质子治疗在肺癌患者中的作用

WalterJCurran Jr MDExecutiveDirectorWinshipCancerInstituteofEmoryUniversityAltanta GeorgiaNRGOncologyGroupChairman 质子治疗在肺癌患者中的作用 PresentedByWalterJCurranat2015ASCOAnnualMeeting 质子射线治疗与肺癌讨论大纲 癌质子射线放疗进展早期病例的立体定向放疗 SBRT 局部晚期NSCLC的治疗质子射线治疗原理肺癌试验性质子射线放疗经验正在进行的III期临床研究 局部肺癌与SBRT RTOG0236背景Timmermanetal2014 北美协作组的首个检验立体定向体部放疗 SBRT 的临床研究2010年首次发表于JAMA 明显改变了标准治疗持续关注迟发毒性与后期复发 不可手术早期肺癌的立体定向体部放疗 RobertTimmerman RebeccaPaulus JamesGalvin etal JAMA 2012 303 11 1070 1076 doi 10 1001 jama 2010 261 照射野内 肿瘤边缘复发2014Timmermanetal RTOG0236 原发灶 叶内复发2014Timmermanetal RTOG0236 SBRT长期严重毒性2014Timmermanetal RTOG0236 无5度毒性 治疗相关死亡 2例4度方案特异性毒性 PFS下降至小于预计值的15 和低钙血症 与2 3年的最初报告一致15例3度方案相关毒性大多为肺毒性最初报告后另有2例 质子射线放疗改善III期肺癌 NRG RTOG0617 研究设计 BradleyetalLancetOncology2015 NRG RTOG0617 目的 以标准剂量适形放疗同步化疗为对照组 比较高剂量治疗患者的生存期比较同步放化疗患者 西妥昔单抗治疗的生存期 BradleyetalLancetOncology2015 BradleyetalLancetOncology2015 NRG RTOG0617 不同放疗剂量的生存期 BradleyetalLancetOncology2015 NRG RTOG0617 局部治疗失败 多因素Cox模型 RTOG0617 负选 退出标准P 0 10双侧P 值剔除模型 年龄 持续 总体放疗审核 方案规定对照未规定 以及肺V5 持续 BradleyetalLancetOncology2015 质子射线治疗肺癌的希望 质子与离子射线生理剂量分布 入路处避免健康组织受损靶 肿瘤之后剂量锐减 光束的传递 机器人辅助患者定位系统 光子 质子 颅脊柱放疗治疗成神经管细胞瘤 儿童颅脊柱放疗 原理 PhysiologicandRadiographicEvidenceoftheDistalEdgeofTheProtonBeaminCraniospinalIrradiationKrejcarekSC TarbellNJ YockTIetal IJROBP68 3 646 649 2007 3D放疗对照质子射线放疗治疗NSCLC JOEY CHANG IJROBPVol 65 No 4 pp 1087 1096 2006 JOEY CHANG IJROBPVol 65 No 4 pp 1087 1096 2006 剂量容积直方图比较 3D CRT对照质子射线治疗III期肺癌 剂量容积直方图比较 IMRT对照质子射线治疗 JOEY CHANG IJROBPVol 65 No 4 pp 1087 1096 2006 在多因素Cox比例风险分析中 心脏放疗剂量为一个重要因素 TuckerandLiao UTMDACC 平均心脏放疗 MHD 剂量与生存期 TuckerandLiao UTMDACC 质子射线治疗减低MHD 心脏剂量 质子vs IMRT FromLiao Chang Komaki etal 质子射线治疗对照IMRT 最新结果 FromLiao Chang Komaki etal CourtesyofDr JamesD Cox 2012 质子射线治疗改善生存期 NRG RTOG1308 质子射线对照IMRT 比较光子射线对照质子射线放化疗治疗II IIIB期NSCLC的总生存期的III期随机对照临床研究 质子射线放疗对照IMRT 假说 与光子射线治疗相比 质子射线治疗可大幅降低重要脏器的剂量 因此可提高治疗剂量 74GyRBE III期NSCLC患者的中位生存期从21个月提高到了30个月背景中位生存期 RTOG061760Gy组 21 7个月MDACC74Gy RBE 组 30个月 PCORI务实的随机临床研究 质子射线治疗与肺癌 SBRT治疗晚期与早期肺癌 III期肺癌质子射线治疗达到平台 心脏放疗剂量事关重要 质子射线治疗的心脏放疗剂量更低III期临床研究的设计是否恰当 质子束流输运系统