药物制剂分析.ppt

第十八章药物制剂分析 1药物制剂分析特点 3注射剂分析 2片剂分析 4复方制剂分析 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 熟悉 了解 掌握 片剂和注射剂的分析 复方制剂分析 药物制剂类型及其分析特点 学习要求 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 1药物制剂分析特点 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 药物制剂性状分析特点药物制剂鉴别特点药物剂型检查特点杂质检查剂型检查及安全性检查药物制剂含量测定特点 药物制剂原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型 活性药物成分的临床使用形式 药物制剂类型片剂 口服普通片为主 还有含片 咀嚼片 分散片 泡腾片 缓释片 肠溶片等 注射剂 药物制剂类型 注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 药物制剂分析特点 药物制剂组成复杂 含辅料 需样品预处理排除辅料对分析的干扰 药物制剂中活性药物成分含量低 需更灵敏的方法 药物制剂需剂型检查 剂型不同 质量控制项与质量指标及排除辅料干扰的方法也不同 药物制剂分析比原料药物分析更困难 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 药物制剂分析与原料药分析对比 醋酸氢化可的松为例 感观 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 药物制剂分析与原料药物分析相比 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 性状 原料药 感观 溶解性及理化常数 药物制剂 感观 鉴别 原料药 方法较多 药物制剂 经样品预处理后选用部分原料药鉴别试验 检查 原料药 有关物质和干燥失重 药物制剂 剂型检查 含量测定 原料药 无样品处理 药物制剂 须样品预处理 不同制剂类型对比 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 不同的药物制剂相比 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 给药方式及给药部位不同 药物制剂的质量控制强度不同 口服片剂最弱 注射剂最强 剂型不同 药物制剂的剂型检查项目及样品预处理方法不同 药物制剂质量控制的组成部分 一定程度上综合表征药品质量 一 药物制剂性状分析特点 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 以原料药鉴别方法为基础采用原料药鉴别实验 辅料不干扰药物鉴别 样品预处理方法排除干扰 取消该鉴别方法 改用分离分析方法 辅料干扰药物鉴别 二 药物制剂鉴别特点 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 阿司匹林及普通片的鉴别阿司匹林 FeCl3 紫堇色 IR Na2CO3 H2SO4 过 白 HAc臭气 阿司匹林片 FeCl3 紫堇色 HPLC 例 二 药物制剂鉴别特点 片剂鉴别采用原料药鉴别试验 取消鉴别试验 和 增加HPLC PharmaceuticalAnalysis 第十八章 杂质检查制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质 剂型检查及安全性检查 保障药物制剂安全 有效和均一性 制剂通则 收载的不同剂型的常规检查项目 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查 三 药物剂型检查特点 预处理方法 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 例 葡萄糖及其注射液的检查葡萄糖检查项 酸度 微生物限度 葡萄糖注射液 pH值 5 羟甲基糠醛 重金属 无菌 细菌内毒素 其他 注射剂项下规定 葡萄糖 杂质检查 安全性检查 微生物限度 三 药物剂型检查特点 杂质检查剂型检查 其他 安全性检查 无菌 细菌内毒素 pH 更精确 5 羟甲基糠醛 生产中产生 重金属 生产中增加 葡萄糖注射液 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 药物制剂多与原料药的含量测定方法不同采用原料药含量测定方法 辅料不干扰药物含量测定 过滤 提取 分离法排除干扰再测定或选择性强法 辅料干扰药物含量测定 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法 小剂量制剂 超声等法使药物完全释放再测定 缓 控释制剂 专属性强分离分析方法 复方制剂 四 药物制剂含量测定特点 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定硫酸沙丁胺醇 非水溶液滴定法 硫酸沙丁胺醇胶囊 HPLC法 内容物用流动相振摇使其溶解 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊 HPLC法 内容物用0 1mol L盐酸超声使其溶解 四 药物制剂含量测定特点 例 制剂与原料药含量测定方法不同 排除辅料干扰后 用灵敏度高 专属性强的HPLC 不同剂型含量测定方法相同 但样品预处理方法不同 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 片剂 tablet 原料药物或与适宜的辅料混匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂 口服普通片为主 2片剂分析 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 片剂分析 性状分析鉴别试验剂型检查含量测定 重量差异与含量均匀度 崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 制剂通则 片剂下规定 圆形或异形片状固体制剂外观完整光洁色泽均匀 一 性状 符合正文各品种项下的性状描述 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 过滤 离心 提取方法等排出辅料干扰 参考其原料药鉴别方法 一组鉴别试验 2 4种不同原理 化学 光谱 色谱和其他方法 二 鉴别试验 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 ChP2015四部 制剂通则 片剂项下规定口服普通片剂型检查 重量差异和崩解时限 原料药与辅料难混匀 含量均匀度替代重量差异 片剂中活性药物成分难溶于水 溶出度替代崩解时限 三 剂型检查 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的多种原因而产生差异 需要控制药物制剂的剂量单位均匀度 重量差异或含量均匀度表示 三 剂型检查 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 1 重量差异 weightvariation 定义 片重与平均片重之差异 糖衣片包衣前检查 薄膜衣片包衣后检查 原料药与辅料混匀 用重量差异检查药物片剂的剂量单位均匀度 平均片重重量差异限度 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 1 重量差异 weightvariation 3 判断 超出限度片 2片 超出限度1倍片 1片 每片重量 与平均片重比较 2 方法 三 剂型检查 总重 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 定义 小剂量的制剂每片 个 含量符合标示量的程度 2 含量均匀度 contentuniformity 标示量 25mg或 25 应检查含量均匀度 检查此项的制剂不再检查重量差异 方法 取10片 测定每片以标示量为100的相对含量X 原料药与辅料难混匀 用含量均匀度代替重量差异 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 崩解仪 3 崩解时限 disintegration 口服固体片剂在胃肠道中的崩解是药物溶解 被机体吸收及发挥药理作用的前提 崩解时限是口服药物片剂的常规剂型检查项 定义 口服固体制剂在规定条件下 全部崩解溶散或成碎粒所需时间限度 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 对于难溶性药物的片剂 药物的溶出与其吸收及产生疗效具有更高的相关性 难溶性药物片剂的溶出度代替崩解时限 4 溶出度 dissolution PharmaceuticalAnalysis 第十八章 定义 规定条件下 活性药物成分从片剂等制剂中溶出的速度和程度 模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法 用于难以溶解药物及缓控释制剂 释放度 检查该项的药物无需崩解时限检查 4 溶出度 dissolution PharmaceuticalAnalysis 第十八章 方法 6片 500 1000mL溶剂 37 0 5 转速50 200r min 规定的方法 规定的时间点取样 0 8 m微孔滤膜过滤 测定每片溶出量 相当于标示量的 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 片剂的辅料 稀释剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂等含量测定 需采用样品预处理方法排除辅料干扰 以糖类稀释剂和硬脂酸镁润滑剂干扰消除为例 四 含量测定 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 一 糖类的干扰和消除 淀粉 糊精 蔗糖 乳糖等是固体制剂稀释剂 多糖或双糖水解后产生葡萄糖及乳糖具有还原性 干扰氧化还原滴定 KMnO4法 KBrO3法等 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 固体制剂润滑剂 硬脂酸镁 C17H35COO 2Mg 配位常数 被测离子 EDTA Mg2 EDTA 不干扰pH6 0 7 5 酒石酸 草酸 可掩蔽 二 硬脂酸镁的干扰和消除 Mg2 干扰EDTA配位滴定 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定 干扰作用 消除方法 被测药物含量 硬脂酸镁含量 干扰可以忽略 脂溶性有机碱性药物 碱化萃取分离后 非水滴定 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 3注射剂分析 性状鉴别试验剂型检查及安全性检查含量测定 装量渗透压摩尔浓度可见异物不溶性微粒无菌细菌内毒素与热原 溶剂水干扰溶剂油干扰抗氧剂干扰 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 一 性状 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 制剂通则 注射液项下规定溶液型注射液 澄明 混悬型注射液 若可见沉淀 振摇易分散均匀 乳状液型注射液 稳定 无相分离现象 正文各品种项下的性状描述 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 二 鉴别试验 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 参考原料药鉴别方法 辅料不干扰药物鉴别 一组鉴别试验 2 4种不同原理 化学 光谱 色谱和其他方法 排出辅料干扰 辅料干扰药物鉴别 2ml或以下 5支 2ml 50ml 3支 内容物用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽 注入标化的量具内 室温下检视 测定油溶液或混悬液的装量时 加温摇匀 同法操作 每支注射液装量不得少于其标示量 检查方法 装量 三 剂型检查及安全性检查 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 可见异物 定义 存在于注射液等中 规定条件下目视可观察到的不溶性物质 其粒度或长度 50 m 灯检法 常用 光散射法 深色透明容器包装或液体色泽较深 结果判断 20支 瓶 供试品中 均不得检出可见异物 检查法 随机抽样 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 不溶性微粒 Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat Loremipsumdolorsitamet consecteturadipisicingelit seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua Utenimadminimveniam quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat 比可见异物更小的不溶性微粒的大小和数量检查法光阻法显微计数法 光阻法测定结果不合规定 黏度高 析出结晶 进传感器产生气泡 无菌 定义 检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种方法 抗菌供试品 直接接种法 无抗菌供试品 薄膜过滤法 检查法 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 热原 细菌内毒素 定义热原 pyrogen 能引起动物体温异常升高的物质 包括细菌内毒素 细菌内毒素 bacterialendotoxin 革兰阴性菌细胞壁的脂多糖与蛋白的复合物 检查法热原 家兔法细菌内毒素 鲎试剂法 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 注射剂 溶剂 注射用油 附加剂 渗透压调节剂pH值调节剂增溶剂抗氧剂 Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O5 抑菌剂 四 含量测定 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 溶剂水的干扰与排除 溶剂油的干扰与排除有机溶剂稀释法萃取法柱色谱法抗氧剂的干扰与排除加掩蔽剂加酸分解加弱氧化剂氧化 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 一 溶剂油的干扰和消除 溶剂油对以水为溶剂的分析方法产生影响 溶液浑浊 影响容量滴定 UV和HPLC测定 1 有机溶剂稀释法 药物含量高的注射剂 用有机溶剂稀释供试品 降低溶剂油对测定的干扰 2 萃取法 用适当溶剂提取药物 排除溶剂油的干扰 测定 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 3 柱色谱法 庚酸睾酮注射液为油溶液 油溶液 庚酸睾酮 乙醇稀释 UV测定 选用适宜固定相和流动相 通过柱色谱分离 排除溶剂油干扰 再测定 固定相 色谱用硅烷化硅藻土上涂布的色谱溶剂 95 乙醇饱和的正庚烷 流动相 正庚烷饱和的95 乙醇 例 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 二 抗氧剂的干扰和消除 常用抗氧剂有亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 硫代硫酸钠及维生素C等 碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 1 加入掩蔽剂 丙酮或甲醛 维生素C注射液 加入强还原性NaHSO3作抗氧剂 碘量法测定含量 I2滴定液优先滴定NaHSO3 结果偏高 滴定前加丙酮作掩蔽剂 消除NaHSO3对碘量法干扰 例 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 2 加酸分解 Na2S2O3 2HCl 2NaCl H2S2O3 加热 SO2 H2ONaHSO3 HCl NaCl H2SO3 加热 SO2 H2O PharmaceuticalAnalysis 第十八章 3 加弱氧化剂氧化 H2O2和HNO3 加入弱氧化剂将抗氧剂 亚硫酸盐等 氧化 不氧化被测药物 不消耗滴定液 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 4复方制剂分析 复方制剂 含有2个或2个以上药物成分的制剂 特点 制剂附加剂对测定影响 药物成分间相互影响 直接测定 各成分测定相互不干扰 分离后分别测定 各成分测定相互干扰 色谱法应用最多 分离分析功能 多组分同时测定 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 1 HPLC法 2015Ch P 色谱系统色谱柱 ODS流动相 水 乙腈 三乙胺 799 200 1 检测波长 240nm PharmaceuticalAnalysis 第十八章 SMZ TMP在0 1mol LNaOH中吸收光谱图 2 双波长分光光度法 2 1 PharmaceuticalAnalysis 第十八章 PharmaceuticalAnalysis 第十八章