T细胞介导的特异性免疫效应.ppt

第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞 CD8CTLCD4Th1 一 CD8CTL介导的特异性免疫效应主要效应功能 杀伤表达有同MHCI类分子结合的特异性抗原的细胞 1 特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用 如病毒 一些细菌及寄生虫等病原体 靶细胞特点 1 寄生物在感染细胞内增殖 a 不被所感染的细胞破坏b 不能接触细胞外的抗体 2 MHCI类分子表达下降 CTL杀伤靶细胞机制 二种 1 穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜CD8CTL 特异识别MHCI 肽复合物 靶细胞表面 释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质 穿孔素 形成膜孔道 细胞死亡 颗粒酶 颗粒酶B 进入靶细胞 通过膜孔道 胱门蛋白酶 caspases CPP 32 活化 CAD活化 降解DNA 注 CAD caspaseactivatabledeoxyribonuclease 2 穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡FasL CTL 与Fas 靶细胞 结合 Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases caspase8 caspases3 的级联反应 核酸酶CAD活化 去除I CAD的抑制 降解DNA 注 I CAD CAD抑制蛋白 同CAD结合 抑制其活性 2 分泌细胞因子的效应效应CD8CTL合成分泌细胞因子 1 IFN IFN 能直接抑制病毒复制 诱导MHCI类分子表达 活化巨噬细胞等 2 TNF 和TNF 协同IFN 活化巨噬细胞 与其受体TNFR 1结合诱导杀伤靶细胞 二 CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能 通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥 活化巨噬细胞 介导迟发型超敏反应 诱导活化B细胞产生调理性抗体 1 诱导巨噬细胞活化的作用 CD4Th1细胞的主要效应功能巨噬细胞活化需要二个信号 由CD4Th1细胞提供 其一 IFN CD4Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 其二 CD40L CD4Th1细胞表面 辅助信号 IFN IFNrRCD40L CD40CD40分子和TNF受体表达增加 TNF 分泌 协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 如诱导NO和O2 离子产生 B7分子和MHCII分子的表达增加 巨噬细胞活化 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 二种方式A 分泌IL 3和GM CSF 刺激骨髓内新单核细胞的产生 B 分泌TNF 和TNF 改变血管内皮细胞粘附分子 如ICAM 1 的表达分泌MCP 1 吸引聚集巨噬细胞 2 导致炎症反应 介导迟发型超敏反应 即IV型超敏反应 是效应T细胞同特异性抗原作用后 引导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应 特点 1 参与的效应T细胞 CD4Th1 主要 和CD8CTL细胞 2 以单个核细胞侵润为主要的炎症反应 3 发生较慢 常需24 72小时 4 无抗体和补体参与 发生机制 分二个阶段第一阶段 局部抗原递呈细胞摄取 加工处理和递呈抗原给T细胞 第二阶段 效应Th1细胞识别抗原 释放多种细胞因子 导致炎症反应 分泌的细胞因子及诱导炎症作用 1 IL 3和GM GSF 单核细胞的新生 巨噬细胞数量增加 2 TNF 和TNF 血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加 吞噬细胞 以巨噬细胞为主 募集和增加血浆渗出 3 MCP 1 单核细胞到达抗原部位 4 IFN 和TNF 巨噬细胞活化 释放细胞因子 如IL 1 IL 6 IL 8 TNF GM GSF 加重炎症反应 扩大免疫应答效应 5 FasL Th1细胞 Fas 靶细胞 杀伤靶细胞 临床常见迟发型超敏反应疾病 1 传染性迟发型超敏反应性疾病 如结核 麻风及某些原虫感染等 结核杆菌 侵入巨噬细胞 巨噬细胞活化 细菌被杀死 细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿 肉芽肿中心 由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成 在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下 可形成干酪样坏死 2 接触性皮炎半抗原 小分子 蛋白质 体内 朗格汉斯细胞摄取 处理 递呈 Th1细胞 炎症反应 3 辅助B细胞产生调理抗体CD4Th1细胞 IFN 和IL 2 B细胞 调理性抗体 IgG1和IgG3亚类 靶细胞 结合CR或Fc R 吞噬细胞和NK细胞 破坏 清除靶抗原