M胆碱受体阻断药.ppt

第8章M胆碱受体阻断药 能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用 却妨碍乙酰胆碱 ACh 或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合 从而产生抗胆碱作用 故又称为抗胆碱药 anticholinergicdrugs 按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用 可分为下列三类 胆碱受体阻断药 1 M胆碱受体阻断药典型药物是阿托品2 Nl胆碱受体阻断药又称神经节阻断药 代表药物有六甲双铵 美加明等3 N2胆碱受体阻断药又称骨骼肌松弛药代表药物有琥珀胆碱 筒箭毒碱等 M胆碱受体阻断药 source 阿托品 颠茄Atropabelladonna 曼陀罗 莨菪东莨菪碱 洋金花 莨菪 东莨菪山莨菪碱 唐古特莨菪 阿托品atropine 从茄科植物中提取 为消旋莨菪碱 现已人工合成 对M受体的阻断有高选择性对M1 M5均阻滞 与窦房结M2受体的亲和力较强 大剂量也可阻滞N1受体 体内过程 1 口服易吸收2 分布于全身 易透过血脑屏障 胎盘 眼结膜3 代谢物经尿排出体外 t1 22 4h 阿托品atropine 作用机制 竞争性阻断M受体 对抗Ach对M受体的激动作用 表现与M样作用相反的作用敏感性 腺体眼心脏平滑肌中枢 阿托品atropine 阿托品的药理作用和临床应用Pharmacodynamicsandclinicaluses 2 眼科用药 虹膜 睫状体炎 0 5 1 atropine可与缩瞳药交替使用 验光 配镜 儿童 3 平滑肌 胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩 蠕动幅度和频率 胃肠括约肌松弛处于收缩状态的幽门括约肌 3 解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛 胃肠绞痛 膀胱刺激症状较好 2 眼 扩瞳 阻断瞳孔括约肌M受体 a受体相对占优势扩瞳 可持续7 10日 调节麻痹 阻断睫状肌的M受体 睫状肌松弛而退向外缘 悬韧带拉紧 晶状体变扁平 视近物不清 视远物清晰 可维持7 12日 眼内压 瞳孔扩大 虹膜退向四周 前房角间隙变窄 阻碍房水回流 5 血管血压治疗量单独使用对对血管血压无明显影响大剂量扩张血管 出汗体温血管被动扩张 即代偿性散热反应 直接扩血管 4心脏 心率增快 阻断窦房结M2受体 解除迷走神经对心脏的抑制 心率 青壮年增加更明显 2mgHR35 40次 分 0 4 0 6mg 心率4 8次 分 阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体 抑制了负反馈效应 使Ach释放增多 4 缓慢型心律失常治疗窦房阻滞 房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常 如窦性心动过缓等 5 抗休克治疗感染中毒性性休克 大剂量解除血管痉挛 改善微循环 但伴高热 心率过快者不用 6 解救有机磷酸酯类中毒 6 中枢神经系统0 5 1mg轻度兴奋延髓及高级中枢 弱的迷走神经 1 2mg兴奋延髓和大脑5mgCNS兴奋作用增强10mg以上 CNS中毒症状持续大量 兴奋 抑制 中枢麻痹和昏迷 循环 呼吸衰竭 死亡 AdverseEffects 1 阿托品作用广泛 副作用多 口干 视力模糊 心率加快 瞳孔扩大 皮肤潮红 CNS症状 2 过量误食阿托品类植物 颠茄果 曼陀罗果 洋金花 阿托品样中毒 阿托品的最低致死量 成人为80 130mg 儿童为10mg 3 atropine中毒的解救对症治疗 1 洗胃 导泻 促进毒物排泄 2 毒扁豆碱1 4mg 儿童0 5mg 缓慢i v 对抗中毒症状 谵妄与昏迷等 因为毒扁豆碱维持作用时间短 需反复给药 3 地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物 因为阻断M受体 加重中毒 4 人工呼吸 酒精擦浴 冰袋降温4 禁忌 青光眼 前列腺肥大 加重排尿困难 特点 解除内脏痉挛选择性高 治疗胃肠绞痛代替阿托品 解除血管痉挛 改善微循环作用显著 用于感染性休克 抑制腺体 扩瞳作用较弱 副作用少 山莨菪碱654 2 东莨菪碱 scopolamine 特点 1 药理作用 1 中枢抑制作用 镇静 抗晕动困倦 遗忘 疲乏 欣快 2 抑制腺体分泌作用 阿托品 对眼和心血管作用较弱2 用于麻醉前给药 晕动症 妊娠及放射性呕吐 帕金森病 Parkinson sdisease PD 3 禁忌证同atropine 选择性M受体亚型阻断药 结构 属三环类化合物 结构与丙米嗪相似选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌用于 1 与泌酸有关的消化性溃疡治疗 2 慢性阻塞性支气管炎无中枢兴奋作用 哌仑西平 pirenzepine 替仑西平 telenzepine TheEnd