小儿结核病

小儿结核病 总论 结核病是由于感染结核杆菌引起的慢性传染病 在人类历史上 结核病和天花 鼠疫 霍乱等烈性传染病一样 曾经在全世界广泛流行 20世纪50年代 随着抗结核的化疗药物问世 结核病的流行趋势在发达国家得到一定控制 但近年来由于种种原因 有的国家和地区结核病疫情大幅回升 严重危害人类健康 成为全球重大公共卫生问题 我国目前的结核病病人数量居世界第二位 是世界上22个结核病高负担国家之一 我国现有活动性肺结核病人约450万 其中传染性肺结核病人约150万 每年约13万人死于结核病 按全国结核病防治工作会议规定将结核病分为五型 型 原发型肺结核 原发综合征及胸内淋巴结结核 型 血行播散型肺结核 急性 亚急性 慢性 型 继发性肺结核 浸润性 干酪性 纤维空洞性 型 结核性胸膜炎 其它肺外结核 骨结核 结脑 肾结核 肠结核 儿童以I型为主 II型可见 青少年期多见III型和 型 病因与发病机理 病原体 结核杆菌属分枝杆菌属 为抗酸染色 它经苯胺类染色后 不易被酸性脱色剂退出 结核杆菌含有脂质 蛋白质和多糖类 对人有致病性者主要为人型和牛型结核菌 我国小儿结核病绝大多数由人型结核菌所引起 结核杆菌在自然条件下有较强的生活力 在干燥痰中可存活6 8月 煮沸15分钟 日光直照2小时 5 10 来苏水2 12小时灭菌 传播途径 呼吸道传染 病人咳嗽时 带有结核菌的飞沫短时间浮游于空气中 吐出的痰液在地上干燥后 结核菌散播于飞扬的尘埃中 健康儿吸入带菌的沫核或尘埃后可引起感染 产生肺部原发病灶 消化道传染 多因饮用未消毒的污染牛型结核菌的牛奶或污染人型结核菌的其他食物而得病 其它传染途径 通过皮肤及胎盘传染极少见 机体的反应性包括结核病的变态反应和免疫反应 结核病的变态反应 结核杆菌 机体 T淋巴C致敏 发变态反应 OT 机体产生迟 侵入 并增值 4 8周后 机体对结核菌反应 一般肺部原发病灶出现渗出性炎症使病变局限 强病灶周围发生大片炎性反应甚至干酷性坏死 小儿变态反应的临床表现可见疱疹性结膜炎 皮肤结节性红斑及一过性多发性关节炎 结核病的免疫 结核病的免疫主要属细胞免疫 结核杆菌 机体 T淋巴C致敏 产生不同淋巴因子 趋化因子 活化因子 移动抑制因子 巨噬C 吞噬和杀灭大部分细菌 使病变局限 侵入 再次结核杆菌 激活 变态反应和免疫的关系 目前大多认为变态反应和免疫是同一细胞免疫的两种不同表现 如免疫力强而过敏性低就可不发病 或发病后易局限 好转甚至痊愈 反之 如免疫力低 过敏性强 易患病 患病后易恶化 扩散 感染结核杆菌是否发病 有赖于细菌的毒力 数量及机体的免疫力 此外 还和遗传因素有一定关系 诊断 病史 卡介苗接种史 结核病接触史 结核菌素试验 试验方法 旧结核菌素 OT 结核菌纯蛋白衍化物 PPD 较OT恒定 不产生非特异性反应 试验方法 0 1ml含5个结核菌素单位的纯蛋白衍化物 PPD 注射入左前臂掌侧面中下1 3交界处皮内 使之形成6 10mm皮丘 若患儿结核变态反应强烈如患疱疹性结膜炎 结节性红斑或一过性多发性结核过敏性关节炎等 宜用1个结核菌素单位的PPD试验 以防局部的过度反应及可能的病灶反应 48 72小时观察结果 硬结直径结果判断 20mm局部坏死及水泡 临床意义 阳性反应 曾接种过卡介苗 人工免疫所致 儿童无临床症状而仅是一般阳性反应 表示受过结核菌感染 但不一定有活动病灶 3岁以下 尤其是1岁以下未接种卡介苗小儿 阳性反应多表示体内有新的结核病灶 年龄越小 活动性结核可能性越大 小儿结核菌素试验呈强阳性反应者 示体内有活动性结核病 在两年之内由阴性反应转为阳性 或反应强度从原来 10mm增加到10mm以上 且增加幅度为6mm以上时 表示新近有感染 有活动性病灶存在的可能 接种卡介苗的小儿反应阳性与自然感染的反应难于区别 自然感染反应强 10 15mm时间长 硬结在7 10天以上消退有色素沉着和脱皮硬结硬 深红 边缘清楚持续时间长 10 20年 甚至终身 接种卡介苗反应弱 5 9mm 少有 15mm短 2 3天无软 浅红色 边缘不整 3 5年消失 阴性反应 表示身体未受过结核感染 已感染结核 4 8周 尚未产生变态反应 结核菌素失效或操作失误 如剂量不足 试液配制时间过长 入皮下等 机体免疫反应受抑制时 可出现假阴性反应 患传染病1 2月内 患严重肺结核 营养不良 接种麻疹疫苗2 3周内 使用免疫抑制剂 患先天免疫缺陷病 实验室检查 细菌学检查 痰 胃液 脑脊液 浆膜腔液中找到结核菌是重要的确诊手段 X线检查 胸部正 侧位摄片 胸部CT病理活检纤维支气管镜检查有助于支气管内膜结核及支气管淋巴结结核淋巴结活检其他组织 免疫学诊断及生物学基因诊断 酶联免疫吸附试验 结核病人血清 脑脊液 浆膜腔液等抗结核抗体 抗PPD IgG 聚合酶链式反应 PCR法检测 腺苷脱氨酶 ADA 血沉 结核病活动期血沉加快 预防 控制传染源 减少传染机会结核菌涂片阳性的成年人是小儿结核病的主要传染源 早期发现和合理治疗结核菌涂片阳性结核病人 是预防小儿结核病的治本措施 切断传播途径 普及卡介苗接种 新生儿初种 预防性化疗接触开放性肺结核父母的婴幼儿新近结素反应由阴性转为阳性的自然感染儿结素呈强阳性反应的婴幼儿和学龄前儿童结素阳性并有早期结核中毒症状 但肺部X线检查尚属正常的小儿结素阳性反应 而同时因其他疾病需用肾上腺皮质激素治疗者结素阳性反应的小儿患麻疹和百日咳后 治疗 一般治疗 户外活动 吸收新鲜空气 注意休息和选用富有蛋白质和维生素的食物 避免接触各种传染病 抗结核药物 原则 早期 规律 联用 适量 全程 杀菌药物 全效 INH和RFP 半效 SM对细胞外 代谢活跃PZA对细胞内 代谢缓慢 抑菌药物 EMB 乙硫乙烟胺 Th 1314 及氨硫脲 TB1 化疗方案 标准长程疗法 疗程12 18个月方案 2 3 SHE 10 15 HE短程疗法疗程6 9个月 强化阶段 迅速杀死大量生长繁殖中的结核菌 常用药物HRZE 每日服 共2 3个月 巩固阶段 迅速杀灭剩余的结核菌 常用药物HR每日服或间歇服 共4 7个月 方案 WHO推荐 对于痰涂片阳性的肺结核 涂片阴性伴有广泛肺实质受累 急性粟粒病变 段 叶实变 严重肺外结核 急性播散性结核 腹腔结核 脊柱结核 心包结核 2HRZE 4HRdailyor3timesweekly结核性脑膜炎2HRZS 4HR痰涂片阴性的肺结核 不严重的肺外结核2HRZ 4HRdailyor3timesweekly 原发型肺结核原发型肺结核 Primarypulmonarytuberculosis 为结核菌初次侵入肺部后发生的原发感染 是小儿肺结核的主要类型 包括原发综合征和支气管淋巴结结核 病理 肺初次感染结核杆菌而发生病灶 多见于肺通气较好的部位 如上叶的底部 中叶或下叶上部且靠近胸膜 病灶沿淋巴管向所属淋巴结发展 形成淋巴管炎 淋巴结炎 三者合称为原发综合征 有些病人原发病灶很小或很快吸收 遗留下所属的淋巴结肿大 则为胸内淋巴结结核 临床表现 因病情轻重不同而分为三型症状 轻型 起病缓慢 可无症状 也可初起时有低热 轻咳 纳差 易误诊为上感及支气管炎 稍重型 多见于年长儿 有明显的结核中毒症状 长期不规则的低热 盗汗 纳差 疲乏 消瘦 重型 多见于婴幼儿 起病急 高热 390C 400C 高热持续2 3周转为低热 肿大淋巴结压迫支气管可引起刺激性咳嗽 似百日咳痉挛性咳嗽 可发生喘鸣 亦可产生肺气肿或肺不张 易误诊为伤寒或肺炎 体征 肺部无明显体征 当并发肺不张时 相应胸壁呈浊音 听诊时呼吸音降低或消失 疱疹性结膜炎或结节性红斑 颈部可触及大小不等的淋巴结 X线检查 原发综合征 呈哑铃状或双极体可见密度均匀而边缘不清的片状阴影 肺门淋巴结呈团块阴影 肺野与肿大的淋巴结间有线条状的淋巴管相接 支气管淋巴结结核 可见支气管淋巴结肿大 呈圆形或椭圆形团块阴影 边缘清楚者 为结节型 边缘模糊者 称为炎症型 微小病变型 治疗 痰涂片阳性2HRZE 4HR痰涂片阴性2HRZ 4HR原发型肺结核的预后大多良好 原发病灶的愈合主要为钙化 这是小儿结核病的特点之一 结核性脑膜炎是由于结核杆菌侵犯脑膜所引起的炎症 多数是血行播散的直接结果 为结核病的严重类型 常在原发感染6月 1年以内发生 病死率及后遗症的发生率都较高 1 5岁小儿发病率最高 发病机理 主要是血行播散所致 结脑为全身性粟粒性结核病的一部分 原发结核灶形成时 结核菌可经血液进入脑实质形成小结核瘤 在皮质下或在脑膜形成隐匿的干酪灶 干酪灶破溃后 结核菌进入蛛网膜下腔及脑脊液中 造成炎症 临床表现 一般起病缓慢 但婴儿可骤然发病 早期即发高热 数日后出现惊厥 偏瘫 其病程可分为三期 各期间无明显界限 早期 前驱期 约1 2周 症状可不明显 性情改变 神清淡漠 易怒 睡眠不安 嗜睡 低热 纳差 呕吐 年长儿可诉头痛 中期 脑膜刺激期 约1 2周 颅内压增高症状 头痛 呕吐 呈喷射性呕吐 婴儿前囟张力增高 丰满 体温升高 38 390C 可出现惊厥 意识模糊而进入昏睡 脑膜刺激征阳性 病理征 颅神经受损脑实质受损肢体瘫痪 不自主运动 晚期 昏迷期 为1 3周 频繁抽搐及呕吐 不能进食 浅昏迷 深昏迷 出现角弓反张及去大脑强直 体温常更高 400C以上 呼吸不规则 血压 婴儿前囱膨隆而颅缝裂开 婴儿结脑的临床特点 发病急 脑膜刺激征不典型 颅内高压症状较不明显 诊断 结核菌素试验 对诊断有帮助 76 95 结脑病儿PPD试验为阳性 但阴性结果不能否定本病X线检查 常有肺部原发结核病灶 阴性时也不能否定诊断 脑脊液检查 对决定诊断有重要意义 压力升高 外观清亮或呈毛玻璃状 婴儿 80mmH2O儿童 200mmH2O 细胞数100 500 106 L之间 偶可超过1000 106 L 其中淋巴细胞占多数 70 80 蛋白增加 糖 氯化物减少 糖 1 65mmol L 氯化物 110mmol L 蛋白 1 3g L 脑脊液静置24小时 可见薄膜形成 涂片可查见结核杆菌 脑CT 可见脑池密度增高 脑室扩大 脑实质改变 不作为常规检查 脑脊液抗结核抗体的测定 用酶免法检测结脑患儿血清及脑脊液抗PPD IgG 在出现结脑症状的1 2周内即可出现阳性 脑脊液抗体水平高于血清 其它检查 如脑膜刺激征 脑N麻痹 典型脑脊液改变 结合原发型肺结核 粟粒性肺结核或其他部位结核病灶的发现 结核菌素试验阳性或有结核密切接触史 即可诊断 脑脊液中查见结核杆菌即可确诊 治疗 一般疗法卧床休息 细心护理 注意五官卫生 常更换体位 注意喂养 昏迷者用鼻饲法 抗结核治疗 强化阶段 INH RFP PZA SM共用3个月 巩固治疗阶段 INH RFP6 9个月 肾上腺皮质激素泼尼松1 2mg kg疗程8 12周 颅内压增高的治疗 肾上腺皮质激素脱水剂 20 甘露醇利尿剂 速尿 2mg kg NS 50mlivBid Tid乙酰唑胺 醋氮酰胺 10 30mg kg dBid Tib 疗程6 12周 脑脊液冲洗置换术 椎管有不同程度阻塞者 借助鞘内注药的冲洗力改善椎管脑脊液循环 侧脑室引流 适用于初治病例 而又发病较急的脑积水以及脑疝即将发生时 对症治疗 抗惊厥治疗 安定0 3 0 5mg kg 氢溴酸山莨菪碱 654 2 0 5 2mg kg dBid 14日为1个疗程 纠正水及电解质紊乱 稀释性低钠血症 水中毒 脑性失盐综合征 开始可用2 1液 2份生理盐水 1份1 4 碳酸氢钠 以后酌情补3 氯化钠 重者可首先静注总量的1 3 1 2 低钾血症 由于呕吐时胃液丢失 0 3 氯化钾口服或静滴 代谢性酸中毒 由于长期饥饿 水和电解质摄取量不足 热量供应不足 大量酸性产物在体内堆积