自由基与疾病.ppt

第六章自由基与疾病余涓 第一节生物体中的主要自由基及其生理学意义 1 细胞色素P450 CytP450 2 线粒体 3 吞噬细胞的呼吸爆发 4 黄嘌呤氧化酶 xanthineoxidase 一 氧中心自由基 1 超氧阴离子 superoxideradical 一 生物体中的主要自由基 2 过氧化氢 hydrogenperoxideH2O2 1 O2的歧化反应 2 酶促反应 3 羟自由基 hydroxylradical OH 4 单线态氧O2 singletoxygen 1 一氧化氮 nitricoxideNO 2 过氧亚硝基阴离子 peroxynitriteONOO 二 氮中心自由基 三 半醌类自由基 semiquinoneradical 1 氧张力感受 2 黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化 1 蛋白质活性的调控 二 自由基的生理学意义 1 转录因子AP 1的激活 2 自由基作为信号分子对基因转录的调控 1 FOX JUN蛋白可逆氧化 还原态的转化调控AP 1的活性 2 Ca2 依赖的AP 1蛋白的转录诱导 3 通过花生四烯酸代谢介导的AP 1的表达 4 经丝裂原激活的蛋白激酶 mitogenactivatedproteinkinase MAPK 介导的AP 1的激活和FOS JUN基因的表达 2 对核转录因子KappaB NF kB 的调控 1 内皮依赖的血管松弛因子 2 神经信使分子 3 氮自由基NO的生理功能 3 免疫效应分子 4 免疫保护效应中的自由基机制 第二节自由基损伤 一 自由基对核酸的损伤 1 DNA骨架损伤 2 碱基修饰 3 DNA DNA DNA 蛋白交联 cross links 二 自由基对蛋白的损伤 1 蛋白质活性部位的修饰 2 蛋白质分子的聚合 断裂 三 自由基对脂质的损伤 1 膜结构的破坏 2 脂自由基对蛋白质分子的进攻 3 过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子的交联作用 第三节自由基与疾病 一 自由基与放射损伤 1 高能射线的直接损伤作用 2 高能射线的间接操作作用 3 放射损伤的继发效应 二 自由基与缺血 再灌注损伤 1 毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶 2 线粒体 3 白细胞 4 儿茶酚胺的氧化 三 自由基与动脉粥样硬化 1 泡沫细胞的形成 2 oxLDL的致动脉粥样硬化特性 第四节机体的抗氧化防御机制 一 活性氧和自由基的清除酶系统 1 超氧化物歧化酶 2 过氧化氢酶 3 谷胱甘肽过氧化物酶 glutathioneperoxidase GSH PX 4 谷胱甘肽转硫酶 glutathioneS transferaseGST 5 铜蓝蛋白 ceruloplasmin 二 非酶性抗氧化剂 1 维生素E 2 胡萝卜素 3 维生素C 4 谷胱甘肽 glutathioneGSH