沙门菌属 (2)

赣南医学院病原生物学教研室曹镐禄15979866697 第三节沙门菌属 DANIELELMERSALMON 1850 1914 美国兽医微生物和病理学家 是美国授予的第一位兽医学博士 1884年任美国农业部畜牧局首任局长 他首次从病猪中分离出猪霍乱沙门氏菌 在医学微生物中通用的沙门菌一词 就是为纪念他而以他的名字命名的 沙门菌 Salmonella 沙门菌属 Samonella 为一大类寄生人和动物肠道内生化反应和抗原构造相似的G 杆菌 两个种 肠道沙门菌 肠道亚种撒拉姆亚种亚利桑那亚种豪顿亚种英迪加亚种 致病种类 即肠道亚种中的十余种可引起人和动物致病 如伤寒沙门菌 甲 乙 丙型副伤寒沙门菌等 邦戈沙门菌 一 生物学性状 一 形态与染色无芽胞 无荚膜 一般有鞭毛 多有菌毛 G 杆菌 二 培养特性兼性厌氧 中等大小 半透明的S型菌落 三 生化反应 表格 发酵葡萄糖 甘露醇 产酸产气 伤寒沙门菌除外 不分解乳糖和蔗糖 大多产生H2S 不分解尿素 IMViC 赖氨酸和鸟氨酸脱羧酶阳性 1 菌体抗原 O抗原 脂多糖 稳定 耐热 特异性低 为沙门菌共有 O抗体 IgM 早现早退2 鞭毛抗原 H抗原 蛋白质 不稳定 不耐热 特异性高 可鉴别伤寒杆菌与副伤寒杆菌及副伤寒杆菌的分型 H抗体 IgG 迟现迟退 四 抗原构造与分类 3 表面抗原 Vi抗原 与毒性有关 抗吞噬作用 与致病性有关 新分离菌才有 抗原性弱 Vi抗体 体内有菌时产生 无菌时消失 可作为伤寒带菌者指标 几种沙门菌抗原构造 五 变异性 S R变异 菌落由光滑型向粗糙型的变异H O变异 有鞭毛的沙门菌失去鞭毛的变异V W变异 沙门菌失去Vi的变异相位变异 双相鞭毛的沙门菌成为单相鞭毛的菌的变异 六 抵抗力对热抵抗力不强 可用胆盐 煌绿制备肠道杆菌选择性培养基 利于分离沙门氏菌 SS平板 二 致病性免疫 一 致病物质内毒素和侵袭力 个别产生产毒素 1 侵袭力 侵入小肠黏膜 先粘附至M细胞表面 引发细胞肌动蛋白重排 内在化 菌存在于吞噬泡 吞噬泡转送未经降解的菌并释放至上皮下区 菌被固有层中的巨噬细胞吞噬 在巨噬细胞中继续繁殖 导致宿主细胞死亡 2 内毒素 菌死亡后释放 引起发热 白细胞减少 大剂量时可发生中毒性休克 3 肠毒素 类似于大肠杆菌肠毒素 可形成Vi抗原 能抗吞噬和杀伤 阻挡抗体和补体等破坏菌体的作用 二 所致疾病人类因食用患病或带菌动物的肉 乳 蛋或被病鼠尿污染的食物等而患病 人类沙门菌感染有4种类型 1 肠热症 是伤寒病和副伤寒病的总称 主要由伤寒和甲 乙 丙型副伤寒杆菌引起 典型伤寒病的病程较长 菌是胞内寄生菌 被巨噬细胞吞噬后 在吞噬体内生存和繁殖 伤寒沙门菌 小肠 肠系膜淋巴结 初次菌血症 肝 脾 骨髓中的巨噬细胞内繁殖 菌血症 发热 肾和其他器官感染 胆囊 集合淋巴结溃疡和炎症 腹泻 肠出血 肠穿孔 胆囊炎或带菌状态 淋巴结 胸导管 胆汁 胆汁 胃 淋巴管 胸导管 发热 全身不适乏力 血培 出现抗体 病菌 小肠粘膜上皮 巨噬C吞噬 肠壁 肠系膜淋巴结 血流 第1次菌血症 第1周 第4周恢复期 菌 肾 尿 尿检菌 菌 胆囊 粪便 粪检菌 小肠肠壁 变态反应肠坏死 穿孔 持续发热 相对缓脉 WBC下降 表情淡漠 全身中毒症状 全身 器官和组织 再次入血 第2次菌血症 第2 3周 肝脾肿大皮肤玫瑰疹 表情淡漠 伤寒小结具有病理诊断价值 伤寒坏死期 伤寒溃疡期 伤寒髓样肿胀期 2007 11 9 SalmonellaOutbreakinPennsylvaniaDuetoRawMilkConsumption在宾夕凡尼亚州生牛奶引发伤寒爆发29人腹泻的症状 没有患者死亡 但是有2名患者必需住院 伤寒玛丽 本名叫玛丽 梅伦 1869年生于爱尔兰 15岁时移民美国 起初她给人当女佣 后来 她发现自己很有烹调才能 于是转行当厨师 拿到比做女佣高出很多的薪水 玛丽对自己的处境非常满意 1906年夏天 纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏 雇玛丽做厨师 8月底 华伦的一个女儿最先感染了伤寒 接着 华伦夫人 两个女佣 园丁和另一个女儿相继感染 他们消夏的房子住了11个人 有6个人患病 房主深为焦虑 他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏 索柏将目标锁定在玛丽身上 他详细调查了玛丽此前7年的工作经历 发现7年中玛丽换过7个工作地点 而每个工作地点都暴发过伤寒病 累计共有22个病例 其中1例死亡 索柏设法得到玛丽的血液 粪便样本 以验证自己的推断 但这非常棘手 索柏对此有过精彩的描述 他找到玛丽 尽量使用外交语言 但玛丽很快就作出了反应 她抓起一把大杈子 朝我直戳过来 我飞快地跑过又长又窄的大厅 从铁门里逃了出去 玛丽当时反应激烈 因为在她那个年代 健康带菌者 还是一个闻所未闻的概念 她自己身体棒棒的 说她把伤寒传染给了别人 简直就是对她的侮辱 后来 索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽 没想到 这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人 她将他们骂出门外 宣布他们是 不受欢迎的人 最后 当地的卫生官员带着一辆救护车和5名警察找上门 这一次 玛丽又动用了大杈子 在众人躲闪之际 玛丽突然跑了 警察后来在壁橱里找到了她 5名警察把她抬进救护车送往医院 一路上的情景就像 笼子里关了头愤怒的狮子 医院检验结果证实了索柏的怀疑 玛丽被送入纽约附近一个名为 北边兄弟 的小岛上的传染病房 1910年2月 当地卫生部门与玛丽达成和解 解除对她的隔离 条件是玛丽同意不再做厨师 这一段公案就此了结 1915年 玛丽已经被解除隔离5年 大家差不多都把她忘了 这时 纽约一家妇产医院暴发了伤寒病 25人被感染 2人死亡 卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽 她已经改名为 布朗夫人 据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的 毕竟做厨师挣的钱要多得多 但无论如何 公众对玛丽的同情心这次却消失了 玛丽自觉理亏 老老实实地回到了小岛上 医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物 但伤寒病菌仍一直顽强地存在于她的体内 玛丽渐渐了解了一些传染病的知识 积极配合医院的工作 甚至成了医院实验室的义工 1932年 玛丽患中风半身不遂 6年后去世 玛丽 梅伦以 伤寒玛丽 的绰号名留美国医学史 今天 美国人有时会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为 伤寒玛丽 由于故事中的玛丽 梅伦总是不停地更换工作地点 那些频繁跳槽的人 也会被周围的人戏称为 伤寒玛丽 带菌问题 3 5 的人病后可随粪便排菌3周至3月 成为伤寒带菌者 传染源 值得注意 2 食物中毒 急性胃肠炎 鼠伤寒杆菌肠炎杆菌污染食物引起 108猪霍乱杆菌主要症状 发热 呕吐 腹痛 腹泻 3 败血症猪霍乱杆菌丙型副伤寒杆菌鼠伤寒杆菌 4 慢性肠炎主要由鼠伤寒杆菌引起 症状似菌痢 粪中带有粘液或脓液多见于婴幼儿和老年人 三 免疫性主要是细胞免疫 病后有牢固的免疫性 特异性体液抗体有辅助杀菌作用 胃肠炎的恢复与SIgA特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面有关 抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染 三 微生物学诊断 一 标本采集不同疾病 不同病程采集不同标本伤寒 副伤寒 第1 2周采血 第2 3周采粪 尿 全程可采骨髓 血清学检查 第二周起即可采血清 败血症 采血 肠炎 粪便 呕吐物 可疑食物 血液 骨髓 粪 尿 可疑食物 增菌培养 胆盐葡萄糖肉汤 分离培养 SS EMB MAC 血平板 增菌培养 SF CN TT 37 18 24h 可疑菌落 初步鉴定 涂染检 KIA MIU IMViC等生化反应 A F多价血清凝集 最终鉴定 肠道杆菌系统生化反应单价因子血清定血清型 37 18 24h 37 18 24h 37 18 24h 二 检验程序及方法 沙门菌属细菌的初步鉴定 MIU触酶氧化酶 硝酸盐还原 诊断血清凝集 KIA 斜面底层产气H2S 甲型副伤寒KA A F多价 A群 乙型副伤寒KA A F多价 B群 丙型副伤寒KA A F多价 C群 vi 猪霍乱沙门菌KA A F多价 C群 伤寒沙门菌KA A F多价 D群 vi 其他沙门菌KA A F多价 肠炎 五项生化试验1 三糖铁琼脂试验2 吲哚试验 3 尿素酶试验4 赖氨酸脱羧酶试验 5 氰化钾试验 三 血清学诊断 肥大反应 用于伤寒 副伤寒的诊断 原理 用已知4种抗原测未知抗体 伤寒沙门菌O抗原伤寒沙门菌H抗原甲型副伤寒H抗原乙型副伤寒H抗原 待测血清凝集反应 结果解释 正常值 伤寒沙门菌O凝集价 1 80伤寒沙门菌H凝集价 1 160甲型副伤寒H凝集价 1 80乙型副伤寒H凝集价 1 80 动态观查 若效价逐次递增或恢复期效价比初次 4者有诊断意义 O与H抗体在诊断上的意义IgM型O抗体出现较早 持续半年左右 消失后不易重新出现 IgG型H抗体出现较晚 维持可达数年 消失后易重新出现 若H O凝集效价均超过正常值 则感染伤寒 副伤寒的可能性大 H与O效价均低 则患肠热症的可能性甚小 若H效价高而O不高 可能系预防接种或非特异性回忆反应 如O效价高而H不高 可能是感染早期或其他沙门氏菌感染引起的交叉反应 其他 肥达氏试验始终阴性的 可能是 发病早期曾用大量或多种抗生素治疗 患者免疫功能低下 伤寒伤人不同病期血 粪便 尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率 图 四 伤寒带菌者的检查最可靠的方法是分离培养病原菌 四 防治原则皮下多次接种死菌苗 有一定的保护作用 但常引起局部和全身反应 目前以Ty 21a株减毒口服活菌苗的副反应较小 免疫效果且较持久 服用安全 口服后粪便中排菌仅一天 以产生细胞免疫为主 此菌株安全 稳定 有效免疫期至少为三年 治疗用氯霉素 氨苄青霉素 羟氨苄等 中药白花蛇舌草 穿心莲等有效 思考题1 试述肠伤寒致病特点 2 肥达 Widal 氏反应的意义及结果如何判断 沙门氏菌第一代显色培养基