方案.ppt

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗非鼻咽癌的中晚期头颈部鳞癌的临床研究方案 四川省肿瘤医院郎锦义 研究背景 头颈部肿瘤是一个破坏性极强的疾病世界范围 每天有644 000例新增病例 三分之二在发展中国家中国是头颈部肿瘤的高发国家 占全身肿瘤的10 同步放化疗是标准方案 分子靶向药物是希望 通过与EGFR胞外区域3A表位结合 通过竞争性抑制配体与EGFR的结合 使受体失去活性 IgG1型单克隆抗体 分子量为150KD人源化程度达95 大大降低HAMA 人抗鼠抗体 反应几率 相对中等亲合力水平 Kd 10 9 高选择性抑制肿瘤细胞 药代动力学优异 200mg半衰期更长 AUC更大 尼妥珠单抗 研究目的 主要目的3个月后肿瘤局部与区域控制率尼妥珠单抗联合放化疗的安全性次要目的1 3 5年无瘤生存率 肿瘤控制率及远处转移发生率疾病无进展生存期 无疾病生存时间总生存时间 总体设计 入选标准 11条 自愿参加并书面签署知情同意书年龄18 70岁 性别不限组织学确诊为鳞癌分期为III IV期的下咽癌 口咽癌和喉癌原发肿瘤可测量卡氏评分 70 入选标准 生存预期 6个月生育期女性应保证在进入研究期间避孕血常规 HGB 100g L WBC 4 109 L PLT 100 109 L肝功能 ALT AST 1 5 ULN 总胆红素 1 5 ULN肾功能 血清肌酐 1 5 ULN 排除标准 14条 有远处转移的证据肿瘤原发灶或淋巴结已行手术治疗 活检除外 原发灶或淋巴结曾行放疗者曾接受表皮生长因子靶向治疗者原发灶曾接受过化疗或免疫治疗曾患其它恶性肿瘤 除了非黑色素性皮肤癌或子宫颈原位癌 近1月内接受过其它药物试验的受试者 排除标准 级的外周神经病变孕妇或哺乳妇女及治疗观察期内拒绝避孕的女性有严重的过敏史或特异体质者严重肺部或心脏疾病病史者拒绝或不能签署参与试验的知情同意书滥用药物或酒精成瘾者有人格或精神疾患 无民事行为能力或限制民事行为能力者 剔除标准 5条 试验期未按规定用药及未能完成计划的患者 尼妥珠单抗少于7周 化疗少于2周期 IMRT放疗剂量低于试验方案中总剂量的95 放疗中断时间长于10天 因副作用未按规定完成试验者不进行疗效分析 纳入副作用统计 试验期间合用了抗癌中药 其他分子靶向药物或接受其他影响疗效和毒性评价治疗者试验期间对于疗效观察部位同时合并其他治疗者 如热疗 放疗增敏剂等 其他有关违反试验方案的患者 退出标准 3条 研究过程中 若受试者出现不可耐受的毒副反应 经PI批准可停止研究 退出观察 纳入不良反应发生率的统计中 研究过程中 若半数以上的受试者出现不可耐受的毒副反应 或连续出现严重不良事件 PI可提出终止研究受试者不愿意继续进行临床试验 治疗方法 调强适形放射治疗 IMRT 原发病灶 GTV 70 76Gy 2 0 2 3Gy 次 1次 天 5天 周 共6 7周颈部 淋巴结阳性 GTVn60 70Gy 1次 天 5天 周 共6 7周淋巴结阴性 CTVn50 55Gy 1次 天 5天 周 共6 7周 放疗调整 据CTCAEv3 0进行不良反应评价和分级血液学毒性放疗进行ANC 1 0X109 L 或WBC 2X109 L ANC不可得时 PLT 50X109 L非血液学毒性不良反应处理如食欲下降 粘膜炎 皮肤反应等研究者可根据各中心的临床实践进行处理中断放疗4级不良反应或表现为严重放疗不良反应时 由临床医生判断 治疗方法 化疗顺铂 DDP 100mg m2 21天为一周期 连用2 3周期顺铂将在放疗的第2天 第23天 第44天 以静脉内给药尼妥珠单抗尼妥珠单抗200mg加入到250ml生理盐水中稀释于放疗前一周开始使用 静脉滴注至少1小时 每周一次 共7 8周为一疗程 给药方式 只有在中性粒细胞 2 109 L 或白细胞 4 109 L ANC不可得时 并且血小板 Plt 100 109 L 没有发热并且临床上适合的受试者可以调整为中性粒细胞 1 5 1 9 109 L 时 足量化疗才能进行化疗的时间可在方案所规定的基础上提前或推迟一天 但第一周期的同期化放疗 化疗的时间不得早于放疗开始的时间 同期化疗的周期取决于放射治疗实际时间的长短 如果放射治疗的时间延长至 6周 则可以给予第三个周期的同期化疗 每个患者最多给予三个周期的同期化疗 一旦放疗结束 即结束顺铂单药化疗 剂量调整 同期化疗时的血液学毒性的剂量调整 顺铂的剂量水平 2 D 60 mg m2 1 D 80 mg m2 初始剂量 D mg m2 剂量调整参考的最低数值如下 同期化放疗时的非血液学毒性的剂量调整 肾毒性 剂量调整 神经毒性 耳毒性 受试者需要进行听力测定来证明具有明显的耳毒性 当证明有明显的听力丧失时 应用卡铂替代顺铂 残留病灶 对于已按 方案 全部完成治疗计划者 若原发灶或颈部仍有残留病灶 研究者根据具体情况可采用密切观察 放疗追量 手术 化疗或其他处理方式 合并治疗 当试验药物引起不良事件需进行治疗时 可给予对症处理的药物 当放化疗药物引起白细胞减少等毒副反应时 可给予相关药物对症处理 当病人因放化疗而引起呕吐时 可给予止呕剂 为预防恶心呕吐也可提前给予止呕剂 当病人因其它原因出现症状时 可用对症治疗药物 0 研究流程图 有效性评价 评价标准 RECIST实体瘤标准评价内容 主要指标 治疗结束后3月的局部控制情况次要指标 1 3 5年无瘤生存率 肿瘤控制率及远处转移发生率疾病无进展生存期 无疾病生存时间总生存时间 安全性评价 评价标准 按CTCEAV3 0评价标准评价内容 放疗 顺铂和尼妥珠单抗的剂量 放疗 顺铂或妥珠单抗相关毒性导致的治疗中断 死亡 包括急性和晚期不良反应在内的所有不良反应和严重不良反应 谢谢