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生理学及病理生理学 25 金中初 21 2 浙江大学金中初 生理学及病理生理学 课程 病理生理学 3 应激 2 4 HSP诱导生成机制 参考 HS基因转录表达调控分子机制 顺式调控启动序列 HS反应元件 HSE 启动子 HS基因HSE 107bp 18bp 由3个bp重复序列 nGAAn 组成 高保守性 HSF HS转录因子 通常HSF以单体与HSP结合 无转录活性 应激时变为三聚体 有转录活性 与HSE结合 激活 HSPmRNA水平 HSP 5 图HSP诱导生成的机制 参考 6 HSP基本功能 分子伴侣概念 一类介导蛋白质分子内 分子间相互作用的起 蛋白质自稳调节物 蛋白质 功能 邦助蛋白质折迭 装配 移位 维持和降解 对新生蛋白的三维结构和正确定位进行时空控制 从而达到稳定细胞结构 维持蛋白质活性和细胞正常生理功能 起 蛋白质自稳调节物 作用 7 概念 应激时 受损蛋白质暴露疏水区 易被HSP底物识别区识别 利于清除受损蛋白 机制 应激时 单体HSF从与HSP结合中解离 形成HSF聚体并与HSE结合 调控HS基因转录表达 HSP 通过识别区识别受损蛋白质并经酶解清除 右图 清除 修复受损的蛋白质 应激原 细胞 蛋白质受损 肽链错误折迭 疏水区暴露 HSP与受损蛋白结合 HSF游离 磷酸化 三聚体形成 结合激活HSE 启动HS基因转录 HSmRNA 和翻译 选择性 HSP 清除受损蛋白 与蛋白质N端结合 由肽链内切酶水解 8 小结 神经内分泌和细胞反应 自习 9 应激时机体的代谢变化 特点 三高一低 高代谢率 高血糖 高血脂 低蛋白合成 高代谢率 能量代谢 物质代谢 分解 合成 糖利用 胰岛素 糖分解 应激性高血糖 糖尿 脂肪动员 脂解激素 血游离脂酸和酮体 蛋白质合成 分解与破坏 负氮平衡 尿氮 10 应激时机体的功能变化 自习 CNS系统 良性应激 调动CNS功能 劣性应激 CNS功能紊乱和心理或精神障碍 认知障碍或精神创伤性应激障碍 免疫系统 良性应激 免疫功能增强 劣性应激 免疫功能的抑制和紊乱 自免病 神经 内分泌与免疫系统相互调节作用 心血管系统 良性应激 心血管防御 心血管系统 劣性应激 交感 肾上腺系统过度兴奋 原发性高血压 心肌缺血 心律失常 消化系统 慢性应激 厌食或进入增加 劣性应激 胃肠粘膜受损 胃肠运动异常 应激性溃疡 或 溃疡性结肠炎 血液系统 急性应激促凝 慢性应激贫血 泌尿生殖系统 尿少 比重高 水钠排泄减少 生殖和性功能负效应 11 应激与疾病 概念 应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病 如应激性溃疡 应激相关性疾病 应激在疾病发生发展中是一个重要的原因或诱因 如应激相关心血管疾病 原发性高血压 冠心病和心律失常 心身疾病 躯体病 与心理精神障碍 概念 12 应激性溃疡 13 应激性溃疡发病机制 1 胃黏膜缺血 基本条件 缺血致膜HCO3 粘液屏障破坏 胃腔H 顺梯度入膜 图示 缺血不能运走H 或不能被血HCO3 中和而积蓄H 致损膜 粘膜再生差受损后难修复 14 胃腔H 向黏膜内逆向弥散 必要条件 胃腔pH越低 pH 1 5 H 反弥散使粘膜固有层pH越低 直至pH梯度消失 反弥散量与粘膜血流量相关 粘膜血流减少 H 运走和HCO3 缓冲减少 致膜内pH 其它因素 糖皮质激素分泌增多 抑 减胃黏液分泌和细胞蛋白合成 胃黏膜合成PGs减少 减弱对胃黏膜保护 酸中毒 胆汁逆流等 促进损膜作用 应激性溃疡发病机制 2